Поджелудочная железа вырабатывает несколько гормонов:

глюкагон, инсулин, соматостатин, гастрин.

Из них инсулин имеет наибольшее практическое значение.

Инсулин вырабатывается в- клетками островков Лангерганса.

Клетки поджелудочной железы постоянно высвобождают небольшое базальное количество инсулина.

В ответ на различные стимулы (особенно глюкозу) выработка инсулина значительно повышается.

Недостаток инсулина или избыток факторов, которые противодействуют его активности,

приводят к развитию сахарного диабета - тяжелого заболевания,

которое характеризуется:

высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия)

выделением ее с мочой (концентрации в первичной моче превышают возможности

последующей реабсорбции - глюкозурия)

накоплением продуктов нарушенного обмена жиров - ацетона, оксимасляной кислоты -

в крови с интоксикацией и развитием ацидоза (кетоацидоз)

выделением их с мочой (кетонурия)

прогрессирующим поражением капилляров почек

и сетчатой оболочки глаз (ретинопатия)

нервной ткани

генерализованным атеросклерозом

Механизм действия инсулина:

1, Связывание с рецептором

В мембранах клеток для инсулина есть специальные рецепторы,

взаимодействуя с которыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы.

Важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая).

Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).

2. Поступление в мембрану белка-переносчика глюкозы

В результате связывания гормона с рецептором активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа).

Тирозинкиназа включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка-переносчика глюкозы.

3. Комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом

(синтез белка) и генетического аппарата.

4. В результате в клетке усиливаются анаболические процессы и угнетаются катаболические.

Эффекты инсулина

В целом оказывает анаболическое и антикатаболическое действие

Углеводный обмен

Ускоряют транспорт глюкозы через цитолемму в клетки

Тормозят глюконеогенез

(превращение аминокислот в глюкозу)

Ускоряют образование гликогена

(активирует глюкокиназу и гликогенсинтетазу) и

тормозит гликогенолиз (ингибирует фосфорилазу)

Жировой обмен

Подавляет липолиз (подавляет активность липазы)

Увеличивает синтез жирных кислот,

ускоряет их эстерификацию

Тормозит превращение жирных кислот и аминокислот

в кетокислоты

Белковый обмен

Ускоряет транспорт аминокислот в клетку, увеличивает синтез белка и рост клетки

Действие инсулина:

На печень

- усиление депонирования глюкозы в виде гликогена за счет

торможения гликогенолиза,

кетогенеза,

глюконеогенеза

(это отчасти обеспечивается усилением транспорта глюкозы в клетки и ее фосфорилирования)

На скелетные мышцы

- активация синтеза белка вследствие

усиления транспорта аминокислот и увеличения рибосомальной активности,

- активация синтеза гликогена,

израсходованного при мышечной работе

(вследствие усиления транспорта глюкозы).

На жировую ткань

Увеличение депонирования триглицеридов

(наиболее эффективная форма сохранения энергии в организме)

за счет уменьшения липолиза и стимуляции этерификации жирных кислот.

Симптомы: жажда (полидипсия)

повышенный диурез (полиурия)

повышенный аппетит (полифагия)

слабость

снижение массы тела

ангиопатия

нарушение зрения и др.

Этиологическая классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999)

	Характеристика
Сахарный диабет тип 1	Деструкция β -клеток , приводящая к абсолютной недостаточности инсулина: аутоимунный (90 %) и идиопатический (10 %)
Сахарный диабет тип 2	От п реимущественной резистентности к инсулину и гиперинсулинемии с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с относительной инсулиновой резистентностью или без нее
Другие специфические типы диабета	Генетические дефекты β-клеточной функции Болезни экзокринной части поджелудочной железы Эндокринопатии Диабет, индуцированный лекарствами, химикалиями (аллоксан, нитрофенилмочевина (крысиный яд), гидрогенцианид и др.) Инфекции Необычные формы инсулинопосредованного диабета Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом
Гестационный диабет	Диабет только во время беременности

Результат применения инсулина - многосторонние положительные сдвиги обмена:

Активация углеводного обмена.

Усиление транспорта глюкозы в клетки

Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата Увеличение перевода глюкозы в гликоген

Торможение глюконеогенеза

Снижение уровня сахара в крови – прекращение глюкозурии.

Трансформация жирового обмена в сторону липогенеза .

Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот

в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата

Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и

уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела - устранение кетоацидоза.

