Последствия гормонотерапии у женщин. Заместительная гормональная терапия: виды ЗГТ, особенности лечения, препараты. Анализ без анализа

Фраза «В 40 лет жизнь только начинается!» сейчас воспринимается почти буквально – ведь современные 40-летние женщины живут полной жизнью: они достигают пика карьеры, меняют мужей и любовников, рожают второго-третьего ребенка, ходят на фитнес и танцы. И несоответствие биологического возраста паспортному становится все очевиднее, поэтому появление медицины anti-age (антивозрастной) можно назвать вызовом времени. Так же как и достижения гинекологической эндокринологии, позволяющие замедлить физическое старение.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) – самый обсуждаемый метод воздействия на женский организм. Можно ли с ее помощью продлить молодость? Да, можно. Грамотно подобранная гормональная терапия действительно позволяет женщине замедлить процесс старения и избавить ее от мучительных симптомов переходного периода, причем не только физических, но и эмоциональных, положительно влияет на настроение, сон, внешний вид и возвращает вкус к жизни.

Ведь женщины гораздо чаще подвержены депрессивным настроениям, они реагируют изменением настроения на резкие колебания гормонов. Например, предменструальный синдром, депрессия после родов или после операции на яичниках, когда резко выключается их функция. И, конечно, период, предшествующий менопаузе, когда женщины часто становятся обидчивыми, слезливыми, агрессивными, не очень адекватными. Для сохранения не только гормонального, но и эмоционального равновесия у медицины сейчас есть очень много «инструментов». Основной – это гормонотерапия.

Гормотерапия: зависимость от уровня эстрогена

Пока у женщины уровень эстрогена в норме, она в принципе защищена от многих заболеваний, а если менопауза у нее наступает преждевременно, все риски значительно повышаются! Поэтому очень важно женщинам беречь свое здоровье смолоду. В США были обнародованы такие цифры: к возрасту 60 лет каждая третья женщина – без матки. Пока еще нет российской статистики, но подобные операции у нас проводятся очень часто. И если раньше считали, что гистерэктомия (удаление матки) позволяет сохранить функции яичников, то сегодня мы знаем, что у 40% женщин, перенесших операцию, эта функция выключается раньше, поэтому им обязательно следует назначить заместительную гормональную терапию с тем, чтобы предотвратить процессы старения, которые обусловлены дефицитом эстрогенов.

Вообще эстрогендефицитные состояния всегда связаны с более высоким риском заболеваний, вызванных процессом старения: это и остеопороз, и атеросклероз, и сердечно-сосудистые заболевания. Наследственность отвечает примерно за 20% всего, что происходит с нашим организмом. Поэтому, во-первых, зная семейную историю болезней и учитывая наследственную предрасположенность, можно выявить индивидуальные факторы риска для каждой женщины и предотвратить развитие этих процессов – составить генетический паспорт. Но 80% зависят от нашего образа жизни, то есть от нас самих! Очень важно это помнить.

Первые признаки старения

Нормальный возраст наступления менопаузы – 45-55 лет. Но многие метаболические нарушения начинаются гораздо раньше, когда возникает дефицит еще одного важного гормона - прогестерона. Этот гормон в том числе регулирует большинство обменных процессов. Поэтому женщины часто отмечают прибавку массы тела, перераспределение жировых отложений – это очень характерные первые признаки старения. Затем возникает гормональный «перекос»: уровень эстрогенов снижается быстро, а андрогенов – мужских гормонов – медленнее. Будьте внимательны к тому, что происходит с вашим организмом.

Снижение уровня эстрогена ускоряет потерю плотности костной ткани, утрату коллагена, в том числе, коллагена кожи. За первые 5 лет после менопаузы женщина может потерять около 30% всего коллагена, а это невосполнимо! К сожалению, многие женщины, утверждающие, что следят за собой, редко ходят к гинекологу, а ограничиваются визитами в салон красоты.

Но от уровня эстрогена в организме зависит и действие косметических процедур! Например, введение гиалуроновой кислоты и мезотерапия при сниженном эстрогене бесполезны. Поэтому омолаживающие процедуры наиболее эффективны, если они проходят под единовременным контролем гинеколога, эндокринолога и косметолога. Эффективность действия заместительной гормональной терапии зависит от многих частностей: это и индивидуальные показания пациентки, различные дозы и комбинации гормонов, способы введения – пероральный или трансдермальный.

Недостаток или избыток гормонов говорит о том, что орган, который их вырабатывает, работает неправильно. При нехватке гормонов или их избытке проводится гормональная терапия для восстановления баланса гормонов в крови человека.

Что такое гормональная терапия?

Гормоны участвуют во всех физиологических процессах организма человека – координируют рост, метаболизм, размножение.

Применение метода гормонотерапии означает использование гормонов и их аналогов в терапевтических целях. Синтез гормонов в человеческом организме происходит по принципу недостатка: когда уровень какого-либо гормона становится ниже нормы, начинается его активное производство. Нехватка гормона говорит об уменьшении работоспособности железы, а его переизбыток говорит о том, орган работает очень активно.

Чтобы развеять заблуждения, надо понять принцип воздействия гормональной терапии на организм.

Ведущие клиники в Израиле

Виды гормонотерапии

Различают три типа гормональной терапии:

1. заместительная гормональная терапия (ЗГТ) применяется при патологиях эндокринных желез. Больной принимает препараты, которые содержат или сам гормон, или его заменители (синтетические аналоги). Этот вид терапии дает результат тогда, когда гормон поступает в организм. Поэтому пациент обычно принимает такие препараты всю жизнь (инсулин при диабете, гормон щитовидной железы при гипотиреозе). Режим приема препарата обязательно должен быть приближен к физиологическим процессам в организме;
2. стимулирующая терапия назначается тогда, когда возникает необходимость в активизации деятельности эндокринной железы. В этом случае принимают нейрогормоны гипоталамуса и передней доли гипофиза. Такой вид терапии длится недолго, обычно курсами;
3. тормозящий, или блокирующий (антигормональный) вид гормонотерапии проводится, когда какая-нибудь эндокринная железа слишком деятельна, и для терапии отдельных видов новообразований (гормонозависимых). Тогда вводят гормон – антагонист излишнего гормона или вещество, которое тормозит деятельность активной железы. Блокирующий вид гормонотерапии применяется как часть лечения в совокупности с облучением или хирургическим вмешательством при лечении гормонозависимых опухолей. Как самостоятельный вид терапии он не очень эффективен.

Гормональная терапия как вид лечения применяется в гинекологии, урологии, эндокринологии, андрологии, онкологии.

Видео по теме:

В гинекологии заместительная гормонотерапия применяется в климактерический период, при раннем истощении яичников, при бесплодии, гипогонадотропной аменорее, при хроническом течении эндометрита, дисгенезии гонад, медикаментозной менопаузе.

При бесплодии эта терапия применяется для стимуляции овуляции при экстракорпоральном оплодотворении. Употребление гормонов при лечении бесплодия создает условия, приближенные к нормальным.

В период менопаузы в организме женщины выработка эстрогена (женского полового гомона) снижается. Используя заместительную терапию в этот период, можно нормализовать уровень эстрогена, что благотворно повлияет на общее состояние организма.

Если произошло удаление яичников у пациенток молодого возраста, у них начинают возникать ощущения, которые обычно бывают у женщин климактерического периода. Хотя какая-то часть гормонов вырабатывается надпочечниками, но их работы недостаточно, поэтому назначается заместительная терапия. Гормональные препараты разрешено пить до конца жизни, что предупредит появление раннего климакса. При удалении яичников из-за злокачественного новообразования гормональное лечение запрещают.

