Вопрос о том, как продлить молодость, беспокоит не только геронтологов и гериатров, но и косметологов, поскольку омолаживающие процедуры занимают первое место в списке услуг, которых ждут пациенты от косметологических клиник. Среди последних научных разработок, которые, вероятно, смогут замедлять процесс старения кожи, специалисты рассматривают средства с содержанием мелатонина.
За последние десятилетия в мировой и отечественной косметологии все чаще поднимается вопрос о том, насколько биологические ритмы (то есть равномерное чередование во времени каких-либо состояний организма) ответственны за наше старение, и что следует предпринять, дабы остановить это самое старение как внутри, так и снаружи.
Солнечные часы старения
Человек живет “под звуки оркестра” - ритмов, создаваемых Землей, Солнцем, Луной, планетами, космосом. Различают внешние биологические ритмы, имеющие географическую природу и следующие за циклическими изменениями во внешней среде, и внутренние (физиологические) ритмы организма. Наиболее известны: циркадные (циркадианные или суточные) и сезонные биологические ритмы, связанные с определенной фотопериодичностью - реакцией живых организмов на суточный ритм освещенности, продолжительность светового дня и соотношение между темным и светлым временем суток. У человека порядка 300 физиологических функций зависят от внешних биологических ритмов.
“Дирижер нашего оркестра” - эпифиз, или шишковидное тело, - железа внутренней секреции, расположенная в геометрическом центре головного мозга.
Внимание мировой науки к эпифизу было привлечено сравнительно недавно, лишь во второй половине минувшего века. До того этот орган размером с горошину оставался за пределами научных интересов, коль скоро по вине морфологов-эволюционистов его сочли за рудиментарный третий глаз, к тому же почти утративший связи с остальным мозгом, а потому недостойный внимания серьезных исследователей.
Между тем человечеству эпифиз известен не одну тысячу лет, и в далеком прошлом, как ни странно (учитывая его чрезвычайно скромные размеры), он заслужил весьма уважительное отношение. Нельзя не удивляться совпадению взглядов древнеиндийских и древнегреческих философов на эту железу. Первые почему-то считали эпифиз органом телепатии и размышлений о перевоплощении души, а вторые, не сговариваясь с первыми, принимали за клапан, опять-таки регулирующий количество души, структуру, необходимую для установления душевного равновесия.
Толчком к подлинно научному изучению эпифиза послужила основополагающая работа А. Лернера и его соавторов, описавших в 1958 году осветляющее действие на кожу лягушек вещества, выделенного из железы и получившего название мелатонин. Спустя 10 лет, благодаря исследованиям Дж. Аксельрода, было установлено, что эпифиз и его гормон мелатонин имеют самое прямое отношение к регуляции биологических ритмов. С тех пор начался и продолжается невиданный до сих пор “эпифизарный бум”, буквально захлестнувший современную науку.
Секрет долголетия от гормона мелатонин
В настоящее время известно, что мелатонин - гормон фотопериодичности - выделяется преимущественно ночью , так как его выделение угнетается импульсами, поступающими из сетчатки глаза, реагирующей на свет.
За сутки вырабатывается всего около 30 мкг мелатонина. Его секреция подчинена суточному ритму и происходит преимущественно в темное время суток (70 % синтезируется ночью; пик выработки приходится на два часа ночи), а на свету, в утренние и дневные часы, выработка гормона резко подавляется.
Существует изменение синтеза мелатонина по сезонам. Уровень мелатонина в крови у человека минимален в период с мая по июль, то есть в период максимальной продолжительности светового дня и освещенности. В эти же месяцы максимального значения достигает амплитуда между минимальным (дневным) и максимальным (ночным) уровнями мелатонина в течение суток. Видимо, именно с этим связаны сезонные изменения общей активности и, эмоционального состояния человека.
С возрастом выработка мелатонина уменьшается. Для каждого человека мелатониновая кривая достаточно индивидуальна. Причем значимое уменьшение выработки мелатонина у большинства начинается после 40 лет, в то время как у долгожителей отмечен довольно высокий уровень этого гормона. Может, здесь и кроется секрет долголетия?!
Учеными открыты также мембранные рецепторы к мелатонину (MTNR1A, которые расположены в передней доле гипофиза, супрахиазматических ядрах гипоталамуса и в периферических органах, и MTNR1B - в мозге, сетчатке, легких) и ядерные (ретиноидные) рецепторы. Чувствительность этих рецепторов к мелатонину уменьшается с возрастом и разнится в зависимости от времени суток.
Основные функции мелатонина
Каковы же основные функции мелатонина в организме, если эпифиз по праву называют “солнечными часами старения”? Регуляция циркадианных и сезонных ритмов организма, антиоксидантная и противоопухолевая защита, контроль над эндокринной, нервной и иммунной системами, - и это еще не всё!
Мелатонин обеспечивает естественную структуру сна, адаптирует организм к перемене климатогеографических зон и быстрой смене часовых поясов, поддерживает репродуктивную систему, оптимизирует когнитивную деятельность мозга и препятствует ее нарушениям, улучшает процессы восприятия, ослабляет тревожное поведение и чувство страха, снижает энергетические затраты миокарда, угнетает агрегацию тромбоцитов, нормализует жироуглеводный обмен, кровяное давление, моторику, ритм и секреторную активность желудка и кишечника и, что самое главное, замедляет процессы старения.
Уровень естественного гормона в крови зависит от возраста (мы об этом уже упоминали), от пола (у женщин он выше, чем у мужчин), и если данные параметры изменить не в наших силах, то третья и, пожалуй, важнейшая составляющая - сон!
