Комбинированное применение лекарств. Явления, возникающие при повторном введении лекарственных веществ Реакция организма на повторное введение лекарственных веществ

1. Привыкание – постепенное снижение чувствительности к действию препарата. В течение нескольких месяцев, лет. Любое вещество является ксенобиотиком.

2. Тахифилаксия – быстрое развитие чувствительности к действию препарата. Редкое явление, но встречается. Развивается в течение 30 минут. Эфедрин и рефлекторные стимуляторы дыхания. Работает при наличии вещества посредника.

3. Пристрастие / лекарственная зависимость психическая и физическая / наркомания - непреодолимое стремление к приёму препарата. При отсутствии пациент испытывает абстинентный синдром, ломку. Наркотические аналгетики, снотворные препараты, транквилизаторы, алкоголь.

4. Кумуляция - накопление лекарственного вещества в организме. а) материальная - лекарство накаплаивается в организме как таковое. б) функциональная - накапливается не вещество, а его эфир. Характерно для эфирового алкоголя.

5. Повышенная чувствительность.

а) идеосинкрозия - врождённая или первичная патологическая чувствительность к действию лекарственнного вещества. Генетический дефект, ферментная недостаточность. Фовизм - реакция на приём конских бобов?, характерно для Средиземноморья.

б) аллергия / сенсибилизация - возникает при повторном и последующих контактах с лекарством, которое выступает в роли аллергена. Д формирования классической аллергической реакции требуется первичный контакт с лекарственнным веществом, синтез в организме антител. При повторном введении при взаимодействии антигена с антителом происходит выброс гистамина, который и определяет степень выраженности последующей патологической реакции. Которая может проявляться от местных проявлений до анафилактического шока.

Наиболее сильными аллергенами являются местные анестетики, антибиотики ряда пенициллинов, производные сульфаниламидов.

Аллергику стоит носить с собой дозу адреналина, чтобы вколоть себе в случае необходимости.

Комбинированное применение лекарственных веществ

Ставит себе целью изменение силы и выраженности фармакологического эффекта лекарственных веществ. Комбинация может идти по принципу синергизма (совместного действия) и антагонизма.

При синергизме может наблюдаться:

а) суммация эффекта - это простое арифметическое сложение двух или нескольких эффектов лекарственных веществ.

б) потенцирование - значительное усиление эффекта двух и более лекарственных веществ.

Нейролептоаналгезия - сочетание наркотического аналгетика и нейролептика, который применяется для лечения психиатрических больных. Это позволяет провести оперативное вмешательство без подключения ЦНС.

Антагонизм - типичный пример: применение антидотов, то есть противоядий при отравлении.

Классификация взаимодействия лекарственнных средств

1. Физико-хмическое . Активированный уголь и токсины - типичный пример.
2. Химическое взаимодействие. Соляная кислота (желудочный сок) и щёлочи, в частности, питьевая сода.
3. Фармацевтическое. Вещества взаимодействуют при прямом контакте. Фурасимид не терпид соседства с другрими веществами. Тетрациклин в сочетании с молоком образуют в просвете кишечника нерастворимые соединения. Эуфиллин не сочетать с глюкозой. B12 тоже не стоит сочетать, кроме готовых препаратов. АЦЦ также очень агрессивен.
4. Фармакокинетическое взаимодействие.
5. Фармакодинамическое взаимодействие.

Побочные эффекты

Среди побочных эффектов могут быть отмечены дополнительные эффекты.

1. Синдром отдачи - обострение после быстрой отмены препарата происходит резкое обострение основного заболевания. Например, клафилин. Сильнодействующее лекарство нельзя резко отменять. Снотворное, глюкокортикоиды энтерферон, и т. д. Отменять постепенно, снижать дозу на половинку, на четверть.

1. Синдром обкрадывания - на фоне введение сосудорасширяющих препаратов возникают ухудшение кровоснабжения сердца или мозга.