Уменьшение образования в печени холестерина.

ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза

Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела.

Изменения белкового обмена .

Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза

Активация синтеза РНК

Стимуляция синтеза и торможение распада белков.

Лечение диабета:

За молекулу инсулина Нобелевская премия присуждалась дважды:

В 1923 г – за его открытие (Фредерик Бантинг и Джон Маклеод)

В 1958 г – за установление химического состава (Фредерик Сенгер)

Немыслимая скорость внедрения открытия в практику:

От гениального озарения до проверки действия препарата на собаках с удаленной поджелудочной железой прошло всего 3 месяца.

Через 8 месяцев инсулином лечили первого пациента,

Через 2 года фармацевтические компании могли обеспечить им всех желающих.

Голодная диета .

Banting and Best.

Слово Banting в английском языке стало общеизвестным за 60 лет до открытия инсулина – благодаря Уильяму Бантингу, гробовщику и непомерному толстяку.

На Сент-Джеймс стрит в Лондоне до сих пор сохранился его дом, вывеска и лестница.

По этой лестнице в один прекрасный день Бантинг не смог спуститься, так он растолстел.

Тогда он сел на голодную диету.

Свой опыт похудания Бантинг изложил в брошюре «Письмо о тучности, адресованное общественности». Книга вышла в 1863 г и мгновенно стала бестселлером.

Его система приобрела такую популярность, что слово «бантинг» в английском языке получило значение «голодная диета».

Для англоязычной публики сообщение об открытии инсулина учеными по фамилии Бантинг и Бест прозвучало как каламбур: Banting and Best - Голодная диета и Лучший.

До начала ХХ века вызванные диабетом слабость, утомляемость, постоянную жажду, мочеизнурение (до 20 л мочи в сутки), незаживающие язвы на месте малейшей ранки и др. можно было продлить единственным эмпирически найденным способом – морить голодом.

При диабете 2-го типа это помогало довольно долго, при 1-м типе – несколько лет.

Причина развития диабета стала отчасти понятна в 1674 году,

когда лондонский врач Томас Виллис попробовал мочу больного на вкус.

Она оказалась сладкой из-за того, что организм любыми путями избавлялся от сахара.

Связь диабета с нарушениями функции поджелудочной железы выявлена середине ХIХ века.

Леонид Васильевич Соболев

В 1900-1901 гг сформулировал принципы получения инсулина.

Уровень сахара в крови регулирует гормон островков Лангерганса поджелудочной железы –

предположил в 1916 г английский физиолог Шарпи-Шефер.

Оставалось главное – выделить инсулин из поджелудочных желез животных и применить его для лечения людей.

Первым, кому это удалось, оказался канадский врач Фред Бантинг .

Бантинг занялся проблемой диабета без опыта работы и серьезной научной подготовки.

Прямо с родительской фермы он поступил в университет Торонто.

Затем служил в армии, работал хирургом в полевом госпитале, был тяжело ранен.

После демобилизации Бантинг устроился на должность младшего преподавателя анатомии и физиологии университета Торонто.

Он тут же предложил заведующему кафедрой профессору Джону Маклеоду заняться выделением гормона поджелудочной железы.

Маклеод, крупный специалист в области диабета, прекрасно знал, сколько известных ученых десятилетиями безуспешно бились над этой проблемой, поэтому предложение он отклонил.

Но через несколько месяцев Бантинг предложил идею, которая осенила его в 2 часа ночи в апреле 1921 г:

перевязать протоки поджелудочной железы, чтобы в ней перестал вырабатываться трипсин.

Идея оказалась правильной, т.к. трипсин переставал расщеплять белковые молекулы инсулина, и инсулин стало возможно выделить.

Маклеод уезжал в Шотландию и разрешил Бантингу 2 месяца пользоваться своей лабораторией, опыты ставить за свой счет. Даже выделил в помощники студента Чарльза Беста .

Бест умел виртуозно определять концентрацию сахара в крови и моче.

Чтобы добыть средства Бантинг продал все свое имущество, но на получение первых результатов вырученных денег не хватило.

Через 2 месяца профессор вернулся и чуть было не выгнал Бантинга и Беста из лаборатории.

Но, разобравшись, чего успели достичь исследователи, немедленно подключил к работе всю кафедру во главе с собой.

Бантинг не стал подавать заявку на патент.