Все то, что нарушает нормальное чередование света и темноты и сбивает наши циркадианные ритмы, способствует ускоренному старению. Прежде всего, в этом виноваты световое загрязнение (осветление ночного неба искусственными источниками света, рассеивающегося в нижних слоях атмосферы), работа в ночную смену, постоянное освещение в помещении ночью, белые ночи в северных широтах, трансмеридиальные перелеты.
Появление электричества, искусственное увеличение продолжительности светового дня, работа в ночное время или сменная работа, ночной “отдых” молодежи, - вот причины, приводящие к сбою наших внутренних биологических часов. А от их работы зависит биологический возраст, который не всегда соответствует календарному.
Методы определения биологического возраста основываются на измерении так называемых биомаркеров старения. Биомаркеры старения - объективные физиологические показатели состояния органов и систем организма, с помощью которых определяется темп старения, а также проводится оценка индивидуальных рисков здоровья, включая прогноз развития ряда заболеваний. К биомаркерам старения предъявляются определенные требования: они должны отражать физиологический возраст, позволять контролировать изменения в организме, служить средствами прогнозирования продолжительности жизни, быть легковоспроизводимыми, измеряться как у животных, так и у человека, быть нелетальными, неинвазивными и минимально травматичными.
Как определить, существует ли недостаток мелатонина в организме и необходим ли его дополнительный прием
Самый надежный способ - измерить содержание. Разработанные в настоящее время весьма чувствительные (от 0,5 пг/мл) методы определения этого гормона не только в плазме крови, но и в моче и слюне - делают его использование вполне возможным и обоснованным. Дозы, время и курс приема определяются в каждом случае индивидуально, с обязательным учетом формы кривой мелатонина.
Если сон становится более поверхностным и беспокойным, если неправильный образ жизни нарушает цикл “сон-бодрствование”, если возникают проблемы со сном, то вероятная причина - низкий уровень секреции мелатонина. В этом случае возможны два пути решения проблемы: сон в абсолютной темноте, для полноценной выработки собственного мелатонина, или прием экзогенного мелатонина при возрастном снижении выработки данного гормона.
Соблюдение режима дня, достаточная световая экспозиция в дневные часы, время отхода ко сну до полуночи, продолжительный сон (семь-восемь часов) в полной темноте (плотные шторы на окнах, выключенные телевизор, компьютер, ночник, использование повязки на глаза), потребление продуктов, богатых триптофаном (бананы, индейка, курица, сыр, орехи, семечки), - вот достаточно простые условия, которые позволяют сохранить секрецию мелатонина на должном физиологическом уровне.
Желательно отказаться от лекарств, снижающих уровень мелатонина, и принимать в весенне-летний период витаминно-минеральные комплексы с витаминами В3 и В6, кальцием и магнием, которые повышают выработку мелатонина. Если соблюдать все эти меры “предосторожности”, то мелатонин - “маятник” наших биологических часов - будет вырабатываться вовремя и в нужном количестве. Он поможет нам справиться и с болезнями, и с ускоренным старением, и с возрастной патологией.
Существует и наружное применение мелатонина, вводимого в кремы или лосьоны, оказывающие антиоксидантное, увлажняющее и регенерирующее действие на кожу. При этом отмечаются сокращение неглубоких морщин, восстановление эластичности и тонуса кожи . Как показали исследования, регулярное применение такой косметики предотвращает преждевременное старение эпидермиса.
Отмечено, кроме того, фотопротективное действие мелатонина при наружном применении (поглощает 27,17 % лучей УФВ и 12,29 % лучей УФА). Возможно его использование и в комплексных косметологических программах, таких как контурная пластика, мезотерапия, инъекции ботулотоксина. Это позволяет пролонгировать действие основной процедуры; косметика с содержанием мелатонина может использоваться и в пред- и постпилинговом уходе. При эстетической хирургии и перманентном макияже подобные средства способствуют быстрому восстановлению, препятствуют развитию вторичной инфекции, повышают местный иммунитет.
Но не стоит думать, будто развернувшийся “эпифизарный бум” - панацея от всех наших бед и несчастий. Необходимы расширенные клинические испытания применения мелатонина или других препаратов, стимулирующих выработку эндогенного мелатонина, что позволит осуществлять заместительную терапию мелатонином в зависимости от причины, вызвавшей недостаток этого гормона.
Др. Жером Мальзак специалист в области человеческой анатомии и эмбриологии; терапия при чрезвычайных ситуациях, Лечче, Италия
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
Каждый день наше хрупкое тело подвергается дисрегулятивному воздействию окружающего мира, непрерывно осуществляя борьбу за поддержание целостного баланса собственного функционального состояния. Мелатонин – это нейрогормон, вырабатываемый клетками эпифиза (шишковидной железы), который отвечает за специфическую гормональную секрецию.
Этот нейрогормон является важным «хронорегулятором» при многочисленных патологиях в случае изменений суточной ритмики. Гомеопатическая форма мелатонина эффективно проявляется в виде фрактального стимула для восстановления равновесия системы.
Результаты рассматриваемого клинического исследования на 140 пациентах с разными видами патологий показали способность специфического биотерапевтического лечения стимулировать повышение реакции на применение терапии.
Ключевые слова : мелатонин, фрактальная система, суточная ритмика, хронорегулятор.
Против своей воли мы оказываемся в центре хаотической системы зависимости от исходных условий (закон всех фрактальных систем). Функциональные механизмы эпифиза – регулирующего органа ЦНС – до сих пор практически не исследованы.