Под комбинированным действием понимают действие при одновременном введении нескольких лекарственных средств в организм или при их введении друг за другом на фоне действия предыдущего средства.

Комбинации лекарственных средств применяются с целью

Получения более сильного лечебного эффекта,

Одновременного влияния их на разные ткани и органы,

Уменьшения отрицательных побочных эффектов,

Корригирования основного лекарственного средства,

Замедления выработки устойчивости (к антибиотикам).

Из общих закономерностей наибольшее значение имеют синергизм и антагонизм.

СИНЕРГИЗМ - (в переводе с латинского «совместное действие») - одновременное действие в одном направлении двух или нескольких веществ, обеспечивающих более высокий лечебный эффект, чем каждое из них в отдельности.

Синергизм может проявляться в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Суммирование представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов отдельных частей комбинации. Оно наступает, если вещества действуют на одни и те же рецепторы (хлороформ и эфир).

Потенцирование (в переводе с немецкого - «возводить в степень») представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект комбинации превышает сумму эффектов, присущих каждому ингредиенту комбинаций в отдельности.

Явление потенцирования при комбинированном применении лекарственных веществ развивается в том случае, если они действуют в одном общем направлении, но на разные части органа, разные части клетки.

АНТАГОНИЗМ - явление полного устранения или ослабления фармакологического эффекта одного лекарственного вещества при введении другого. Антагонизм используют при лечении лекарственных осложнений и отравлений. Имеют место следующие виды антагонизма.

Физический антагонизм возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белок).

Химический антагонизм наступает при химическом взаимодействии веществ и последующем образовании фармакологически неактивных продуктов (кислоты + щелочи).

Физиологический (функциональный) антагонизм делится на конкурентный и неконкурентный.

Конкурентный антагонизм развивается в том случае, когда лекарственные вещества действуют на одни и те же клетки или их рецепторы, но в противоположном направлении (морфин и налорфин).

Косвенный (неконкурентный) антагонизм развивается в том случае, когда вещества вызывают противоположные эффекты, но действуют на различные органы или системы органов (снотворные и аналептики).

Явления, возникающие при повторном введении лекарственных веществ

При повторном применении лекарственных средств действие их может увеличиваться или уменьшаться.

I. УСИЛЕНИЕ ЭФФЕКТА.

Кумуляция.

а) материальная;

б) функциональная.

Сенсибилизация.

1. Кумуляция. Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторных назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции , при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

2. Сенсибилизация. В основе ее лежит реакция образования комплекса антиген-антитело.

II. ОСЛАБЛЕНИЕ ЭФФЕКТА.

1. Привыкание

2. Тахифилаксия

Снижение эффективности вещества при их повторном применении привыкание (толерантность) наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано

С уменьшением всасывания вещества,

Увеличением скорости его инактивации,

Повышением интенсивности выведения,

Снижением чувствительности к лекарствам рецепторных образований.

Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, например, эфедрин при повторном применении с интервалом в 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции.

III. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

1. Психическая

2. Физическая

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшение самочувствия, устранение неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции , или явление лишения.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ

ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

Вегетативная нервная система, являясь составной частью нервной системы, регулирует деятельность внутренних органов. Она состоит из двух отделов: симпатического и парасимпатического. Оба отдела вегетативной нервной системы имеют центры в спинном и головном мозге. Вегетативная нервная система отличается от соматической нервной системы строением эфферентной части. Если эфферентные нервы соматической нервной системы, соединяющиеся со скелетными мышцами, не прерываются, то эфферентный путь вегетативной нервной системы прерывается в нервных узлах, называемых ганглиями.

Ацетилхолин , выделившийся из окончаний преганглионарных нервов, возбуждает многие нервные клетки. Преганглионарные нервы парасимпатической и симпатической нервной системы выделяют из своих окончаний ацетилхолин. Из окончаний постганглионарных нервов парасимпатической нервной системы также выделяется ацетилхолин. Вследствие этого парасимпатическую нервную систему назвали холинергической .