Но кроме положительных моментов при применении гормональной терапии в области гинекологии существуют и свои противопоказания:

• запущенные формы сахарного диабета;
• рак матки;
• онкология молочной железы;
• сбои в деятельности печени;
• влагалищное кровотечение неясной этиологии.

Препараты для заместительной гормонотерапии

Из всех применяемых препаратов наиболее удобные – оральные в форме таблеток . Они считаются очень действенными, но к минусам их применения можно отнести: их способность задерживать в тканях организма жидкость, провоцировать приступы мигрени и способствовать нагрубанию ткани груди. Кроме этого, необходимо держать под контролем прием препаратов, так как единственный пропущенный прием таблетки может стать причиной маточного кровотечения.

Другим удобным средством считается гель, который втирают в спину (нижнюю часть). Он тоже является удобным для использования и дает хорошие результаты.

Аналогичным действием обладает и пластырь, но он менее удобен. Такой способ снабжения организма недостающими гормонами не оказывает негативного влияния на печень, гормоны попадают в кровь. Отрицательным моментам можно считать возможность появления воспаления в месте приклеивания пластыря (особенно в жаркое время года) и риск отлипания пластыря.

Еще одним способом использования заместительной терапии является подкожное введение. Каждые полгода под кожу вставляется микроампула с находящимся в ней точным количеством эстрогена, который постепенно всасывается в кровь. Этот способ введения гормона применяется обычно теми женщинами, у кого удалена матка.

После 60 лет общие препараты эстрогена не принимаются, используют местную гормонотерапию – свечи и крема. Эти препараты снимают неприятную симптоматику климакса — предупреждают недержание мочи, сухость влагалища, нормализуют сексуальные отношения.

Препараты с конъюгированными эквин-эстрогенами: «Гормоплекс», «Эстрофеминал».

Эстрогены естественного происхождения тоже применяются в подобных препаратах, которые бывают для орального употребления или для инъекций. Средства, где есть комбинация эстрогена с прогестином, бывают 1-2-3-фазные.

1-фазные препараты назначаются через год после возникновения менопаузы и принимать их придется постоянно:

• «Клиогест» — понижает на 20% уровень холестерина в крови, предупреждает появление остеопороза;
• «Прогинова»;

Внутримышечные, подкожные, накожные препараты печенью не перерабатываются, поэтому в них меньшее содержание гормонов:

• «Гинодиан депо» — делается инъекция 1 раз в месяц;
• «Климара», «Менорест» — пластыри;
• «Эстрогель», «Дивигель» — гель для кожи.

Двухфазные средства: «Дивина» — имеет три вида таблеток в упаковке, которые содержат разную комбинацию различных гормонов, принимать которые следует по 1 таблетке в сутки, пока не закончится пачка, затем — недельный перерыв.

Другими препаратами такого действия являются: «Климонорм», «Цикло-прогинова», «Климен», «Дивитрен», «Фемостон».

«Фемостон» регулирует обмен жиров, а значит, лучше борется с атеросклерозом, другими болезнями сердца и сосудов, не провоцирует появление тромбов. Кроме этого, лекарство снижает симптоматику климакса и улучшает состояние эндометрия.

Трехфазные препараты имеют в составе комбинацию норэтистерона и эстрадиола, что помогает женщинам не мучиться от усиленного потоотделения и приливов (признаков климакса). К ним относятся «Трисеквенс», «Трисеквенс Форте».

Циклическая терапия и лечение при миоме матки

Методы циклической (интермиттирующей) гормонотерапии применяются для нормализации менструального цикла при бесплодии, аменорее, дисменорее и при менопаузе.

При бесплодии применяется особый тест с применением циклической гормональной терапии. Для этого пациентка получает ежедневно в течение 1,5 недели дозы эстрогена, пока в анализе цервикальное число не дойдет до 10. После начинают применять гормональные препараты на базе гестагенов. Если после этого у пациентки возникают кровотечения подобные менструации, это говорит о нормальной реакции рецепторов слизистой матки на введение гормонов. Если кровотечения нет — закрыт канал шейки матки или присутствуют обширные патологии эндометрия.

Гормонотерапия считается одним из щадящих способов лечения миомы, но и самым малодейственным. Применение гормонов дает возможность уменьшить размер опухоли, снизить симптоматику заболевания, замедлить процесс развития новообразования. Но гормональное лечение применяется при миоме матки как составляющая терапии. Невозможно лишь с помощью гормонов совершенно избавиться от опухоли.

Гормональная терапия используется при миоме размером до 13 недель, без кровянистых выделений. Ее проводят при отсутствии симптомов, при нарушениях менструального цикла, не сопровождающегося анемией.

Гормональная терапия при наличии миомы имеет свои противопоказания. Ее не проводят в случае:

• если опухоль расположена под слизистой оболочкой;
• когда миома быстро растет;
• если есть кровотечения;
• когда миома диагностируется на фоне беременности;
• если присутствуют общие тяжелые заболевания – нарушения печени, отосклероз, гипертония, диабет, ревматизм, тромбы.

Препараты, которые используют при лечении: содержащие гестагены или прогестагены, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, антипрогестины, антигонадотропины. Эти лекарственные средства (гормоны) применяются в виде уколов или спреев.

Лечение могут сопровождать побочные эффекты в виде:

• эмоциональной нестабильности;
• активизации потовых желез;
• остеопороза;
• приливов крови к лицу;
• приступов мигрени;
• сухости слизистой вульвы.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Гормонотерапия при раке

Некоторые виды опухолей используют гормоны, такие как тестостерон и эстроген. К таким опухолям относятся новообразования простаты и молочной железы. Гормонотерапия является тем способом, который помогает устранить эти гормонозависимые новообразования следующими способами:

• снижая количество гормонов в организме, тем самым лишая питания раковые клетки;
• изменяя способность рака применять гормоны.

Снижая обеспеченность рака гормонами, гормональная терапия может способствовать уменьшению опухоли. Этот вид лечения может быть успешным только при гормоночувствительных видов рака.

Гормоночувствительность рака определяется пробами, взятыми при биопсии.

Чаще всего гормоночувствительными видами рак являются:

• рак эндометрия;
• яичников;
• молочной железы;
• предстательной железы.

Гормонотерапия применяется в качестве первичного или основного типа лечения редко, чаще она идет в сочетании с другими видами терапии: хирургического вмешательства, лучевой и химиотерапии. Применение гормонотерапии возможно перед началом основного вида лечения, такого, как операция по удалению опухоли. Это называется неоадъювантная терапия. При помощи гормонов опухоль можно сократить до меньшего размера, что облегчит ее удаление.

При назначении гормональной терапии после проведения основной преследует целью предотвратить развитие вторичного рака, этот вид применения гормональной терапии носит название адъювантная терапия.

В качестве основного лечения возможно применение гормонов при метастатическом раке, когда диагностируются поздние стадии рака предстательной или молочной желез.

Гормонотерапия при раке у женщин

Гормонотерапия при раковых опухолях никогда не применяется самостоятельно. Как правило, она сочетается с химио- или радиотерапией, оперативным лечением.

Все раковые опухоли делят на 3 типа:

• гормоноактивные;
• гормонообусловленные;
• гормонозависимые.

К гормоноактивным относятся те опухоли, которые выделяют гормоны. Это: рак гипофиза, поджелудочной и щитовидной желез, надпочечников. Возможно их появление и в других органах, которые в нормальном состоянии не вырабатывают гормоны (кишечник, легкие).

Гормонообусловленные — это новообразования, которые возникли из-за сбоя в эндокринной системе. Такой опухолью является рак груди, который развивается при срыве деятельности яичников или щитовидной железы. Возникновение такой опухоли не всегда нуждается в лечении гормонами.