Решение данной проблемы заключается в изучении комплексной организации совокупности фрактальных систем, чем собственно является человек. Мелатонин в данном случае является относительно неизученным медиатором.
Этот нейрогормон считается важным «хронорегулятором», способствуя балансированию «фазовости» биологической системы и гормональной функциональности организма. Согласно результатам данного исследования, мелатонин выступает в роли своеобразного «стартера». Напрашивается вывод о взаимосвязи негативного воздействия повседневного стресса и процесса регулирования секреции этого гормона. Целесообразность использования гомеопатического разведения мелатонина для регулирования на физическом (разбавление) и энергетическом (динамизация) уровнях подтверждает теория фрактального регулирования (бесконечное деление биологического вещества на сложные «элементарные» частицы).
ФИЗИОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Мелатонин (N-ацетил 5-метокситриптамин) – продукт превращения (индоольный производный) серотонина. Это нейрогормон, вырабатываемый клетками эпифиза (шишковидной железы) – важнейшего нейроэндокринного органа мозга.
Шишковидная железа преобразовывает сигналы извне (напр. суточные и сезонные вариации освещенности и температуры) в секрецию специфического гормона, ответственного за регулирование эндокринных функций.
Изменения в циркадном ритме ведут к развитию многочисленных патологий:
– эмоциональные проблемы (депрессивные состояния)
– психосоматические нарушения
– иммунологическая недостаточность
– дерматологические патологии (псориаз или витилиго)
– проблемы с аппетитом (булимия, ментальная анорексия)
– нарушения сна
– проблемы полового созревания
– механизмы инициирования рака
При такого рода процессах требуется полная регулировка организма. Именно поэтому мелатонин рассматривается как «стартер», который в зависимости от серьезности проблемы регулирует многочисленные хрупкие механизмы нашего тела. Существует большое количество аргументов в пользу клинического применения этого гормона, но для чего же необходимо его гомеопатизирование?
Выделяют две основные причины:
– для возобновления баланса системы использование мельчайших гипофизиологических доз равно мельчайшему фрактальному стимулу
– по принципам биологической медицины мы имеем дело как с позитивными, так и с негативными проявлениями общей регуляции.
В завершение стоит добавить, что гомеопатическая клиническая медицина состоит из огромного количества методов, зависящих от циркадного ритма и от внутренних часов организма. Таким образом, использование иммунологических модуляторов, являющихся основой клинической работы, признано целой терапевтической методологией, которая прежде всего нацелена на регуляцию и сбалансирование человеческого организма.
Цель состоит в том, чтобы определить связь между базовым иммунологическим исследованием и принципами гомеопатической клинической медицины.
В связи с этим было предпринято более детализированное клиническое исследование по применению гомеопатического мелатонина, начиная с разведения в 4СН. Такого рода разведение было выбрано по причине его соответствия с промежуточным звеном между аллопатическим стимулированием и классическим гомеопатическим эффектом. Согласно гомеопатической органотерапии, такое разведение выявляет в основном позитивную регуляционную функцию. Однако годы исследований гомеопатизированных цитокинов показали еще более важное качество такого разведения: ему свойственено физиологическое действие медиатора – «аллопатический» эффект, который соответствует всем описанным в научных трудах физиологическим механизмам.
КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Данное клиническое исследование проводилось на 140 пациентах с различными патологиями, связанными с биологическим «смещением фаз» от воздействия стресса (как недавнего, так и давнего). Целью данного исследования является изучение регулирующего действия мелатонина. В ходе исследования рассматривались следующие патологии:
– нарушения тимической активности (эндогенная/экзогенная депрессия, боязнь, гиперчувствительность нейровегетативной системы)
– периодическая головная боль
– дерматологические патологии психосоматического характера
– проблемы с аппетитом при соблюдении диеты
– проблемы регулирования функций иммунной системы (аллергия, аутоиммунная реакция).
Во всех случаях в процессе биотерапевтического лечения использовали мелатонин – в соответствии с клинической картиной каждой патологии (с целью определения эффективности действия нейрогормона в качестве «стартера»). Результаты оказались довольно обнадеживающими. У всех пациентов наблюдалось как количественное, так и качественное улучшение реакции на применение традиционной терапии. Применение мелатонина 4CH в классических терапевтических схемах обеспечило более быстрое регулирование токсикоза:
- – устранение кишечной колики
- – регуляция проблем мочевой системы
- – нормализация аппетита
- – более спокойный сон
- – стимулирование ментальных функций
- – полное исчезновение головной боли в период менструации
- – улучшение взаимодействия с окружающим миром
- – стрессоустойчивость перед факторами работы и урбанизации
Данные результаты показали наличие нейрогормональных дисрегуляторных механизмов в основе патологических процессов такого типа диатеза. Это еще один шаг на пути к достижению поставленной цели – борьбы с болезнями нашего века, отвергающего природные, биологические ритмы в пользу сомнительной гонки за прогрессом.
ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ СЛУЧАИ
Результаты клинического исследования особенно важны для пациентов, подверженных воздействию стресса, эндогенной и экзогенной депрессии. В таких случаях пациенты принимали мелатонин ежедневно в «темное время суток». По прошествии 1 месяца лечения наблюдалось восстановление баланса организма. При пероральном применении 10 капель мелатонина 4СН усиливается эффективность базовой гомеопатической терапии, повышается уровень обработки зоны поражения, а также действенности классического метода лечения. При использовании в диетологии, свойства вещества способствуют уменьшению аппетита, не выявляя при этом побочных эффектов. В таком случае необходимо применение 10 капель до основного приема пищи с целью предотвращения приступов булимии при серьезном дисбалансе организма.