Парасимпатическая система тормозит работающие органы: частота и сила сердечных сокращений уменьшаются, зрачки и бронхи суживаются, обмен энергии ослабляется. Но усиливается пищеварение, работа кишечника и мочевого пузыря.

Холинорецепторы внутренних органов, потовых желез, круговой и ресничной мышцы глаза реагируют возбуждением на мускарин, отсюда и их название М-холинорецепторы .

Холинорецепторы скелетных мышц, вегетативных ганглиев, мозгового слоя надпочечника, дуги аорты и каротидного синуса не реагируют на мускарин, но реагируют на никотин, поэтому их назвали Н-холинорепторами .

Быстрое удаление ацетилхолина с холинорецептора производит специфический фермент ацетилхолинэстераза , располагающаяся на мембране рядом с холинорецептором.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин )

Холиномиметические средства применяют в глазной практике для сужения зрачка и связанного с ним понижения внутриглазного давления.

При возбуждении МХР круговой мышцы глаза усиливаются парасимпатические влияния на мышцу, мышца сокращается, зрачок суживается (миоз). Происходит уменьшение толщины радужной оболочки, открываются в ее основании фонтановы пространства, через которые оттекает жидкость из передней камеры глаза в шлеммов канал, а из него - в вены. Таким образом, уменьшается давление внутриглазной жидкости в передней камере глаза, что используется при глаукоме - заболевании глаза с повышенным внутриглазным давлением, развивающимся вследствие затрудненного оттока жидкости из передней камеры глаза.

Кроме этого, возбуждаются МХР цилиарной мышцы, она сокращается, расслабляется циннова связка, хрусталик становится более выпуклым (спазм аккомодации). Такие эффекты вызывает пилокарпин .

Для резорбтивных целей применяется ацеклидин : при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при постоянных запорах. Иногда для прекращения приступов тахикардии.

При передозировке М-холиномиметиков или отравлении ими наблюдаются во всех органах симптомы резкого возбуждения парасимпатической системы: сужение зрачков, слюнотечение, понос, брадикардия, снижение артериального давления, спазм бронхов. Функциональными антагонистами М-холиномиметиков являются М-холиноблокаторы (атропин). В этих случаях вводят немедленно под кожу, в мышцу или в вену 1 мл 0,1% раствора атропина.

АНТИХОЛИНЭСРЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (прозерин, галантамина гидробромид, физостигмина салицилат, армин)

Антихолинэстеразные средства, блокируя фермент ацетилхолинэстеразу, приводит к накоплению ацетилхолина и благодаря этому усиливают действие последнего на М- и Н-холинорецепторы. Поэтому антихолинэстеразные средства имеют более широкий спектр действия, чем прямые М-холиномиметики. Вследствие этого они вызывают усиление нервной передачи в ганглиях вегетативной нервной системы и ЦНС. Они также стимулируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Армин суживает зрачок и применяется при глаукоме.

Менее токсичные галантамин, физостигмин и прозерин применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении (мышечная слабость) и полиомиелите, при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего механизма действия.

При передозировке или отравлении развиваются следующие явления: подергивание мышц, понос, частое мочеиспускание, тошнота, слюноотделение, сужение зрачков. Для лечения вводят атропин или реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин ). При их применении восстанавливается процесс гидролиза ацетилхолина.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, гоматропина гидробромид, метацин, гастроцепин)

Блокаторами М-холинорецепторов называют средства, уменьшающие взаимодействие ацетилхолина с МХР.

Ослабляя влияние парасимпатической системы на органы, они косвенно усиливают действие на них симпатической нервной системы: усиливают работу сердца - применяют при брадикардии, блокаде проведения импульса; расслабляют мочевой пузырь, гладкую мускулатуру кишечника, желчных протоков - применяют при спазмах гладкой мускулатуры; уменьшают потливость, секрецию желез - применяют при гиперсоливации; расширяют бронхи - применяют при бронхоспазме; расширяют зрачок (мидриаз) - применяют для исследования глазного дна; вызывают паралич аккомодации - применяют при подборе очков.