Разработчики сначала попробовали препараа на себе – по обычаю тогдашних врачей.

Правила тогда были простыми, а больные диабетом умирали, поэтому совершенствование методов выделения и очистки проводили параллельно с клиническим применением.

Они рискнули сделать укол мальчику, который должен был умереть через несколько дней.

Попытка оказалась неудачной – неочищенный экстракт поджелудочной железы не подействовал

Но через 3 недели 23 января 1922 г после инъекции плохо очищенного инсулина у 14-летнего Леонарда Томпсона снизилась концентрация сахара в крови.

Среди первых пациентов Бантинга был его друг, тоже врач.

Еще одну пациентку, девочку-подростка привезла из США в Канаду ее мать-врач.

Девочке была сделана инъекция прямо на вокзале, она была уже в коме.

После того, как пришла в себя, девочка, получая инсулин, прожила еще 60 лет.

Промышленный выпуск инсулина начал врач, жена которого, врач-эндокринолог, болела диабетом, датчанин Авгус Крог (Ново Нордиск – датская фирма, которая до сих пор является одним из крупнейших производителей инсулина).

Свои премии Бантинг поровну поделил с Бестом, а Маклеод с Коллипом (биохимик).

В Канаде Бантинг стал национальным героем.

В 1923 г университет Торонто (через 7 лет после его окончания Бантингом) присвоил ему степень доктора наук, избрал профессором и открыл новое отделение – специально для продолжения работы.

Канадский парламент выделил ему ежегодную пенсию.

В 1930 Бантинг стал директором научно-исследовательского института имени Бантинга и Беста , был избран членом Королевского общества в Лондоне , получил звание рыцаря Великобритании.

С началом 2-й Мировой войны он пошел на фронт добровольцем, организатором медицинской помощи.

22 февраля 1941 г Бантинг погиб, самолет, в котором он летел, потерпел аварию над снежной пустыней Ньюфаундленда.

Памятники Бантингу стоят в Канаде на родине и на месте его гибели.

14 ноября – день рождения Бантинга – отмечается как день борьбы с сахарным диабетом .

Препараты инсулина

У льтракороткого действия

Лизпро (Хумалог)

Начало действия через 15 минут, длительность 4 часа, принимают перед едой.

Регулярный кристаллический инсулин (устарел),

актрапид МК, МП (свиной), актрапид Ч, илитин Р (регуляр), хумулин Р

Начало действия через 30 минут, длительность 6 часов, принимают за 30 минут до еды.

Промежуточного действия

Семиленте МК

Начало действия через 1 час, длительность 10 часов, принимают за час до еды.

Ленте, Ленте МК

Начало действия через 2 часа, длительность 24 часов, принимают за 2 часа до еды.

Хомофан, протофан Ч, монотард Ч, МК

Начало действия через 45 минут, длительность 20 часов, принимают за 45 минут до еды.

Пролонгированного действия

Ультраленте МК

Начало действия через 2 часа, длительность 30 часов, принимают за 1,5 часа до еды.

Ультраленте илетин

Начало действия через 8 часов, длительность 25 часов, принимают за 2 часа до еды.

Ультратард Ч

Хумулин У

Начало действия через 3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды.

Препараты короткого действия:

Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно

Недостатки - высокая активность на пике действия (что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия.

Препараты средней продолжительности :

Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с определением чувствительности к инсулину.

Препараты длительного действия:

Вводятся только подкожно.

Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия.

МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации.

МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии (лучшая степень очистки).

Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность.

Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту.

Человеческий инсулин получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая ДНК в дрожжевую клетку и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина).

Системы доставки инсулина :

Инфузионные системы .

Портативные помпы.

Имплантируемый автоинъектор

Имплантируется титановый резервуар с запасом инсулина на 21 день.

Его окружает резервуар, наполненный газообразным фотруглеродом.

Катетер из титанового резервуара соединен с кровеносным сосудом.

Под действием тепла газ расширяется и обеспечивает непрерывную подачу инсулина в кровь.

Назальный спрей

Осенью 2005 г Управление по контролю продуктов и лекарств США одобрило первый препарат инсулина в виде назального спрея.

Регулярные инъекции инсулина

Дозирование инсулина : строго индивидуально.

Оптимальная доза должна снижать уровень глюкозы в крови до нормы, устранять глюкозурию и другую симптоматику сахарного диабета.