Необходимо рассмотреть также и проявления нейродерматита:
- – псориаз и псориазные синдромы
- – себорейный дерматит
- – экзема
Кратковременные проявления данных патологий можно избежать, принимая по 10 капель мелатонина 4СН дважды в день. Стандартная терапия длится 1 месяц.
Во всех случаях применения регуляционный эффект продолжался на протяжении не менее 3 недель после окончания лечения.
В случаях с повторным проявлением заболевания симптомы оказались гораздо менее агрессивными и были устранены полностью благодаря следующему курсу лечения (продолжительностью не менее 1 месяца). Применение мелатонина должно сопровождаться терапией гомотоксикологического дренажа и методами базовой гомеопатической терапии (комплементарный эффект).
ДОЗИРОВКА
– 10 капель во время ухудшения симптомов «фазового нарушения»
– 10 капель утром и вечеров при симптомах, вызванных давними патологиями
ВЫВОДЫ
Подводя итоги, можно сказать, что использование исследуемого гомеопатического модулятора полностью соответствует целям современной физиологии. В то же время ранее было установлено активное воздействие Интерлейкина 1 (подобно Интерлейкину 4) на рецепторную сенсибилизацию при дозировке в 1015M. Поэтому возможным представляется также использование вещества мелатонина в качестве регуляционного нейрогормона.
Будучи незавершенным, данное клиническое исследование с уже полученными результатами является стимулом для проведения новых, теоретически подкрепленных экспериментов. Таким образом, можно с уверенностью утверждать, что даже в разведении и динамизации 4СН мелатонин является специфическим гормональным посредником, балансирующим внутренние осцилляторы организма. С точки зрения фрактальной физики наши внутренние осцилляторы – это своеобразная парадоксальная система, которая никогда не достигнет состояния равновесия. Каждый гомеопат знает, что здоровье – это результат несбалансированности состояния, что в свою очередь, в целях оздоровления пациента, требует непрерывного контроля. Вот, в чем проявляется важнейший для организма эффект мелатонина. Почему бы и нет, ведь еще 2000 лет назад Герофил размышлял о тайнах эпифиза, а Картезио рассматривал его как место нахождения души…
Всевластный лик, глядящий с вышины!
А. А. Чижевский, Космос |
 | Анисимов Владимир Николаевич -
руководитель отдела канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова Росздрава,
профессор, доктор медицинских наук, президент Геронтологического общества Российской академии наук,
член Совета Международной ассоциации геронтологии и гериатрии, эксперт Программы ООН по старению,
главный редактор журнала "Успехи геронтологии", автор более 400 научных работ, в том числе 19 монографий, 6 изобретений и патентов.
Основные научные интересы связаны с изучением взаимоотношений процессов старения и возникновения злокачественных новообразований, с экспериментальной разработкой новых подходов к профилактике рака и преждевременного старения. |
Содержание
|
||
Перспективы применения мелатонина в клинической практике
В настоящее время во многих странах выпускаются препараты мелатонина, которые зарегистрированы или в качестве лекарств, или как БАД (биологически активные добавки). В мировой медицинской практике уже накоплен некоторый опыт применения мелатонина при лечении различных заболеваний. На территории РФ зарегистрирован только один лекарственный препарат мелатонина - Мелаксен ® ("Unipharm, Inc.", США), проведены многочисленные клинические исследования, подтверждающие его эффективность в различных областях медицины.
Нарушения сна и десинхроноз путешественников
На сегодняшний день получены определенные доказательства влияния мелатонина на улучшение адаптации при смене часовых поясов (уровень А) и нормализацию сна при инсомнических нарушениях у людей различных возрастных групп (уровень В).
В отношении трансмеридианных перелетов, когда резкая смена часовых поясов сопровождается развитием десинхроноза, в отношении профилактического приема мелатонина с целью устранения десинхроноза разработан ряд конкретных рекомендаций.
Таблица 7. Динамика показателей гериатрической шкалы Сандоз у 30 больных с нарушениями сна на фоне лечения препаратом Мелаксен в дозе 3-4,5 мг/сутки в течение 4-х недель |
|||
Симптомы |
До лечения |
После лечения |
|
Ясность сознания | |||
Память на текущие события | |||
Беспокойство | |||
Эмоциональная лабильность | |||
Депрессия | |||
Усталость | |||
Головокружение | |||
Головная боль | |||
Контактность | |||
Социальная активность | |||
Снотворным действие мелатонина можно назвать только условно: он обеспечивает мягкий седативный эффект, способствует общему расслаблению, снижению реактивности в ответ на внешние раздражители, что приводит к плавному засыпанию. Образно говоря, мелатонин открывает "ворота сна" (В.М. Ковальзон, А.М. Вейн, 2004). Седативно-снотворная активность мелатонина сравнима с эффектом бензодиазепиновых препаратов, однако рациональная доза мелатонина на 2 порядка ниже, и он свободен от многочисленных побочных эффектов традиционных синтетических снотворных и успокаивающих средств.
Эффективность, безопасность и хорошая переносимость препарата Мелаксен ® у больных с нарушениями сна были продемонстрированы в ряде исследований на базе ведущих российских неврологических клиник, в том числе, Центра сомнологических исследований (Вейн А. М., Левин Я. И., 1997) и кафедры нервных болезней ММА им. И. М. Сеченова, (Яхно Н.Н., 1997). Суммарно в результате исследований было установлено, что у больных инсомнией прием препарата Мелаксен ® в дозировке 3-4,5 мг однократно на ночь улучшает ночной сон - ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения. Кроме того, эти исследования показали, что помимо нормализующего влияния на сон, Мелаксен ® оказывает положительное действие на интеллектуально-мнестические функции и эмоционально-личностную сферу (таблица 7).