При передозировке может быть тахикардия, расширение зрачка, сухость во рту, повышение температуры, галлюцинация, психозы. Для ослабления эффекта назначают антихолинэстеразные средства (прозерин).

При повторных введениях лекарственных веществ могут наблюдаться явления привыкания, лекарственной зависимости (пристрастия), кумуляции, сенсибилизации с последующей аллергической реакцией.

Привыкание. Постепенное ослабление действия лекарственного вещества, вынуждающее увеличивать дозу препарата или заменять его другим, называется привыканием. Иногда причину привыкания можно объяснить ускоренными процессами метаболизма лекарства в организме. К некоторым лекарственным веществам привыкание развивается очень быстро. Например, при повторном введении эфедрина с небольшими промежутками (20-30 мин) наблюдается значительное уменьшение сосудосуживающего эффекта уже после 2-3 инъекций. Такое явление называют тахифилаксией (от греч. tachys - быстрый, phylax- is - защита). Привыкание не следует отождествлять с лекарственной зависимостью (пристрастием). Это совершенно различные понятия.

Лекарственная зависимость (пристрастие). Это явление характеризуется сильным, иногда непреодолимым, стремлением к систематическому употреблению некоторых лекарственных и других веществ, вызывающих эйфорию (своеобразное опьянение, приятное настроение). Эйфорию могут вызывать некоторые вещества, влияющие на психику: морфин, героин, кокаин, алкоголь, гашиш, никотин, фенамин и др. Большинство из этих веществ является наркотиками, поэтому систематическое их употребление в связи с лекарственной зависимостью называют наркоманией. Пристрастие обычно сочетается с явлениями привыкания, поэтому эйфоризирующая доза наркотика неуклонно растет, что приводит к хроническому отравлению организма. Больных, страдающих наркоманией, называют наркоманами.

В настоящее время термин «пристрастие» заменен на понятие «лекарственная зависимость ».

Такое определение показывает, что наркотик (или другое вещество) в процессе длительного его применения становится необходимой составной частью клеток центральной нервной системы, а организм попадает в зависимость от данного вещества. Действительно, прекратонне приема наркотика приводит к тяжелым субъективным ощущениям и нарушениям функции внутренних органов. Эти явления называют абстиненцией (от лат. abstinentia - воздержание, лишение), они быстро проходят при возобновлении приема наркотика.

Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. Психическая лекарственная зависимость сопровождается неприятными эмоциональными явлениями, угнетенным настроением, иногда агрессивностью. При физической зависимости состояние наркомана усугубляется нарушениями функции сердечно-сосудистой системы и других органов. Может возникнуть острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс).

Кумуляция. В результате замедленного метаболизма или выведения лекарств в организме может возникать их кумуляция (лат. сшпи- latio - скопление). В таких случаях повторные введения лекарств в терапевтических дозах могут привести к значительному повышению их концентрации в организме (материальная кумуляция) и отравлению.

Различают еще функциональную кумуляцию, когда эффект от предыдущего приема лекарства сохраняется и усиливается при повторных его приемах. Кумуляция может иметь положительное значение, так- как она позволяет длительное время поддерживать лечебное действие лекарства при редком его введении в организм.

Для препаратов, способных вызывать кумуляцию, установлены определенные правила применения (перерывы в процессе лечения, постепенное уменьшение дозы), и отпуска из аптек. Фармацевты должны знать эти правила и давать соответствующие разъяснения больным, особенно в тех случаях, когда лекарство отпускается без рецепта. Несоблюдение установленных правил может привести к тяжелым отравлениям.