К гормонозависимым относятся образования, наличие которых невозможно без присутствия определенных типов гормонов. Если происходит изменение гормонального фона, прекращается выработка гормона, необходимого для опухоли, то развитие опухоли приостанавливается. Сюда относятся некоторые опухоли груди, почек, яичек, предстательной железы, яичников, щитовидной железы, матки, наличие метастаз. Для лечения таких опухолей требуется гормональная терапия.

Эффект лечения зависит от чувствительности опухоли к гормонам. Иногда этот метод назначают и на ранних стадиях в сочетании с другими методами.

Эстроген часто является активизатором развития злокачественных опухолей груди.

Применение гормонов при опухолях молочной железы ведет к:

• уменьшению количества эстрогенов;
• замедлению деятельности рецепторов молочной железы к гормонам;
• снижению синтеза эстрогенов надпочечниками;
• замедлению деятельности самого гормона при помощи увеличения количества мужских гормонов.

Гормонотерапия у мужчин

Среди общего количества андрологических болезней больше половины занимают болезни, связанные со сбоем работы эндокринных желез и недостатком тестостерона:

• мужское бесплодие;
• эндокринопатия;
• эректильная дисфункция;
• климакс.

В этих случаях главным средством лечения является аналог гормона, который принимается в качестве заместительной (или стимулирующей) гормональной терапии.

Гормональная терапия при раке простаты

Тестостерон стимулирует развитие аномальных (злокачественных) клеток вместе с ростом здоровых. В ходе гормональной терапии опухоли простаты снижают воздействие гормона на простату или уменьшают синтез этого гормона.

Но не все раковые клетки гормонозависимы. Чем активнее развиваются пораженные клетки, тем меньшее влияние оказывает лечение. Из-за этого гормональное лечение при лечении рака простаты не используется как единственный способ.

Методы гормонотерапии при раке простаты

При раке простаты применяют различные методы терапии:

• орхиэктомия — удаление семенников, применяется довольно давно. Если же рак не гормонозависим (это бывает в 20% случаев), удаление является бесполезной процедурой. К минусам такого лечения относится и то, что удаление является необратимым процессом.
• использование агонистов лютеин-рилизинг-гормона . Под влиянием этих средств снижается синтез гипофизом лютеинизирующего гормона, нужного для производства тестостерона. Лекарства, которые действуют по этой схеме: «Золадекс», «Трелстар», «Люпрон».
• применение антиандрогенов . Такие гормоны снижают активность тестостерона. К таким средствам относятся: «Бикалутамид», «Нилутамид», «Флутамид».
• использование эстрогенов эффективно в 75% случаев, поэтому широко распространено. Но оно вызывает много побочных эффектов.

Последствия приема гормонов у мужчин

Гормонотерапия женскими гормонами вызывает:

• снижение влечения к противоположному полу;
• переломы костей и остеопороз;
• рост молочных желез;
• увеличение веса тела за счет жира и снижение мышечной массы;
• вялость, утомляемость, подавленное настроение;
• рост уровня холестерина в крови.

Гормонотерапия у детей

Прием детьми гормональных средств возможен только в исключительных ситуациях и принимаются быстро разрушающиеся в организме – «Гидрокортизон», «Преднизолон». Ребенку лучше принимать лекарство с гормонами во время или перед завтраком.

Осторожно назначают ребенку инсулиновые препараты, так как присутствие глюкозы в моче не всегда указывает на сахарный диабет.

Любые гормональные средства детям дают только после консультации эндокринолога и в строгом соответствии с дозировкой. Во время лечения требуется тщательно наблюдение за состоянием ребенка, весом его тела, работой пищеварительной системы.

Связь между раковыми опухолями и гормонозаместительной терапией (ГЗТ)

Рак половых органов обнаруживается обычно у женщин 60 — 69 лет.

Согласно исследованиям, заместительная гормональная терапия в период климакса продолжительностью до пяти лет не способствует вероятности появления рака молочной железы. Небольшой риск (1,31%) возникает у женщин, которые пьют гормоны дольше, не имеет значения, какой эстроген принимает пациентка.

У женщин, использующих заместительную терапию, чаще возникают некрупные опухоли без метастаз. Рак эндометрия появляется на 1,5% чаще у женщин, принимающих лечение гормонами менее 1 года, и на 10% у тех, кто принимает больше 10 лет. У пациенток, которые принимали гормональное лечение, рак эндометрия не такой агрессивный, и смертность от него меньше, чем у женщин, не использовавших заместительную терапию. Появление рака яичников, шейки матки не связано с употреблением гормональных препаратов, толчком для их формирования является наличие вируса папилломы человека (ВПЧ). Среди женщин, принимающих заместительную терапию, на 40% уменьшается риск возникновения рака кишечника.

1. Заместительная - введение гормона в организм для восполнения его дефицита. При этом используются небольшие дозы, компенсирующие недостающее количество гормона, необходимого для регуляции той или иной функции. Признаки заболевания нивелируются, но лечение продолжается долго, иногда всю жизнь, поскольку функции желез внутренней секреции восстанавливаются с трудом. Заместительная гормонотерапия играет важную роль в терапии эндокринных заболеваний.

Наглядными примерами заместительной терапии являются: лечение сахарного диабета инсулином, введение кортикостероидов при недостаточности коры надпочечников, применение тиреоидных гормонов при врожденном и приобретенном гипотиреозе.

2. Патогенетическая - направлена на изменение течения неэндокриных заболеваний в благоприятном направлении. Особенностью этого типа гормонотерапии является использование нефизиологически высоких доз гормонов, ограниченность сроков лечения временем основного заболевания. При этом используют такие гормональные эффекты, как влияние на обменные, воспалительные, иммунологические процессы, на АД, кровоснабжение, мускулатуру или общее состояние.

Широко применяется патогенетическая гормонотерапия глюкокортикоидами. Наиболее значительный клинический эффект - торможение пролиферативных воспалительных процессов и иммунных реакций (при бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

3. Подавляющая (супрессивная) - осуществляется путем введения гормонов в цепь регуляции по принципу обратной отрицательной связи. Суть этого лечения заключается в подавлении функции соответствующей железы, через торможение тропной (по отношению к этой железе) функции гипофиза.

Типичные примеры подавляющей терапии: лечение рака предстательной железы гормонами противоположного пола - введение эстрогенов тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом, вследствие чего уменьшается активность клеток Лейдига и снижается уровень тестостерона; рак щитовидной железы можно тормозить тиреоидином, подавляя тиреотропную функцию гипофиза.

По объему применения и значимости в клинической практике современные гормональные и гормоноактивные средства располагаются в следующей последовательности:

1. Глюкокортикоиды

2. Тиреотропные средства (гормоны щитовидной железы и тиреостатики)

3. Инсулин и противодиабетические средства

4. Гормональные контрацептивы

5. Остальные гормональные средства

6.1 Препараты коры надпочечников

Надпочечники являются парными железами. Это эндокринный орган, который имеет жизненно важное значение. В надпочечниках выделяют два слоя – корковый и мозговой. Мозговой слой надпочечников вырабатывает катехоламины; адреналин и норадреналин.

Корковое вещество надпочечников образует две группы стероидных гормонов:

1. Глюкокортикоды (кортикостерон, гидрокортизон)

2. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон)

Глюкокортикоиды действуют, главным образом, на углеводный и белковый обмен. Они оказывают следующие фармакологические эффекты:

1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют неоглюкогенез, повышают содержание сахара в крови. В общем эффект на углеводный обмен можно оценить как диабетогенный.