Области подкожных инъекций (разная скорость всасывания): передняя поверхность брюшной стенки, наружная поверхность плеч, передняя наружная поверхность бедер, ягодицы.

Препараты короткого действия – в область живота (более быстрое всасывание),

Препараты продленного действия – в бедра или ягодицы.

Плечи неудобны для самостоятельных инъекций.

Эффективность терапии контролируется путем

Систематического определения «голодного» уровня сахара в крови и

Выделения его с мочой за сутки

Наиболее рациональный вариант лечения сахарного диабета 1 типа –

Режим многократных инъекций инсулина, имитирующий физиологическую секрецию инсулина.

В физиологических условиях

базальная (фоновая) секреция инсулина происходит непрерывно и составляет 1 ЕД инсулина в час.

При физической нагрузке инсулиновая секреция в норме уменьшается.

Во время еды

Требуется добавочная (стимулированная) секреция инсулина (1-2 ЕД на 10 г улеводов).

Эту сложную секрецию инсулина можно имитировать следующим образом:

Перед каждым приемом пищи вводятся препараты короткого действия.

Базальная секреция поддерживается препаратами пролонгированного действия.

Осложнения инсулиновой терапии:

Гипогликемия

В результате

Несвоевременного приема пищи,

Необычной физической нагрузки,

Введения необоснованно высокой дозы инсулина.

Проявляется

Головокружением,

Тремором,

Слабостью

Гипогликемическая кома

Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход.

Купируется приемом глюкозы.

Осложнения сахарного диабета

Диабетическая кома

Вследствие

Применения недостаточных доз инсулина,

Нарушения диеты,

Стрессовых ситуаций.

Без немедленной интенсивной терапии диабетическая кома (сопровождается отеком мозга)

всегда ведет к летальному исходу.

В результате

Нарастающей интоксикации ЦНС кетоновыми телами,

Аммиаком,

Ацидотического сдвига

Экстренная терапия проводится внутривенным введением инсулина.

Под влиянием большой дозы инсулина в клетки вместе с глюкозой входит калий

(печень, скелетные мышцы),

Концентрация калия в крови резко падает. В результате - расстройства сердечной деятельности.

Иммунные нарушения.

Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину.

Липодистрофия в месте инъекции.

Паратироидин - препарат гормона паращитовидных желез паратирина (паратгормона), в последнее время применяют очень редко, так как есть более эффективные средства. Регуляция продукции этого гормона зависит от количества Са 2+ в крови. Гипофиз не влияет на синтез паратирина.

Фармакологические заключается в регуляции обмена кальция и фосфора. Органами-ми-шенямы его есть кости и почки, в которых есть специфические мембранные рецепторы для паратирина. В кишечнике паратирин активизирует абсорбцию кальция и неорганического фосфата. Считают, что стимулирующее влияние на всасывание кальция в кишечнике связан не с прямым влиянием паратирина, а с повышением образования под его влиянием кальцитриола (активной формы кальциферола в почках). В почечных канальцах паратирин увеличивает реабсорбцию кальция и уменьшает реабсорбцию фосфатов. При этом в соответствии содержание фосфора в крови уменьшается, одновременно растет уровень кальция.

Нормальный уровень паратирина имеет анаболический эффект (остеопластический) с усилением роста и минерализации костей. При гиперфункции паращитовидных желез наступает остеопороз, гиперплазия фиброзной ткани, что приводит к деформации костей, их переломов. В случаях гиперпродукции паратирина вводят кальцитонин , который предотвращает вымывание кальция из костной ткани.

Показания: гипопаратиреоз, для предотвращения тетании в связи с гипокальциемией (в острых случаях следует внутривенно вводить препараты кальция или их комбинацию с препаратами гормонов паращитовидных желез).

Противопоказания: повышенное содержание кальция в крови, при заболеваниях сердца, почек, аллергическом диатезе.

Дигидротахистерол (тахистин ) - по химическому строению близок к эргокальциферола (витамина D2). Увеличивает абсорбцию кальция в кишечнике, одновременно - выделение фосфора с мочой. В отличие от эргокальциферола D-витаминной активности нет.

Показания: нарушения фосфорно-кальциевого обмена, в том числе гипокальцие- кие судороги, спазмофилия, аллергические реакции, гипопаратироидизм.

Противопоказания: повышенное содержание кальция в крови.

Побочное действие: тошнота.

Гормональные препараты поджелудочной железы.