Сенсибилизация (повышение чувствительности) организма при повторных введениях лекарств и возникновение аллергических реакции расцениваются как патологическое явление и осложнение медикаментозной терапии.

Лекарственная аллергия - это своеобразная реакция организма на повторное введение препарата, независимо от его дозы. И основе аллергической реакции лежат иммунные процессы. Различают аллергические реакции немедленного (анафилаксия) и замедленного типов, характеризующиеся многообразием симптомов: крапивница и другие кожные сыпи, нарушение кроветворения, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, анафилактический шок и др.

Мутагенность и канцерогенность некоторых химических соединений должны учитываться при создании новых лекарственных средств. Мутагенность - эго способность веществ вызывать стойкое повреждение генетического аппарата зародышевой клетки, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность - это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

При повторном применении лекарственных средств действие их может изме­няться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции . Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармаколо­гического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, кото­рые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, не­которые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В свя­зи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции , при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие из­менения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживает­ся. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении - привы­кание (толерантность ) - наблюдается при использовании разнообразных пре­паратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что при­выкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необ­ходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаи­модействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания являетсятахифилаксия - привыкание, возника­ющее очень быстро, иногда после 1-го введения вещества. Так, эфедрин при по­вторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем арте­риального давления, чем при 1-й инъекции.

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введе­нии развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения на­строения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощу­щений, в том числе возникающих при отмене вешеств, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения пре­паратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается фи­зическая лекарственная зависимость . Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, поми­мо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьез­ными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций мно­гих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции , или явления лишения.

4. Взаимодействие лекарственных средств. Явления, возникающие при совместном введении двух и/или более лекарственных средств.

Взаимодействие лекарственных средств

Одновременное назначение больному нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может быть связано с одновременным лечением нескольких заболеваний. Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта

Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие лекарственных веществ.

Фармацевтическое взаимодействие возможно при совместном введении лекарственных средств в одном шприце, одной системе для капельного введения. Фармакологическое взаимодействие разделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие.

При повторном введении лекарственных средств действие их может как возрастать, так и уменьшаться. Увеличение эффекта связано с их накоплением в организме или органах. Такое явление называется кумуляцией. Материальная кумуляция бывает, когда лекарственное вещество медленно выводится из организма и накапливается в нем в токсических количествах, по­этому очередное введение лекарственного средства должно прово­диться после его значительного выведения или разрушения.

Функциональная кумуляция, когда накапливает­ся эффект, а не вещество, т. е. поступает очередная доза лекарства, когда функция органа или системы еще не восстановилась от пер-вого введения. Так может быть, когда какой-нибудь антихолинэс­теразный препарат выведен из организма или разрушен, а количе­ство холинэстеразы еще не восстановилось до физиологического уровня. Тогда при повторном введении лекарства функция орга­нов увеличивается за пределы возможных физиологических коле­баний, т. е. наступает токсическое действие.

Снижение эффекта при повторном применении лекарств назы­вается привыканием, т. е. наступает толерантность к анальгетикам, слабительным и другим средствам. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и выведения, снижением чувствительности к веще­ству рецепторных образований или уменьшением накопления в ткани.

Одним из видов привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после разового введения, Например, эфедрин при частом повторном введении (через 10-20 мин) вызывает меньшее повышение кровяного дав­ления, нежели при первой инъекции.

К некоторым веществам (чаще нейротропным средствам) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется у людей непреодолимым стремлением к повторному

приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улуч­шения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, возникающих при прекращении действия ранее вве­денного вещества.

Идиосинкразия - повышенная чувствительность к лекарствен­ным средствам. Это бывает после внутривенного введения мелким домашним животным препаратов йода, брома, некоторых антиби­отиков, а кошкам - фенолсодержащих веществ.