Улучшение в эмоционально-личностной сфере и со стороны интеллектуально-мнестческих функций у больных инсомнией на фоне терапии мелаксеном выражалось в снижении эмоциональной лабильности и тревожности, улучшении настроения, повышении ясности сознания, улучшения памяти на текущие события, уменьшении чувства усталости, повышении социальной активности и контактности. Исследования, проведенные в Федеральном Центре сомнологических исследований, также показали эффективность терапии Мелаксеном ® у больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Было пролечено 15 больных в острейшем периоде инсульта (из них 12 с ишемическим инсультом) и инсомнией с инверсией цикла сна (с бодрствованием в ночное время и сонливостью в дневное). Пациенты на фоне базовой терапии получали Мелаксен ® по 3 мг за 30 минут до сна на ночь в течение 14 дней. В результате исследования было установлено, что на фоне терапии Мелаксеном ® по данным анкет улучшается качество сна, увеличивается суммарная балльная оценка ночного сна и исчезает дневная сонливость, по данным полисомнографии увеличивается длительность сна, сокращается время засыпания, уменьшается количество пробуждений из сна. Кроме того, исследование показало, что Мелаксен ® хорошо сочетается с другими лекарственными препаратами. Исследователи делают вывод, что Мелаксен ® является препаратом выбора для лечений нарушений сна у больных с нарушением мозгового кровообращения.
Сердечно-сосудистая патология: артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Специфические рецепторы к мелатонину есть в гладкомышечных клетках и эндотелии кровеносных сосудов. Мелатонин ингибирует агрегацию тромбоцитов, обеспечивает кардиопротекторный эффект при реперфузии (восстановление кровообращения в коронарных сосудах после операций на "сухом" сердце).
В настоящее время бесспорным является нарушение временной организации гемодинамики, проявляющееся феноменом внутреннего и внешнего десинхроноза циркадианных и циркасептанных ритмов показателей гемодинамики, у больных артериальной гипертонией (АГ). При применении препаратов мелатонина больными эссенциальной гипертонией отмечается эффект снижения уровня диастолического артериального давления в среднем на 30 мм рт. ст. Подобный эффект, но выраженный гораздо меньше, наблюдается и у здоровых добровольцев. Очевидно, что фармакологическое действие мелатонина напрямую зависит от исходного тонуса сосудов.
Рассматривается ряд гипотез по механизму гипотензивного действия мелатонина. Мелатонин, благодаря синхронизирующим свойствам, способен ликвидировать рассогласование циркадианных ритмов. Во-вторых, у ряда больных АГ имеет место гиперреактивность гипофиз-адреналовой системы, функцию которой ограничивает мелатонин. Кроме того, мелатонин активирует дофаминэргические и ГАМК - эргические механизмы, возможно ослабленные при АГ. В-третьих, в развитии АГ играет роль снижение продукции ПГЕ2 и других депрессоров. А мелатонин обладает свойством стимулировать синтез ПГЕ2, простациклина. И, наконец, мелатонин контролирует активность Са 2+ каналов, нарушение деятельности которых считается одним из ключевых моментов патогенеза АГ.
Немногочисленные клинические исследования были посвящены изучению уровня мелатонина у больных ИБС. Эти исследования свидетельствуют: у больных со стенокардией ночная продукция мелатонина значительно снижена. Причем, чем тяжелее форма ИБС, тем ниже уровень мелатонина. Особенно низок уровень мелатонина у больных с высоким риском возникновения инфаркта миокарда и летального исхода. Giroffi L. с соавт. (2000) изучали уровень мелатонина в моче у больных ишемической болезнью сердца в сравнении со здоровыми лицами. Результаты исследования показали, что больные с ИБС имеют низкую продукцию мелатонина, по сравнению со здоровыми лицами. Кроме этого, уровень мелатонина был ниже в группе с нестабильной стенокардией, т.е. чем выше риск возникновения инфаркта миокарда, тем ниже уровень мелатонина в моче. Другие исследования также свидетельствуют о снижении уровня мелатонина до низких цифр при состоянии, близком к развитию инфаркта миокарда. Авторы определяли уровень мелатонина в моче в ночное время у больных с ангиографически подтверждённой коронарной болезнью, а также исследовали эффект бета-адреноблокаторов (БАБ) на уровень мелатонина. При этом учитывали, что большинство пациентов получают БАБ и имеются работы, указывающие на снижение уровня мелатонина под влиянием БАБ. Закотник и соавт., (1999) показали, что продукция мелатонина у больных ИБС уменьшается, однако, как утверждают эти исследователи, снижение мелатонина может быть предрасполагающим фактором для возникновения ИБС, или ИБС сама по себе способствует уменьшению синтеза мелатонина. Вместе с тем, этот вопрос остаётся дискутабельным.
Мелаксен ® в лечении артериальной гипертензии .
Российскими исследователями З.М.Заславской и соавт. в течение ряда лет проводились исследования, посвященные изучению эффективности мелатонина в виде монотерапии и в комплексном лечении мелатонином с антигипертензивными и антиангинальными препаратами у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца.