препараты инсулина

В регуляции процессов обмена в организме большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В β-клетках панкреатических островков синтезируется инсулин, который оказывает выраженное гипогликемическое действие, в а-клетках производится контринсулярных гормон глюкагон , который имеет гипергликемизирующее действие. Кроме того, δ-клитит поджелудочной железы вырабатывают соматостатин .

При недостаточности секреции инсулина развивается сахарный диабет (СД) - diabetes mellitus - заболевание, которое занимает одну из драматических страниц мировой медицины. По оценке ВОЗ, число больных СД во всем мире в 2000 году составило 151 млн человек к 2010 году ожидается рост до 221 млн человек, а к 2025 году - 330 млн человек, что позволяет говорить о его глобальной эпидемии. СД вызывает самую раннюю из всех заболеваний инвалидизацию, высокую смертность, частую слепоту, почечную недостаточность, а также является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. СД занимает первое место среди эндокринных заболеваний. Организация Объединенных Наций объявила СД пандемией XXI века.

По классификации ВОЗ (1999.) Различают два основных типа заболевания - диабет типа 1 и типа 2 (в соответствии инсулинозависимый и инсулиннезависимый СД). Причем, увеличение числа больных прогнозируется в основном за счет больных СД 2 типа, которые в настоящее время составляют 85-90% от общего количества больных диабетом. Этот тип СД диагностируется в 10 раз чаще, чем СД типа 1.

Для лечения СД применяют диету, препараты инсулина и пероральные протиди- абетични препараты. Эффективное лечение больных Ц Д должно обеспечить примерно одинаковый базальный уровень инсулина в течение суток и профилактику гипергликемии, что возникает после принятия пищи (постпрандиальной гликемии).

Основным и единственным объективным показателем эффективности терапии СД, отражает состояние компенсации заболевания, является уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1C или А1С). НbА1с или А1С - гемоглобин, который ковалентно связан с глюкозой и является показателем уровня гликемии за предыдущие 2-3 месяца. Его уровень хорошо коррелирует со значениями показателей уровня глюкозы в крови и вероятностью осложнений сахарного диабета. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина на 1% сопровождается уменьшением риска развития осложнений диабета на 35% (независимо от исходного уровня НbА1с).

Основой лечения Ц Д является правильно подобранная сахароснижающие терапия.

Историческая справка. Принципы получения инсулина были разработаны Л. В. Соболевым (в 1901 г..), Который в эксперименте на железах новорожденных телят (в них еще нет трипсина, раскладывает инсулин) показал, что субстратом внутренней секреции поджелудочной железы является панкреатические островки (Лангерганса). В 1921 г.. Канадские ученые Ф. Г. Бантинг и Ч. X. Бест выделили чистый инсулин и разработали метод промышленного получения. Через 33 года Сэнджером с сотрудниками расшифровали первичную структуру инсулина крупного рогатого скота, за что получили Нобелевскую премию.

Создание препаратов инсулина произошло в несколько этапов:

Инсулины первого поколения - свиной и коровий (бычий) инсулин;

Инсулины второго поколения - монопикови и монокомпонентных инсулины (50-е годы XX века)

Инсулины третьего поколения - полусинтетический и генноинженерный инсулин (80-е годы XX века)

Получение инсулиновых аналогов и ингаляционного инсулина (конец XX - начало XXI века).

Животные инсулины отличались от инсулина человека по аминокислотному составу: бычий инсулин - по аминокислотами в трех положениях, свиной - в одном положении (положение 30 в цепи В). При лечении бычьим инсулином чаще имели место побочные иммунологические реакции, чем при терапии свиным или человеческим инсулином. Эти реакции выражались в развитии иммунологической резистентности и аллергии к инсулину.

Для снижения иммунологических свойств препаратов инсулина разработаны специальные методы очистке, что позволило получить второе поколение. Сначала были монопикови инсулины, полученные методом гель-хроматографии. Позже было установлено, что они содержат в небольшом количестве примеси инсулиноподобных пептидов. Следующим этапом было создание монокомпонентных инсулинов (МК-инсулины), которые получали при дополнительной очистке с использованием йонообминнои хроматографии. При применении монокомпонентных свиных инсулинов продукция антител и развитие местных реакций у больных встречались редко (сейчас бычьи и монопикови свиные инсулины в Украине не применяют).