2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица и живота).

4.Противовоспалительное действие -глюкокортикоды подавляют все фазы воспаления - альтерацию, экссудацию, пролиферацию. Они увеличивают продукцию липомодулина, который является ингибитором медиаторов воспаленипя - фосфолипидов, эндоперекисей, простагландинов, тромбоксана, свободных радикалов, перекисей липидов. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят высвобождение гиалуронидазы и снижают проницаемость сосудистой стенки.

5. Противоаллергический эффект - глюкокортикоиды тормозят синтез и секрецию медиаторов немедленной аллергии, снижают влияние аллергенов на клетки (в частности - их комплекса с Ig Е).

6. Иммуносупрессивный эффект - под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма.

7. Пермиссивный эффект - восстанавливают чувствительность  2 -адренорецепторов бронхов к эндогенным и экзогенным агонистам. Это свойство ГК используется при выводе больных из астматического статуса, анафилактического шока.

Минералокортикоиды и, в меньшей степени - глюкокортикоиды, обладают следующими эффектами:

1. Увеличивают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, что ведет к задержке жидкости.

2. Усиливают потери калия и кальция.

Естественные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) сейчас используются редко, т.к. на смену им пришли их производные со значительно более высокой фармакологической активностью и сниженной минералокортикоидной активностью (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, флуметазона пивалат).

У женщин в целях профилактики и коррекции патологических нарушений, сопутствующих климактерическому периоду, используются различные немедикаментозные, медикаментозные и гормональные средства.

В течение последних 15-20 лет широкое распространение приобрела специфическая заместительная гормональная терапия при климаксе (ЗГТ). Вопреки тому, что очень длительное время велись дискуссии, в которых высказывалось неоднозначное мнение по этому поводу, частота ее применения достигла 20-25%.

Гормональная терапия - «за и против»

Негативное отношение отдельных научных работников и практических врачей обосновывается следующими утверждениями:

• опасностью вмешательства в «тонкую» систему гормональной регуляции;
• отсутствием возможности выработки правильных схем лечения;
• вмешательством в естественные процессы старения организма;
• невозможностью точного дозирования гормонов в зависимости от потребности организма;
• побочными явлениями гормональной терапии в виде возможности развития злокачественных опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов сосудов;
• отсутствием достоверных данных об эффективности профилактики и лечения поздних осложнений климакса.

Механизмы гормональной регуляции

Сохранение постоянства внутренней среды организма и возможности его адекватного функционирования как единого целого обеспечивается саморегулирующейся гормональной системой прямой и обратной связи. Она существует между всеми системами, органами и тканями - корой головного мозга, нервной системой, железами внутренней секреции и т. д.

Периодичность и длительность менструального цикла, наступление регулируются гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой. Функционирование ее отдельных звеньев, главными из которых являются гипоталамические структуры головного мозга, также базируется на принципе прямой и обратной связи между собой и с организмом в целом.

Гипоталамусом постоянно в определенном импульсном режиме выделяется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг), который стимулирует синтез и выделение передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ)). Под влиянием последних яичниками (в основном) продуцируются половые гормоны - эстрогены, андрогены и прогестины (гестагены).

Повышение или снижение уровня гормонов одного звена, на которое также влияют как внешние, так и внутренние факторы, соответственно влечет за собой увеличение или снижение концентрации гормонов, продуцируемых эндокринными железами других звеньев, и наоборот. В этом и заключается общий смысл механизма прямой и обратной связи.

Обоснование необходимости применения ЗГТ

Климакс является физиологическим переходным этапом в жизни женщины, характеризующимся инволютивными изменениями в организме и угасанием гормональной функции половой системы. В соответствии с классификацией от 1999 г., в течении климактерического периода, начинающегося с 39-45 лет и длящегося до 70-75 лет, выделяют четыре фазы - пременопауза, постменопауза и перименопауза.

Основным пусковым фактором в развитии климакса являются возрастное истощение фолликулярного аппарата и гормональной функции яичников, а также изменения нервной ткани мозга, что приводит к уменьшению продукции яичниками сначала прогестерона, а затем и эстрогенов, и к снижению чувствительности гипоталамуса к ним, а значит и к уменьшению синтеза ГнРг.

Одновременно, в соответствии с принципом механизма обратной связи, ответом на это снижение гормонов в целях стимуляции их выработки гипофиз «отвечает» увеличением ФСГ и ЛГ. Благодаря такому «подстегиванию» яичников, нормальная концентрация половых гормонов в крови сохраняется, но уже при напряженной функции гипофиза и увеличении содержания в крови синтезируемых им гормонов, что и проявляется в анализах крови.

Однако эстрогенов со временем становится недостаточно для соответствующей реакции гипофиза, и постепенно наступает истощение и этого компенсаторного механизма. Все эти изменения ведут к нарушению функции других желез внутренней секреции, гормональному дисбалансу в организме с манифестацией в виде различных синдромов и симптомов, основными из которых являются:

• климактерический синдром, встречающийся в пременопаузе у 37% женщин, у 40% – в период менопаузы, у 20% - через 1 год после ее начала и у 2% - через 5 лет после ее наступления; климактерический синдром проявляется внезапным чувством приливов жара и потливостью (у 50-80%), приступами ознобами, психоэмоциональной неустойчивостью и неустойчивым артериальным давлением (чаще повышенным), учащенным сердцебиением, онемением пальцев рук, покалыванием и болями в области сердца, ухудшением памяти и нарушениями сна, депрессией, головной болью другими симптомами;
• мочеполовые расстройства - снижение сексуальной активности, сухость слизистой оболочки влагалища, сопровождающаяся жжением, зудом и диспареунией, болезненность при мочеиспускании, недержание мочи;
• дистрофические изменения кожи и ее придатков - диффузная алопеция, сухость кожных покровов и повышенная ломкость ногтей, углубление кожных морщин и складок;
• нарушения обменно-метаболического характера, проявляющиеся нарастанием массы тела при снижении аппетита, задержкой жидкости в тканях с появлением пастозности лица и отечности голеней, снижением толерантности к глюкозе и др.
• поздние проявления - снижение минеральной плотности костей и развитие остеопороза, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера и т. д.

Таким образом, на фоне изменений возрастного характера у многих женщин (37-70%) все фазы климактерического периода могут сопровождаться тем или иным доминирующим комплексом патологических симптомов и синдромов различной тяжести и степени выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов с соответствующим значительным и устойчивым увеличением продукции гонадотропных гормонов передней доли гипофиза - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ).

Гормонально-заместительная терапия при климаксе, учитывая механизмы его развития, является патогенетически обоснованным методом, позволяющим предотвратить, устранить или значительно уменьшить нарушения функции органов и систем и снизить риск развития серьезных заболеваний, связанных с дефицитом половых гормонов.

Препараты гормональной терапии при климаксе

Главные принципы ЗГТ - это:

1. Использование только препаратов, аналогичных натуральным гормонам.
2. Применение низких дозировок, которые соответствуют концентрации эндогенного эстрадиола у женщин молодого возраста до 5-7 дня менструального цикла, то есть в пролиферативной фазе.
3. Применение эстрогенов и прогестагенов в различных сочетаниях, позволяющее исключить процессы эндометриальной гиперплазии.
4. В случаях послеоперационного отсутствия матки - возможность применения только эстрогенов прерывистыми или непрерывными курсами.
5. Минимальная длительность применения гормонотерапии в целях профилактики и лечения ишемической болезни сердца и остеопороза должна составлять 5-7 лет.

Основным компонентом препаратов для ЗГТ являются эстрогены, а добавление гестагенов осуществляют в целях профилактики гиперпластических процессов в слизистой оболочке матки и контроля над ее состоянием.