У обследуемых лиц с артериальной гипертонией отсутствовала суточная ритмичность ряда исследованных параметров гемодинамики (ДАД, ЧСС, ДП), обращал на себя внимание сдвиг средних акрофаз САД и АД ср. на ночные часы. Эти данные указывали на нарушение временной организации кровообращения с явлениями внутреннего и внешнего десинхроноза у обследуемых лиц. Мелаксен ® в дозе 3 мг назначали данным пациентам однократно в сутки в 22.00. До и после 10-дневного курса терапии мелатонином изучали суточный профиль артериального давления (АД), числа сердечных сокращений (ЧСС), двойного произведения (ДП), параметры центральной гемодинамики. В результате исследования было установлено, что среднесуточный уровень систолического артериального давления (САД) под влиянием лечения снизился от 161.4±7.9 до 1 35.02±5.9 мм рт.ст., диастолического артериального давления (ДАД) снизился с 90.1±6.6 до 76.1±5.5 мм рт.ст. (р<0,05). Среднее артериальное давление (АД ср.) снизилось со 112.6±6.9 до 95.7±4.4 мм рт.ст. (р<0.05). ЧСС уменьшилось с 71.5±3.3 до 63.4±4.7 ударов в 1 минуту (р<0.05). Общее периферическое сопротивление сосудов статистически достоверно снизилось с 1845.5±196.5 до 1477.9±111.2 дин/сек/см-5 (р<0.05). Удельное периферическое сопротивление сосудов (УПСС) имело тенденцию к снижению. Работа сердца (А) уменьшилась с 0.12±0.003 до 0.105±0.004 Дж (р<0.05). Двойное произведение (ДП) снизилось со 132.5±9.96 до 88.4±7.96 усл.ед. (р<0.05).
Приведенные данные свидетельствуют о гипотензивном эффекте мелатонина, обеспечиваемым снижением общего периферического сопротивления (ОПС). Следует также отметить отрицательный хронотропный эффект и существенное уменьшение энергетических затрат миокарда, о чем свидетельствует снижение работы сердца и двойного призведения. Стойкий гипотензивный эффект наступал в среднем на 5 сутки (5.7±0.3). Кроме того, в исследовании было установлено, что Мелаксен в дозе 3 мг нормализует нарушенную до этого циркадную гемодинамику. Так, отсутствующие до воздействия мелатонином ритмы, под влиянием лечения - появляются (ДАД, ЧСС, ДП), а признаки внутреннего и внешнего десинхроноза ликвидируются, восстанавливается синхронизация циркадианных ритмов гемодинамики. Аналогичные результаты были получены и при использовании более высоких дозировок Мелаксен ® у больных АГ (Мелаксен 6мг однократно на ночь в течение 10 дней). Этими же исследователями было выявлено усиление эффективности терапии АГ у пожилых больных в случае сочетания стандартных гипотензивных средств (каптоприла, эналаприла, моксинидина, лозартана) с Мелаксеном ® (3-6 мг/сут) по сравнению с монотерапией стандартными гипотен-зивными средствами.
Таким образом, включение мелатонина в схемы лечения АГ у больных пожилого возраста позволяет не только усилить эффективность терапии стандартными антигипертензивными средствами, но и нормализовать нарушенную циркадную гемодинамику. Кроме того, данная терапия позволяет эффективно устранить нарушения сна, нередко присутствующих у пациентов с АГ, особенно в пожилом возрасте.
Мелаксен ® в комплексном лечении ишемической болезни сердца (ИБС) .
Известно, что большую роль в нарушении метаболизма миокарда играют, не только внутрисердечная гемодинамика, но и активизация перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также истощение, а затем и угнетение антиоксидантной защиты (АОЗ) и, как следствие этого - нарушение баланса в системе оксиданты/антиоксиданты с развитием окислительного стресса. Мелатонин является сильным и довольно эффективным инактиватором свободных радикалов. Он взаимодействует с высокотоксичными гидроксильными радикалами, защищая клетки от гидроксильного повреждения. Подобно индольным производным триптофана, мелатонин в качестве донора и акцептора электронов вовлекается в их перенос и за счет детоксикации свободных радикалов ограничивает интенсивность пероксидазных процессов.
Ряд авторов, в экспериментальных исследованиях на изолированных сердцах крыс, показали, что мелатонин приводит к уменьшению количества свободных радикалов, защищая миокард в период постишемической реперфузии, уменьшает размеры инфаркта миокарда и сокращает длительность желудочковой тахикардии, а также обладает почти нейтральным эффектом в отношении параметров гемодинамики и коронарного кровотока.
Кроме этого, мелатонин влияет на ПОЛ и активность антиоксидантных (АО) ферментов, уменьшая уровень малонового диальдегида и повышая активность Сu, Zn-супероксиддисмутазы и содержание глутатиона.
В рамках исследования влияния мелатонина на течение ИБС и ее осложнения Р.М.Заславской и соавт. изучена группа больных пожилого возраста с ИБС, стабильной стенокардией II-III ФК (СС), перенесших инфаркт миокарда и страдающих сердечной недостаточностью (СН) II-III ФК по классификации МУНА. Все больные этой группы получали стандартную терапию в сочетании с Мелаксеном ® . В результате проведенного исследования было установлено, что Мелаксен ® в суточных дозах 3 и 6 мг на фоне стандартного лечения (нитраты, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антиагреганты и мочегонные препараты) у пожилых больных ИБС, стабильной стенокардией II-III ФК, перенесших инфаркт миокарда и страдающих сердечной недостаточностью II-III ФК, оказывает выраженный антиангинальный и антиишемический эффекты, значительно улучшая клиническую симптоматику, уменьшает количество эпизодов депрессии и элевации сегмента SТ почти до полного их исчезновения.