Препараты инсулина человека получают или полусинтетическим методом с помощью ферментно-химической замены в положении В30 в свином инсулине аминокислоты аланина на треонин, или биосинтетическим способом с генноинженерного технологии. Практика показала, что существенной клинической разницы между человеческим инсулином и высококачественным монокомпонентных свиным инсулином нет.

Сейчас продолжается работа над совершенствованием и поиском новых форм инсулина.

По химическому строению инсулин является белком, молекула которого состоит из 51 аминокислоты, образующие два полипептидные цепи, соединенные между собой двумя ди сульфидными мостиками. В физиологической регуляции синтеза инсулина доминирующую роль играет концентрация глюкозы в крови. Проникая в β-клетки, глюкоза метаболи- базируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последняя, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. Это способствует проникновению в β-клетки ионов кальция (через потенциалзависимые кальциевые каналы, которые открылись) и освобождению инсулина путем экзоцитоза. Кроме того, на секрецию инсулина влияют аминокислоты, свободные жирные кислоты, глюкагон, секретин, электролиты (особенно Са 2+), автономная нервная система (симпатическая нервная система тормозной, а парасимпатическая - стимулирующее влияние).

Фармакодинамика. Действие инсулина направлена на обмен углеводов, белков, жиров, минералов. Главное в действии инсулина - его регулирующее влияние на обмен углеводов, снижение содержания глюкозы в крови. Это достигается тем, что инсулин способствует активному транспорта глюкозы и других гексоз, а также пентоз через клеточные мембраны и их утилизации печенью, мышечной и жировой тканями. Инсулин стимулирует гликолиз, индуцирует синтез ферментов глюкокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы, стимулирует пентозофосфатный цикл, активируя глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу, повышает синтез гликогена, активируя гликогенсинтетазы, активность которой снижена у больных СД. С другой стороны, гормон подавляет гликогенолиз (разложение гликогена) и глюконеогенез.

Инсулина принадлежит важная роль в стимуляции биосинтеза нуклеотидов, повышении содержания 3,5 нуклеотаз, нуклеозидтрифосфатазы, в том числе и в ядерной оболочке, где она регулирует транспорт мРНК из ядра в цитоплазму. Инсулин стимулирует биосинтез нуклеиновых кислот, белков. Параллельно к усилению анаболических процессов инсулин тормозит катаболические реакции распада белковых молекул. Он стимулирует также процессы липогенеза, образование глицерина, введение его в липидов. Наряду с синтезом тригли- церидив инсулин активирует в жировых клетках синтез фосфолипидов (фосфатидилхоли- ну, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозит и кардиолипину), стимулирует также биосинтез холестерина, необходимого, подобно фосфолипидов и некоторых гликопротеи- нов, для построения клеточных мембран.

При недостаточном количестве инсулина подавляется липогенез, повышается ли-полез, перекисное окисление липидов в крови и моче повышается уровень кетоновых тел. Вследствие пониженной активности липопротеинлипазы в крови растет концентрация β-липопротеинов, которые имеют существенное значение в развитии атеросклероза. Инсулин предотвращает потерю организмом жидкости и К + с мочой.

Суть молекулярного механизма действия инсулина на внутриклеточные процессы раскрыто не полностью. Однако первым звеном действия инсулина является связывания со специфическими рецепторами плазматической мембраны клеток-мишеней, прежде всего в печени, жировой ткани и мышцах.

Инсулин соединяется с α-субъединицей рецептора (содержит основной инсулин- связывающий домен). При этом стимулируется киназного активность β-субъединицы рецептора (Тирозинкиназа), она аутофосфорилюеться. Создается комплекс "инсулин + рецептор", который путем эндоцитоза проникает внутрь клетки, где инсулин освобождается и запускаются клеточные механизмы действия гормона.

В клеточных механизмах действия инсулина принимают участие не только вторичные посредники: цАМФ, Са 2+, комплекс "кальций - кальмодулин", инозиттрифосфат, диацил- глицерин, но и фруктозо-2,6-дифосфат, который называют третьим посредником инсулина в его влиянии на внутриклеточные биохимические процессы. Именно рост под влиянием инсулина уровня фруктозо-2,6-дифосфата способствует утилизации глюкозы из крови, образованию из нее жиров.

На количество рецепторов и способность их к связыванию влияет ряд факторов. В частности, количество рецепторов уменьшена в случаях ожирения, инсулиннезависимого СД типа 2, периферического гиперинсулинизма.