Таблетки для заместительной терапии при климаксе содержат следующие группы эстрогенов:

• синтетические, являющиеся составными компонентами - этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол;
• конъюгированные или микронизированные формы (для лучшего всасывания в пищеварительном тракте) натуральных гормонов эстриола, эстрадиола и эстрона; к ним относится микронизированный 17-бета-эстрадиол, входящий в состав таких препаратов, как Кликогест, Фемостон, Эстрофен и Трисеквенс;
• эфирные производные - эстриол-сукцинат, эстрон-сульфат и эстрадиолвалерат, которые являются компонентами препаратов Климен, Климонорм, Дивина, Прогинова и Циклопрогинова;
• натуральные эстрогены конъюгированные и их смесь, а также эфирные производные в препаратах Гормоплекс и Премарин.

Для парентерального (накожного) применения при наличии тяжелых заболеваний печени и поджелудочной железы, мигренозных приступах, артериальной гипертензии более 170 мм ртутного столба используются гели («Эстражель», «Дивигель») и пластыри («Климара»), содержащие эстрадиол. При их применении и интактной (сохраненной) матке с придатками необходимо добавление прогестероновых препаратов («Утрожестан», «Дюфастон»).

Препараты заместительной терапии, содержащие гестагены

Гестагены выпускаются с различной степенью активности и обладают негативным эффектом в отношении углеводного и липидного обменов. Поэтому они используются в минимально достаточных дозировках, необходимых для регуляции секреторной функцией эндометрия. К ним относятся:

• дидрогестерон (Дюфастон, Фемостон), не обладающий метаболическим и андрогенным эффектами;
• норэтистерон ацетат (Норколут) с андрогенным эффектом - рекомендуется при остеопорозе;
• Ливиал или Тиболон, по своей структуре близкие к Норколуту и считающиеся наиболее эффективным препаратами в профилактике и терапии остеопороза;
• Диане-35, Андрокур, Климен, содержащие ципротерона ацетат, который обладает противоандрогенным эффектом.

К комбинированным препаратам заместительной терапии, в которые входят эстрогены и прогестагены, относятся Триаклим, Климонорм, Анжелик, Овестин и др.

Режимы приема гормональных препаратов

Разработаны различные режимы и схемы гормональной терапии при климаксе, используемые для устранения ранних и поздних последствий, связанных с недостаточностью или отсутствием гормональной функции яичников. Основными рекомендуемыми схемами являются:

1. Кратковременная, направленная на предупреждение климактерического синдрома - приливов, психоэмоциональных расстройств, урогенитальных нарушений и т. д. Длительность лечения по кратковременной схеме составляет от трех месяцев до полугода с возможностью повторения курсов.
2. Длительная - на протяжении 5-7 лет и более. Ее цель - профилактика поздних нарушений, к которым относятся остеопороз, болезнь Альцгеймера (риск ее развития уменьшается на 30%), болезни сердца и сосудов.

Существуют три режима приема таблетированных препаратов:

• монотерапия эстрогенными или прогестагенными средствами в циклическом или непрерывном режиме;
• двухфазные и трехфазные эстроген-гестагенные препараты в циклическом или непрерывном режиме;
• комбинация эстрогенов с андрогенами.

Гормональная терапия при хирургическом климаксе

Она зависит от объема проведенного хирургического вмешательства и возраста женщины:

1. После удаления яичников и сохраненной матке у женщин до 51 года рекомендуется прием в циклическом режиме эстрадиола по 2 мг с ципратероном по 1 мг или левоноргестрелом по 0, 15 мг, или медроксипрогестероном по 10 мг, или дидрогестероном по 10 мг, или эстрадиола по 1 мг с дидрогестероном по 10 мг.
2. При тех же условиях, но у женщин 51 года и старше, а также после высокой надвлагалищной ампутации матки с придатками - в монофазном режиме прием эстрадиола по 2 мг с норэтистероном по 1 мг, или медроксипрогестероном по 2,5 или 5 мг, или диегностом по 2 мг, или дросиреноном по 2 мг, или эстрадиол по 1 мг с дидростероном по 5 мг. Кроме того, возможно применение Тиболона (относится к препаратам группы STEAR) по 2,5 мг в сутки.
3. После хирургического лечения с риском рецидива - прием в монофазном режиме эстрадиола с диеногестом по 2 мг или эстрадиола по 1 мг с дидрогестероном по 5 мг, или проведение STEAR-терапии.

Побочные эффекты ЗГТ и противопоказания к ее применению

Возможные побочные эффекты гормональной терапии при климаксе:

• нагрубание и болезненность в молочных железах, развитие в них опухолей;
• повышение аппетита, тошнота, боли в животе, дискинезия желчных путей;
• пастозность лица и голеней из-за задержки жидкости в организме, увеличение массы тела;
• сухость слизистой оболочки влагалища или увеличение шеечной слизи, маточные нерегулярные и менструальноподобные кровотечения;
• мигренозные боли, повышенная утомляемость и общая слабость;
• спазмы в мышцах нижних конечностей;
• возникновение угревых высыпаний и себореи;
• тромбозы и тромбоэмболии.

Основные противопоказания к гормональной терапии при климаксе следующие:

1. Злокачественные новообразования молочных желез или внутренних половых органов в анамнезе.
2. Кровотечения из матки неясного происхождения.
3. Тяжелый сахарный диабет.
4. Печеночно-почечная недостаточность.
5. Повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам и тромбоэмболии.
6. Нарушение липидного обмена (возможно наружное использование гормонов).
7. Наличие или (противопоказание к применению эстрогенной монотерапии).
8. Повышенная чувствительность к используемым препаратам.
9. Развитие или ухудшение течения таких заболеваний, как , аутоиммунные заболевания соединительной ткани, ревматизм, эпилепсия, бронхиальная астма.

Своевременно и адекватно используемая и индивидуально подобранная заместительная гормональная терапия позволяет предотвратить серьезные изменения в организме женщины в период климакса, улучшить не только физическое, но и психическое ее состояние, значительно повысить уровень качества.

Гормонотерапия рака груди эффективна, если раковые клетки чувствительны к гормонам. Для этого проводится иммуногистохимическое обследование. С помощью биопсии берется частица пораженной ткани для определения количества гормональных рецепторов. Выявление эстроген- и прогестин-позитивности подтверждает наличие раковых клеток, которые перестали делиться. Для их отмирания и применяется гормонотерапия. Такой метод лечения оказывает системное воздействие на организм, в некоторых случаях используется в качестве приоритетного лечения грудной онкологии у женщин.

Показания

Терапия назначается:

1. С целью устранения оставшихся патологических сегментов после операции и облучения.
2. Перед хирургическим вмешательством для сокращения размера первоначального очага.
3. Для предотвращения появления патологии в другой молочной железе, снижения болевых ощущений.
4. Как часть комбинированного лечения рецидива или местно-распространенной формы болезни.
5. Женщинам группы риска по наследственной предрасположенности.

Виды гормонотерапии

В зависимости от вида гормональных и противогормональных препаратов, они блокируют и предотвращают развитие опухолевых клеток, предназначены для прекращения или усиления выработки женских половых гормонов. В медицине применяется 2 вида гормональной терапии:

1. Профилактическая (адъювантная).
2. Лечебная.

Показания к гормонотерапии:

• наличие метастазов;
• уплотнение после операции;
• большие размеры опухоли;
• рост новообразования при отсутствии увеличения роста раковых клеток.

Какие препараты применяются?

В зависимости от овариального цикла (наличие месячных, климакс или постменопауза), методика и схема лечения меняется.