2.10. Действие лекарственных средств при комбинированном введении

В практических условиях нередко приходится вводить живот­ным не одно лекарственное вещество, а одновременно несколько, поскольку один препарат часто не обеспечивает должного эффек­та. Бывают случаи, когда он действует кратковременно или влияет не только положительно, но и побочно и т. д. Например, для по­лучения наркоза комбинируют мышечные релаксанты с ингаля­ционными или неингаляционными наркотическими веществами, местноанестезирующие с небольшими дозами миорелаксадаов и целый ряд других сочетаний. Издавна используют комбинирован­ное введение лекарственных веществ, обеспечивающих осмоти­ческое давление плазмы крови, а потому замещающих ее (раствор Рингераг-Локка), или средство, улучшающее пищеварение (искус­ственная карловарская соль); при стенокардии сердца часто при­меняют смеси сердечных, седативных и спазмолитических средств (капли Вотчала).

Комбинацию двух и более однотипно действующих веществ называют синергизмом. Если они действуют в одном направлении, в результате чего наблюдается более выраженный эффект, чем при назначении каждого из них в отдельности, и на одну и ту же сис­тему, говорят о п р я м ом с и не р г и з м е (действие расти­тельных вяжущих и соединений висмута в кишечнике или снот­ворных и неингаляционных наркотических веществ). Непря­мой (к о с в е н ный) синергизм - когда вещества дей­ствуют в одном направлении, но на разные системы (расширение зрачка растворами атропина и адреналина).

Если при введении двух лекарственных веществ фармакологи­ческий эффект выше ожидаемого, то такое явление называют по­ тенцированием (потенцирование нейролептика аминазина и неин­галяционного наркотического вещества хлоралгидрата при приме­нении в малых дозах).

Антагонизм - противоположное действие двух или нескольких веществ, когда одно вещество устраняет действие другого. Он мо­жет быть физическим, химическим и физиологическим (прямым и косвенным).

Физический антагонизм -когда одно вещество, введенное в организм, создаст физическое препятствие для дей­ствия другого средства. Так, раствор адреналина, введенный под кожу или другим путем, суживает сосуды и таким образом препят­ствует всасыванию других веществ; активированный уголь, адсор­бируя токсические вещества в желудочно-кишечном тракте, пре­пятствует всасыванию их в кровь.

Химический антагонизм - когда лекарство вступа­ет в реакцию с другим, в результате образуется вещество, не обла­дающее фармакологической активностью. На этом основано дей­ствие антидотов. Например, кислоты нейтрализуются щелочами, соединения тяжелых металлов - раствором унитиола или тетаци-на кальция или другими веществами.

Однако наиболее часто возможен физиологический антагонизм, т. е. противоположное действие на одни и те же физиологические системы организма. При этом бывает прямой и косвенный (непрямой) антагонизм. Пряной антагонизм, когда два вещества действуют противоположно на одну и ту же систему (си­напсы и т. д.) или органы. Например, раствор атропина расширяет зрачок, а пилокарпин суживает, или первое вещество расслабляет гладкие мышцы кишечника, а второе сокращает их. Происходит это потому, что оба вещества действуют в области окончаний холинергических нервов (на постсинаптическую мембрану хо­линергических синапсов) диаметрально противоположно, поэто­му и функция иннервируемой круговой мышцы радужной обо­лочки глаза меняется по-разному. Или, например, стимуляторы ЦНС и наркотические вещества действуют неодинаково - одни возбуждают ЦНС, другие угнетают ее. Это обстоятельство и ис­пользуют в ветеринарной практике при передозировке тех или иных веществ.

Когда два вещества вызывают противоположный эффект в функции органа, действуя на разные нервные структуры или фер­менты, то тогда проявляется косвенный антагонизм. Например, зрачок суживается после нанесения на роговицу глаза карбахолина (действует на холинергические синапсы в круговой мышце радужной оболочки глаза, что приводит к ее сокращен нию - миоз), а адреналин (действует в области окончаний адре-нергических нервных окончаний, расположенных в радиальных мышцах радужки подобно их возбуждению) вызывает расшире­ние зрачка.