Рецепторы инсулина существуют не только на плазматической мембране, но и в мембранных компонентах таких внутренних органелл, как ядро, эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи. Введение инсулина больным СД способствует снижению уровня глюкозы в крови и накоплению гликогена в тканях, уменьшению глюкозурии и связанных с ней полиурии, полидипсия.

Вследствие нормализации белкового обмена уменьшается концентрация в моче азотных соединений, а в результате нормализации жирового обмена из крови и мочи исчезают кетоновые тела - ацетон, кислоты ацетоуксусная и оксимасляная. Прекращается похудения и исчезает чрезмерное чувство голода (булимия ). Растет детоксикационная функция печени, повышается сопротивляемость организма инфекциям.

Классификация . Современные препараты инсулина различаются между собой скоростью и продолжительностью действия. Их можно разделить на следующие группы:

1. Препараты инсулина короткого действия, или простые инсулины (актрапид МК , хумулин и др.) Снижение уровня глюкозы в крови после их подкожного введения начинается через 15-30 мин, максимальный эффект наблюдается через 1,5-3 ч, продолжается действие 6- 8 ч.

Существенные достижения в исследовании молекулярной структуры, биологической активности и лечебных свойств привели к модификации формулы человеческого инсулина и к разработке аналогов инсулина короткого действия.

Первый аналог - лизпроинсулин (хумалог ) идентичен человеческому инсулину, за исключением позиции лизина и пролина в положениях 28 и 29 В-цепи. Такое изменение не повлияло на активность А-цепи, но уменьшила процессы самоассоциации молекул инсулина и обеспечила ускорение абсорбции из подкожного депо. После инъекции начало действия через 5-15 мин, достижения пика через 30-90 мин, продолжительность действия 3-4 ч.

Второй аналог - аспарт (торговое название - ново-рапид ) модифицированный путем замены одной аминокислоты в позиции В-28 (пролин) на аспарагиновую кислоту, уменьшает Явление самоагрегации клеток молекул инсулина в диммеры и гексамеры и ускоряет его всасывание.

Третий аналог - глюлизин (торговое название епайдра ) практически аналогичный эндогенному человеческому инсулину и биосинтетических обычном человеческом инсулина с определенными структурными изменениями в формуле. Так, в ВЗ-положении аспарагин замещен на лизин, а лизин в положении В29 заменен глутаминовой кислотой. Стимулируя периферическое использование глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью, ингибируя глюконеогенез в печени, глюлизин (епайдра) улучшает гликемический контроль, ингибирует также липолиз и протеолиз, ускоряет синтез белков, активирует инсулиновые рецепторы и его субстраты, полностью соответствует влияния на эти элементы обычного человеческого инсулина.

2. Препараты инсулина длительного действия:

2.1. Средней продолжительности (начало действия после подкожного введения через 1,5-2 ч, продолжительность 8-12 ч). Эти препараты еще называют инсулини- semilente. К этой группе относятся инсулины на нейтральном Протамина Хаге- дорна: Б-инсулин, Монодар Б, Фармасулин HNP . Поскольку в HNP-инсулина включены инсулин и протамин в равных, изофанових, соотношениях, их еще называют изофановимы инсулинами;

2.2. Длительного действия (ultralente) с началом действия через 6-8 ч, продолжительность действия 20-30 ч. Сюда относятся препараты инсулина, содержащие в своем составе Zn2 +: суспензия-инсулин-ультраленте, Фармасулин HL . Препараты длительного действия вводят только подкожно или внутримышечно.

3. Комбинированные препараты, содержащие в своем составе стандартные смеси препаратов 1 группы с NPH-инсулинами в разных соотношениях 1 и 2 групп: 30/70, 20 / 80,10 / 90 и т.д. - Монодар К ЗО, Фармасулин 30/70 т. Некоторые препараты выпускаются в специальных шприц-тюбиках.

Для достижения максимального контроля гликемии у больных СД нужен такой режим инсулинотерапии, который полностью имитирует физиологический профиль инсулина в течение суток. Инсулины длительного действия имеют свои недостатки, в частности наличие пикового эффекта через 5-7 часов после введения препарата, приводит к развитию гипогликемии, особенно в ночное время. Эти недостатки привели к разработке аналогов инсулина с фармакокинетическими свойствами эффективной базовой инсулинотерапии.