1. Блокаторы ароматазы назначаются на ранней и поздней стадии заболевания в любой период после удаления опухоли молочной железы. Эффект наблюдается у пациенток в постменопаузе. Препарат препятствует выработке эстрогена путем ингибирования фермента ароматаза, предотвращает рост и деление опухолевых клеток.
2. “Тамоксифен”, “Ралоксифен” или “Торемифен” назначается женщинам любого возраста на всех стадиях болезни до и после операции. Препарат предотвращает попадание эстрогена к раковым клеткам. Длительное лечение уменьшает возможность рецидива патологии и новообразований.
3. “Фаслодекс” назначается, когда первые два метода оказались не эффективны. Препарат, соединяясь с рецепторами эстрогенов, блокирует их развитие. В результате – опухолевые клетки не растут.
4. Воздействие на яичники медикаментозно, с помощью хирургического вмешательства (овариэктомия) или облучения радиацией.

Схема лечения

Данный тип лечения рака груди применяется регулярно от 2 до 5 лет (иногда лечение превышает 5 лет). Схемы лечения разрабатываются индивидуально для каждой пациентки, исходя из клинической картины, тяжести заболевания, общего состояния здоровья, а также стадии развития опухоли. У молодых пациенток, в период менопаузы менее 10 лет и при климаксе, гормонотерапия начинается через неделю после окончания послеоперационного периода (после овариэктомии). Лечение проходит в течение 5 лет. С целью профилактики рекомендуется проводить терапию в течение трех лет.

Гормонотерапия при метастатическом раке молочной железы 4 стадии

Как правило, метастатический рак возникает через 3-5 лет в месте новообразования или в близ расположенных тканях. Рак молочный железы 4 стадии распространяется в лимфоузлы и брюшину, надпочечники и яичники, легкие и печень. Чаще всего локализация отдаленных участков – кости (позвонки, таз, плечевая и бедренная кости и суставы).

Если рецидивные узелки небольшие достаточно иссечения. Множественные метастазы лечатся комплексно: медикаментозная и химиотерапия, гормонотерапия, паллиативная хирургия, таргетная и паллиативная терапия. При небольших метастазах в лимфатических узлах после мастэктомии (хирургическое вмешательство по удалению молочных желез), гормонотерапия рассматривается как основное лечебное мероприятие. Причина этому – процесс диссеминации, при котором клетки опухоли распространяются в организме по кровеносной и/или лимфатической системе.

Осложнения такого лечения для женщин

У каждой пациентки последствия гормонотерапии проявляются по-разному (исходя из назначенной схемы лечения, наступления менопаузы и состояния организма). Симптоматика побочных эффектов в течение терапии меняется. Распространенное осложнение – остановка менструального цикла (явление временное или постоянное). Если приближается возраст менопаузы (51-52 года), при лечении гормонами возможно раннее проявление.

Если МЦ до лечения был нормальный, он восстановится после окончания терапии. При раке c метастазами эффективное лечение гормонотерапией проявляется приступами внезапного жжения. Справиться с побочным эффектом помогают обезболивающие препараты.

Кроме этого, могут возникать усталость, потливость и приливы жара. Справиться с проблемой помогают низкие дозы антидепрессантов.

Нарушение работы ЖКТ (тошнота, запор или диарея), отсутствие или увеличение аппетита, повышение массы тела встречаются у 10% женщин. Если в течение 6 месяцев приема гормональных препаратов пациентка не набрала вес, скорее всего повышения веса не будет. Тошнота и рвота проходят после 2-3 недель, для устранения таких побочных эффектов назначаются противорвотные препараты.

С депрессией, резкими перепадами настроения пациентки борются с помощью психотерапии и медикаментозных успокаивающих средств.

При своевременной консультации с лечащим врачом даются рекомендации устранения последствий для улучшения состояния.

orake.info

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапию для лечения раковых опухолей молочной железы применяют уже более века. Еще в конце XIX века были опубликованы первые результаты лечения пациентов с раком молочной железы методом овариэктомии (удаление яичников), которые показали хорошую эффективность.

После онкологи предложили различные методы гормонотерапии: лучевую кастрацию, прием андрогенов, удаление надпочечников, хирургическое разрушение гипофиза, прием антиэстрогенов, антипрогестинов, ингибиторов ароматазы.

Со временем были разработаны эффективные методы гормонотерапии – лучевой, хирургической, лекарственной.

На сегодняшний день гормонотерапия является неотъемлемой частью комплексной терапии на любой стадии рака груди.

Выделяют два направления данного вида лечения рака груди: прекращение (торможение) выработки эстрогенов и прием антиэстрогенных препаратов.

Лечение выбирает специалист, с учетом различных факторов – возраст и состояние пациентки, стадия заболевания, сопутствующие болезни. Операция по удалению яичников назначается только женщинам с сохраненной менструальной функцией или при ранней менопаузе, в постменопаузе эффективны препараты снижающие уровень эстрогена, в репродуктивном возрасте используют релизинг-гормоны

Опухоли молочной железы относят к гормонозависимым, но только у примерно 40% пациентов наблюдается положительный эффект от гормонотерапии,.

Стоит отметить, что некоторые препараты могут заменить оперативное лечение, к примеру, прием ингибиторов ароматазы позволяет избежать удаления надпочечников, релизинг-гормоны – удаление яичников.

ilive.com.ua

Применение гормональной терапии в лечении рака молочной железы

Молочная железа – гормонально-зависимый орган: на рост и деление ее клеток оказывают влияние эстрогены, прогестерон и пролактин, причем каждый это делает по-разному. Рак груди – это участок, в котором клетки мутировали, то есть видоизменились (и чем сильнее, тем более злокачественна опухоль), приобрели способность быстро делиться, вытесняя нормальные клетки.

Лекарства, используемые с терапевтической целью – это не гормоны, но вещества, блокирующие их действие на опухоль, таким образом не дающие ей расти. Они не используются сами по себе, но эффективны в сочетании с хирургическим удалением ракового новообразования, лучевой терапией и химиотерапией.

Лекарства, блокирующие гормональные рецепторы, дают хорошие результаты не исключительно в терапии маммарной карциномы, но и эффективно предупреждают развитие рецидивов и метастазов данной злокачественного образования.

Гормонотерапия, в случае рака груди, и заместительная гормонотерапия после лечения рака молочной железы – абсолютно разные понятия. В первом случае опухолевые клетки уничтожаются препаратами, включающимися в процесс синтеза половых гормонов, в результате чего выключается стимулирующее действие эстрогенов на рост опухоли. Заместительная же гормонотерапия после лечения патологии – это введение в организм женщины синтетических гормонов, которые будут замещать те, которые исчезли в результате лечения раковой опухоли (особенно если для подавления роста образования было применено хирургическое удаление яичников).

Принцип действия гормональной терапии при раке

У женщины в крови постоянно имеются гормоны:

• 5 видов эстрогенов;
• 3 вида прогестеронов.

Их уровень различен в разные дни цикла, а при климаксе объем данных гормонов значительно снижается, так как яичники – основной «производитель» этих веществ – «отключается» по физиологическим причинам, остаются только эстрогены, синтезируемые надпочечниками и жировой тканью.

Женские гормоны связываются как «ключ с замком» со специальными структурами, рецепторами, на поверхности нужных клеток. «Замок» отворяется, пуская гормон внутрь, а дальше он вступает в реакцию с ядром клетки, и так регулирует ее размножение, рост и гибель. Максимальное число рецепторов находится в жировой ткани, яичниках и молочной железе.