Более высокая доза Мелаксена - 6 мг существенно улучшает систолическую функцию левого желудочка, что не происходит при приеме Мелаксена ® в дозе 3 мг. Кроме этого, влияние Мелаксена ® в дозах 3 мг и 6 мг на ПОЛ проявляется достоверным снижением уровня МДА.
Авторы делают заключение, что, принимая во внимание широкий спектр биологической активности мелатонина, включающий его антиоксидантное, проантиоксидантное, антистрессорное воздействия, а также нормализующее влияние на хроноструктуру параметров гемодинамики и вазодилатирующий эффект, включение в комплексную терапию больных ИБС мелатонина представляется целесообразным.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Присутствие мелатонина обнаружено на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, более того, как мы уже упоминали выше, в некоторых клетках происходит синтез этого гормона. Мелатонин оказывает влияние на моторику органов пищеварительной системы, на микроциркуляцию и пролиферацию клеток слизистой оболочки. У больных язвенной болезнью выявлены грубые нарушения суточного ритма продукции мелатонина. И, наверное, не случайно обострение язвенной болезни наблюдается чаще всего в весеннее время года. Этот период характеризуется не только возможным авитаминозом, но и перестройкой светового режима, что неизбежно отражается на деятельности эпифиза.
В рамках научной тематики лаборатории "Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней" ММА им. И.М. Сеченова уже более 10 лет проводится работа по изучению роли мелатонина в патогенезе и клинике внутренних болезней, в том числе, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) и синдрома раздраженного кишечника (СРК). Исследователями (Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Кветной И.М., Райхлин И.М.) было установлено, что при обострении ЯБДК комбинированная терапия блокаторами протоновой помпы (омепразол) в сочетании с лекарственным препаратом мелатонина (Мелаксен ®) обеспечивает более выраженный клинический эффект по сравнению с монотерапией омепразолом.
Комбинированная терапия достоверно уменьшает степень активности и выраженности антрального гастрита с восстановлением практически до контрольных значений соотношения клеток, продуцирующих гастрин и соматостатин и внутриклеточного содержания этих гормонов, что свидетельствует о достижении более глубокой ремиссии на комбинированной терапии в те же сроки, что и на монотерапии омепразолом. При глубокой ремиссии (практически полном выздоровлении) происходит восстановление суточных ритмов продукции мелатонина.
Обнадеживающие результаты получены этими же исследователями по изучению эффективности экзогенного мелатонина в лечении синдрома раздраженной кишки (СРК). Лечение СРК с применением Мелаксена ® оказалось более эффективным, чем другие схемы терапии, что нашло свое подтверждение при гистологическом и электронно-микроскопическом исследовании слизистой оболочки толстой кишки. Было определено, что базисная терапия + Мелаксен ® более эффективна, чем базисная терапия + психотропные средства и только базисная терапия в плане нормализации стула и улучшения сна у больных СРК.
Базисная терапия + Мелаксен ® сопоставима по эффективности с базисной терапией + психотропные средства при купировании болевого и диспептического синдромов у больных СРК, нормализации их психического статуса, улучшении качества жизни.
Профилактика старения
Если эпифиз - солнечные часы организма, то, очевидно, любые изменения длительности светового дня должны существенным образом сказываться на его функциях и, в конечном счете, на скорости старения. В ряде работ было показано, что нарушение фотопериодичности может приводить к существенному уменьшению продолжительности жизни.
Американские исследователи М. Хард и М. Ральф обнаружили, что золотистые хомячки с особой мутацией в гене, отвечающем за генерацию ритмических сигналов в супрахиазматическом ядре гипоталамуса (а именно этими сигналами задается ритм продукции мелатонина), имели на 20% меньшую продолжительности жизни, чем контрольные. Когда же в головной мозг старых мутантных хомячков имплантировали клетки гипоталамуса плодов здоровых хомячков, было отмечено восстановление нормальной продолжительности жизни (рис.7).
Разрушение супрахиазматических ядер приводит к сокращению продолжительности жизни животных. В этих ядрах проявляет свою активность целый набор уже упоминавшихся генов, называемых "часовыми" генами или гена- ми циркадианого ритма. Нарушение функции одного из циркадианых генов, Реr2, вызывает преждевременное старение и увеличивает чувствительность мышей к развитию опухолей. Мутации в другом гене циркадианого ритма, Сlock, у мышей приводит к развитию ожирения и метаболического синдрома, а также к преждевременным нарушениям овуляторного цикла и снижению плодовитости.
В многочисленных исследованиях показана способность мелатонина замедлять процессы старения и увеличивать продолжительность жизни лабораторных животных - дрозофил, плоских червей, мышей, крыс.
Определенный оптимизм вызывают публикации о способности мелатонина повышать устойчивость к окислительному стрессу и ослаблять проявления некоторых ассоциированных с возрастом заболеваний людей, таких как макулодистрофия сетчатки, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, сахарный диабет.
Необходимы дальнейшие всесторонние клинические испытания мелатонина, которые, как нам представляется, существенно расширят его применение для лечения и профилактики возрастных заболеваний и, в конечном счете, преждевременного старения.
Физиологические дозы мелатонина составляют 0,1-0,5 мг. Их прием в вечернее время обеспечивает повышение уровня гормона в крови нормального физиологического уровня.
Принятые на сегодня терапевтические дозы мелатонина в составе лекарственных препаратов и БАД составляют 3-5 мг. При применении внутрь пик концентрации гормона наблюдается через час, и достаточно высокий уровень в плазме крови сохраняется на протяжении 3-7 часов. Большинство клинических исследований проведено с использованием этих дозировок.