Раковая опухоль, появляясь в молочной железе, строится из клеток, которые должны были быть нормальными, но видоизменились в процессе деления и не были уничтожены иммунной системой. Многие из них трансформировались не полностью, и рецепторы к эстрогенам и прогестеронам в них сохранились. Попадая к таким клеткам, обычные женские гормоны вызывают их усиленное деление с последующим попаданием в лимфу и кровь (метастазирование).

Таким образом, если у женщины обнаружен рак груди, и эта опухоль имеет рецепторы к половым гормонам (что чаще всего наблюдается после менопаузы), у врачей появляется дополнительный путь воздействия на нее: отключив механизм доставки гормона к опухолевым клеткам, подавить ее рост. Это не химиотерапия и не облучение злокачественного новообразования, которое может воздействовать только на делящуюся клетку. Здесь – другой путь: отключить возможность делиться у всех раковых клеток.

Как определить, подойдет ли терапия

Гормональная терапия при раке молочной железы показана в том случае, если патологическое образование будет чувствительно к гормонам. Для определения чувствительности проводится иммуногистохимическое исследование клеток биопсийного материала, взятого у пациентки при биопсии. По результатам исследования в 65-75% паталогические клетки чувствительны как к эстрогенам, так и к прогестеронам, в 10% - только к прогестеронам.

Понять, что здесь нужна гормональная терапия, можно по заключению, выданному иммуногистохимической лабораторией:

• если написано «ER+/ PR +», это значит, что есть и эстрогеновые, и прогестероновые рецепторы, и назначенное гормональное лечение рака молочной железы располагает 70% шансом победить опухоль;
• «ER+/ PR -» или «ER-/ PR+», то есть наличие только одного типа рецепторов прогнозирует успех только в 33% случаев;
• когда написано, что «гормональный статус не известен», это означает, что на пути от забора клеточного материала из опухоли до лаборатории произошло его повреждение, нарушение правил транспортировки или хранения. Такие же слова лаборант напишет, если клеток слишком мало для проведения с ними иммуногистохимических реакций;
• заключение «гормоно-негативная» (оно обычно бывает в 25% случаев) означает, что в раковой опухоли рецепторов слишком мало.

В последних двух случаях гормонотерапия не проводится, так как ее прогнозируемая эффективность крайне низкая.

Обнаружение эстроген- или прогестин-позитивности в раковой опухоли – означает, что после ее хирургического удаления, чтобы возможно оставшиеся раковые клетки перестали делиться и через время отмерли, нужно применить гормонотерапию. Также подобное лечение можно применить и до вмешательства – чтобы снизить размер патологии и профилактировать ее метастазирования. Если злокачественное новообразование груди обнаружено на той стадии, когда операцию провести уже нельзя, гормонотерапия нужна для продления жизни пациентам.

Показания

Данный вид лечения используется при эстроген-положительных раках молочной железы в случаях:

• если у близких родственников отмечались злокачественные образования груди, а теперь и у женщины самой выявлен дефектный рост клеток органа;
• большие размеры опухоли;
• 0 стадия рака;
• рак имеет тенденцию к прорастанию в соседние ткани, нервы и сосуды;
• имеются метастазы;
• после лечения химио или лучевой терапией, а также после оперативного вмешательства – для профилактики рецидива.

Узнайте больше о раке молочной железы, его видах и методах лечения, перейдя по ссылке.

Виды и выбор гормонотерапии

В зависимости от целей назначения, гормонотерапия может быть:

1. Адъювантной. Она применяется по окончании операции, для профилактирования рецидива и метастазирования.
2. Неоадъювантной. Проводится перед операцией, в основном, при 3 фазе рака и когда есть метастазы в лимфоузлы. Большинство пациенток, которым проводят такую терапию, находится в постменопаузе.
3. Лечебной. Она применяется у неоперабельных пациенток, чтобы, остановив рост новообразования, продлить жизнь.

Препараты подбираются в зависимости от нескольких факторов:

• стадии раковой опухоли;
• того, находится женщина в менопаузе или нет;
• есть ли сопутствующие заболевания, которые усугубятся при снижении уровня (или блокаде) эстрогенов: остеопороз, артрит, тромбоз.

Сколько будет длиться гормонотерапия, зависит от вида выбранного препарата, его эффективности и переносимости.

Если блокаторы действия эстрогенов и прогестинов вызывают значительные побочные эффекты, в некоторых случаях может проводиться удаление яичников – хирургическое или лучевое. Это останавливает рост ракового новообразования за счет уменьшения выработки половых гормонов. После резекции яичников – для предупреждения рецидива рака молочной железы – назначаются уже не блокаторы эстрогенов или прогестеронов, а гормоны:

• андрогены (мужские гормоны) – чтобы гипофиз не стимулировал появление новых фолликулов в несуществующих уже яичниках;
• кортикостероиды (дексаметазон, преднизолон) – для выключения выработки эстрогенов надпочечниками;
• эстрогены – чтобы выключить функцию яичников и подавить выделение гипофизом тех веществ, которые направлены на стимуляцию яичников;
• эстрогены совместно с кортикостероидами нужны для угнетения надпочечниковой и гипофизарной стимуляции яичников, которые уже удалены.

Препараты для гормонотерапии

По механизму действия, лекарства подразделяются на:

1. Снижающие уровень в организме эстрогена.
2. Останавливающие соединение женских гормонов с рецепторами клеток опухоли.

Модуляторы рецепторов к эстрогенам

До 2005 года гормонотерапию проводили только модулятором эстрогеновых рецепторов – Тамоксифеном. Этот препарат прочно связывается с рецепторами к эстрогену, не давая гормону попасть к ним. Он очень хорошо изучен, и именно этим объясняются описанные побочные эффекты гормонотерапии при раке молочной железы. Получается, другие антиэстрогеновые средства могут переноситься не лучше, просто они еще не так глубоко исследованы.

Другие препараты этой группы – Ралоксифен и Торемифен. Они также широко используются, к тому же не повышают риска формирования рака печени или карциномы эндометрия, как Тамоксифен.

Блокаторы эстрогеновых рецепторов

Препараты данной группы, например, Фаслодекс, разрушает эстррогеновые рецепторы опухоли.

Ингибиторы ароматазы

В основном, в постменопаузе, эстрогены образуются в жировой, мышечной, печеночной и надпочечниковой тканях из мужских гормонов. Происходят эти реакции под действием фермента ароматазы. Соответственно, если этот фермент «отключить», андрогены прекратят трансформироваться в эстрогены, а рак груди перестанет получать стимуляцию расти и делиться.

Эти средства сейчас признаны наиболее эффективными для лечения рака молочной железы на любых стадиях. К тому же, у них меньше побочных симптомов, чем у блокаторов эстрогенов.

Препаратом этой группы последнего поколения является Летрозол. Он связывается с геном одной из субъединиц ароматазы, которая превращает андрогенов в эстрогены, также ингибируя синтез эстрогенов в тканях.

Прогестины

Если препараты первых трех групп неэффективны, для проведения гормонотерапии назначаются прогестины. Они уменьшают секрецию тех гормонов гипофиза, которые «командуют» выработкой андрогенов и эстрогенов. Также прогестагены блокируют превращение эстрогенов из андрогенов внутри печеночной ткани.

Данные препараты обладают побочными эффектами: повышение давления, синдром Кушинга, кровотечения из влагалища.

Побочные эффекты

Можно отметить такие основные последствия гормонотерапии при раке молочной железы:

Несмотря на возможные осложнения, назначенное лечение принимать обязательно – оно продлевает жизнь.

ginekolog-i-ya.ru

Гормонотерапия при раке молочной железы: виды и препараты

Какое количество женщин приходит в отчаяние, когда слышат этот страшный диагноз. Ранняя диагностика и современное развитие медицины решают проблему заболевания раком груди. Использование гормонотерапии доказало свою эффективность в борьбе со злокачественными новообразованиями. Рост опухоли уменьшается и даже останавливается.

Гормонозависимая опухоль молочной железы

При работе организма женщины эстроген и прогестерон незаменимы. Циркулируя в крови, они создают условия для роста клеток, размножения и гибели. Женские половые гормоны действуют на здоровые и пораженные раком клетки, помогают организму выносить и родить ребенка. При гормональном сбое возникает переизбыток гормонов. Количество эстрогена увеличивается, когда его используют для лечения:

• миомы матки;
• нарушений менструального цикла;
• поликистоза яичников.

Гормонозависимый рак груди образуется при повышенном содержании эстрогена. В очаге опухоли находятся белковые молекулы – рецепторы, которые в синтезе с гормонами, вызывают бурный рост новообразования. Лечение рака груди гормонотерапией разрушает такие связи, помогает вылечиться и предупредить рецидивы. К группе риска относят женщин:

• с угрозой выкидыша;
• сделавших аборт;
• имеющих сбои в работе яичников;
• перенесших замершую беременность.

Женщинам следует внимательно следить за здоровьем, систематически прибегать к обследованию груди. При заблаговременной диагностике рака применение гормонотерапии дает надежду на полное излечение. Симптомами гормонозависимой опухоли являются:

• появление уплотнений;
• болезненность в месте новообразования;
• увеличение лимфоузлов.

Гормональная терапия при раке молочной железы не применяется самостоятельно. Используется комплексное воздействие, которое включает хирургическое вмешательство вместе с химиотерапией, использованием лучевой терапии. Показания к гормонотерапии – это:

• прогнозы рака молочной железы
• снижение риска перехода в инвазивную форму;
• возможность избегания рецидивов;
• уплотнения после проведения операции;
• вероятность появления метастазов;
• рак, который не поддается химиотерапии;
• рост новообразования при отсутствии увеличения раковых клеток.

Лечение рака молочной железы с воздействием гормонотерапией решает несколько задач, каждая требует применения своего препарата. Выбор способа воздействия находится в зависимости от факторов:

• стадии заболевания;
• периодов жизни больной – пременопауза или постменопауза;
• предыдущих методов лечения;
• гормонального статуса опухоли;
• переносимости медикаментозных препаратов;
• сопутствующих диагнозов (артрит, тромбоз ухудшают прогнозы).

Гормонотерапия при раке груди требует знания гормонального статуса опухоли. Для этого проводятся клинические исследования, которые определяют, есть ли в опухоли рецепторы к гормонам и к каким. Они встречаются не в каждом злокачественном новообразовании. От гормонального статуса зависит план лечения. Самый благоприятный вариант, когда есть рецепторы одновременно к эстрогену, прогестерону. Возможны случаи:

• чувствительности только к эстрогену;
• негативности ко всем гормонам;
• восприимчивости только к прогестерону;
• неизвестного гормонального статуса.

Выделяют несколько разновидностей гормонотерапии при раке молочной железы (РМЖ):

• Адъювантная. Считается профилактической, применяется для устранения рецидивов после удаления опухоли, лучевой терапии и химиотерапии.
• Неоадъювантная. Выполняется перед операцией при наличии опухоли большого размера.
• Лечебная. Предназначена на удаление очагов рака, часто применяется при неоперабельных категориях опухолей.

Гормональное лечение рака молочной железы

Последствия лечения опухоли становятся позитивными, поскольку гормональные препараты помогают эффективно решить несколько проблем. Процесс использования подразумевает:

• блокирование и уничтожение секреции эстрогенов при помощи селективных модуляторов;
• снижение содержания гормона в крови при действии ингибиторов ароматазы;
• хирургическое удаление яичников, которые являются основным поставщиком эстрогенов или облучение их тканей.

Гормонотерапия назначается в зависимости от менструального цикла. На разных этапах жизни женщины используются препараты, эффективность которых отличается. РМЖ в период сохранении цикла – пременопаузы – лечится по схеме:

• препарат Тамоксифен на ранней стадии (прием может продолжаться до 5 лет);
• удаление яичников – наступление менопаузы;
• прием ингибиторов ароматазы.

Гормональная терапия опухоли в груди, когда у больной наступила менопауза (период постменопаузы), часто приводит к эффекту излечения. Сначала пациентка подвергается хирургическому вмешательству, далее следует химиотерапия или лучевая терапия. После этого:

• назначают ингибиторы ароматазы (Фемара) сроком на 5 лет;
• при возникновении рецидива используется препарат Фазлодекс.

Если женщине назначили гормонотерапию, следует подготовиться – период лечения может быть длительным. Он надолго станет частью повседневной жизни. При гормонозависимом раке методика терапии дает надежду на полное излечение. Значительно снижается вероятность рецидивов появления опухоли. Главное – выполнять предписание докторов и не отчаиваться.

Ингибиторы ароматазы

Гормонотерапия при РМЖ направлена на уменьшение уровня эстрогенов в крови. Наилучший эффект наблюдается в постменопаузе. Часто на этом этапе жизни женщины удается получить положительные последствия. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы содействуют этому – угнетают функцию выработки эстрогенов. При длительном употреблении препаратов появляется побочный эффект – хрупкость костей. В этом случае дополнительно требуется прием препаратов кальция. К ингибиторам ароматазы относятся:

• Фемара;
• Аримидекс;
• Аромазин.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

В гормонотерапии при РМЖ антиэстрогены занимают особое место. Их задача – необратимо блокировать действия эстрогенов. Клетка перестает получать сигналы, которые вызывают ее активный рост, начинается процесс гибели. Селективные модуляторы рецепторов действуют избирательно на ткани груди. Тамоксифен – основной препарат – принимается в виде таблеток. Это помогает женщинам решить проблемы в период предменопаузы.

Необходимо регулярно посещать врача для контроля состояния здоровья, потому что наблюдается дополнительный эффект от применения селективных модуляторов. Не всегда он положительный, есть и неприятные моменты:

• от воздействия на клетки печени снижается уровень холестерина;
• снижается риск переломов из-за стимуляции костной ткани на клеточном уровне;
• возникает риск формирования рака матки по причине усиления роста клеток.

Существует один препарат, который полностью разрушает эстрогенные рецепторы – Фазлодекс. Назначают его в виде инъекций, когда не помогают ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы. Еще один способ гормонотерапии – воздействие на яичники. Есть три метода остановки выработки эстрогена:

• медикаментозный – инъекции препаратами Золадекс, Люпрон;
• хирургический – удаление яичников;
• облучение радиацией.

Питание при гормонозависимом раке молочной железы

Диета при раке груди улучшает результаты лечения гормонотерапией, снижает риск рецидивов. Требуется изменить способ приготовления пищи – отдать предпочтение отвариванию и тушению, совершенно вычеркнув технологию жарки. Следует ограничить использование сахара, солений, животных жиров. Рекомендуется полностью исключить:

• продукты с пищевыми добавками;
• консерванты;
• фастфуд;
• газировку;
• кофе;
• алкоголь.

При РМЖ калорийность блюд должна быть в соответствии с весом пациентки. Диетологи советуют добавлять в блюда чеснок, лук. Из мясных продуктов желательно ввести в рацион нежирное мясо птицы. Необходимо пить много воды. Предпочтение следует отдать полезной пище:

• фруктам;
• крупам;
• морепродуктам;
• растительным жирам;
• бобовым;
• овощам;
• цельнозерновому хлебу;
• жирной морской рыбе;
• молочным продуктам;
• морской капусте;
• яйцам.