Таблица 6. Группы риска при приеме мелатонина
Мелатонин может стимулировать развитие опухолей
Многочисленные исследования подтвердили отсутствие токсического действия у мелатонина. Однако это не служит гарантией от побочных последствий его длительного применения в больших дозах (3-5 и более мг). В связи с этим такие суточные дозы препарата следует принимать курсами длительностью не более 3-4-х недель.
Кроме возможного нарушения суточного ритма при приеме препарата во внеурочное время, в этом случае могут возникнуть и серьезные эндокринные нарушения.
Не следует забывать, что избыточная продукция мелатонина вызывает гипогонадизм у мужчин и аменорею у женщин. Особенно чувствительны к действию мелатонина дети.
Необходимо помнить и о возможном взаимодействии мелатонина с другими лекарствами, имеющими общие с ним метаболические пути. Инактивация мелатонина происходит в печени с участием микросомальных оксидаз и цитохрома Р450. Любое лекарственное средство, подавляющее или активизирующее эту систему, будет оказывать влияние на уровень циркулирующего мелатонина, и наоборот.
Как повысить и гармонизировать продукцию собственного мелатонина?
(R.J. Reiter, J. Robinson, 1995)
- Каждый день выкраивать время для того, чтобы побыть на солнце (на свету). Если это невозможно - создать оптимальный режим искусственного дневного света.
- Не засиживаться за компьютером или телевизором за полночь. Длительность ночного сна должна быть достаточной для того, чтобы утром ощущать себя бодрым и отдохнувшим. Многим для этого требуется более чем 8 часов.
- Не включать ночью свет в спальне, на окна повесить плотные шторы, не пропускающие свет с улицы. В крайнем случай, можно надевать на глаза повязку из ткани, не пропускающей свет.
- По возможности отказаться от ночной работы и длительных трансмеридианных перелетов.
- Бросить курить, ограничить потребление алкоголя.
- По возможности исключить прием лекарств, снижающих уровень мелатонина.
- Включить в рацион продукты, богатые антиоксидантами, кальцием, магнием, никотиновой кислотой и пиридоксином или принимать витаминно-минеральные комплексы.
- Съесть на ночь банан, кусочек индейки, цыпленка, мягкий сыр, пригоршню тыквенных семечек, миндальных орехов. Все эти продукты богаты триптофаном (предшественник мелатонина).
- Каждый день выделять время для медитации, аутотренинга или прогулки.
Мелатонин — нейрогормон, регулирующий цикл сон — бодрствование; применяют главным образом при нарушениях сна. Эндогенный мелатонин вырабатывается шишковидной железой. Полагают, что экзогенный мелатонин может оказывать противосудорожное, антидепрессивное, антинеопластическое, нейропротекторное, антиоксидантное и гонадотропное действие и проявлять другие виды биологической активности. Обладает некоторой терапевтической активностью при лечении шума в ушах , мигрени , нейродегенеративных заболеваний, эпилепсии, рака молочной железы .
После приема внутрь мелатонин подвергается существенному пресистемному метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием 6-сульфаоксимелатонина; биодоступность мелатонина — 30-50%. При приеме внутрь в дозе 3 мг максимальная концентрация в сыворотке крови и слюне достигается соответственно к 20-й и 60-й мин. Мелатонин проникает через ГЭБ, определяется в плаценте. При повторном применении в течении суток некоторое количество мелатонина может накапливаться в жировой ткани. Средний период полувыведения — 45 мин. Помимо образования 6-сульфаоксимелатонина, метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Экскретируется с мочой в виде 6-сульфаоксимелатонина и неизмененного мелатонина (0,01%).
Показания к применениюпрепарата Мелатонин
бессонница (в том числе при депрессии) и другие нарушения сна.
Применение препарата Мелатонин
Взрослым при легкой форме бессонницы назначают внутрь или сублингвально 0,3-3 мг приблизительно за 1-2 ч перед отходом ко сну. При необходимости дозу повышают до 6 мг.
При нарушениях сна, обусловленных депрессией, и прочих нарушениях сна назначают в дозе 5-10 мг внутрь за 1-2 ч до отхода ко сну.
Противопоказания к применению препарата Мелатонин
Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты препарата Мелатонин
Обычно развиваются через несколько дней от начала применения. Возможны продолжительное седативное действие, головная боль , депрессия , синусовая тахикардия, кожный зуд, сыпь, кошмарные сновидения, диспепсия, боль в области живота.
Особые указания по применению препарата Мелатонин
С осторожностью назначают больным пожилого возраста, пациентам с депрессией, деменцией, эпилепсией, заболеваниями печени и почек, эндокринной патологией, иммунодефицитными состояниями.
Мелатонин может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействия препарата Мелатонин
блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, дексаметазон, флувоксамин и некоторые другие лекарственные средства могут изменять секрецию эндогенного мелатонина.
Мелатонин может оказывать влияние на эффективность гормональных препаратов (эстрогены, андрогены и др.), повышать связывание бензодиазепинов со специфическими рецепторами, поэтому их одновременное назначение требует медицинского контроля.
Мелатонин может потенцировать противоопухолевый эффект тамоксифена.
Допаминергические и серотонинергические эффекты метамфетамина могут усиливаться при одновременном его применении с мелатонином.
Мелатонин может потенцировать антибактериальное действие изониазида.
Передозировка препарата Мелатонин, симптомы и лечение
Описаны случаи передозировки мелатонина (24-30 мг). Наиболее вероятны дезориентация, продолжительный сон, ретроградная амнезия.
Список аптек, где можно купить Мелатонин:
- Санкт-Петербург
Загрузка...