Одним из таких препаратов созданный фирмой Авентис - инсулин гларгин (Лантус) , который отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками. Гларгин-ин Сулин - стабильная структура инсулина, полностью растворимый при pH 4,0. Препарат не растворяется в подкожной ткани, которая имеет pH 7,4, что приводит к образованию микропреципитатив в месте инъекции и медленного поступления его в кровоток. Замедлению абсорбции способствует добавка небольшого количества цинка (30 мкг / мл). Медленно всасываясь, гларгин-инсулин не оказывает пиковой действия и обеспечивает практически базальную концентрацию инсулина в течение суток.

Проводится разработка новых перспективных препаратов инсулина - ингаляционный инсулин (создание инсулино-воздушной смеси для ингаляции) оральный инсулин (спрей для полости рта); буккальный инсулин (в виде капель для ротовой полости).

Новым методом инсулинотерапии является введение инсулина с помощью инсулиновой помпы, обеспечивает более физиологический способ введения препарата, отсутствие депо инсулина в подкожной клетчатке.

Активность препаратов инсулина определяется методом биологической стандартизации и выражается в ЕД. 1 ЕД соответствует активности 0,04082 мг кристаллического инсулина. Доза инсулина для каждого больного подбирается индивидуально в условиях стационара при постоянном контроле уровня НbА1с в крови и содержания сахара в крови и моче после назначения препарата. При расчете суточной дозы инсулина следует учитывать, что 1 ЕД инсулина способствует усвоению 4-5 г сахара, выделяемого с мочой. Больного переводят на диету с ограничением количества легкоусвояемых углеводов.

Простые инсулины вводят за 30-45 мин до еды. Инсулины средней продолжительности действия применяют, как правило, дважды (за полчаса до завтрака и в 18.00 перед ужином). Препараты длительного действия вводят вместе с простыми инсулинами утром.

Используют два основных варианта инсулинотерапии: традиционную и интенсивную.

Традиционная инсулинотерапия - это назначение стандартных смесей инсулина короткого действия и NPH-инсулина 2/3 дозы перед завтраком, 1/3 - перед ужином. Однако при таком типе терапии имеет место гиперинсулинемия, что требует 5-6-кратного при тия пищи в течение суток, возможно развитие гипогликемии, большая частота поздних осложнений СД.

Интенсивная (базисно-болюсная) инсулинотерапия - это использование дважды в сутки инсулина средней продолжительности действия (для создания базального уровня гормона) и дополнительное введение перед завтраком, обедом и ужином инсулина короткого действия (имитация болюсной физиологической секреции инсулина в ответ на принятие пищи). При этом типе терапии сам пациент подбирает дозу инсулина на основе измерения уровня гликемии с помощью глюкометра.

Показания: инсулинотерапия абсолютно показана больным СД типа 1. Ее следует начинать у тех больных, у которых диета, нормализация массы тела, физическая активность и пе рорально противодиабетические препараты не обеспечивают необходимого эффекта. Простой инсулин применяют при диабетической коме, а также при диабете любого типа, если он сопровождается осложнениями: кетоацидозом, присоединением инфекции, гангреной, при болезнях сердца, печени, хирургических операциях, послеоперационном периоде; для улучшения питания больных, истощенных длительной болезнью; в составе поляризующей смеси при сердечных заболеваниях.

Противопоказания: заболевания с гипогликемией, гепатит, цирроз печени, панкреатит, гломерулонефрит, почечнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированные пороки сердца; для препаратов длительного действия - коматозное состояние, инфекционные заболевания, в период хирургического лечения больных СД.

Побочное действие болезненность инъекций, местные воспалительные реакции (инфильтраты), аллергические реакции, возникновение резистентности к препарату, развитие липодистрофии.

При передозировке инсулина может возникнуть гипогликемия. Симптомы гипогликемии: беспокойство, общая слабость, холодный пот, дрожание конечностей. Существенное снижение сахара в крови приводит к нарушению функций мозга, развития комы, судорог и даже смерти. Больные СД для предотвращения гипогликемии должны иметь при себе несколько кусочков сахара. Если после принятия сахара симптомы гипогликемии не исчезают, нужно срочно струйно внутривенно ввести 20-40 мл 40% раствора глюкозы, подкожно можно ввести 0,5 мл 0,1% раствора адреналина. В случаях значительной гипогликемии вследствие действия удлиненных препаратов инсулинов больных из этого состояния вывести труднее, чем с гипогликемии, вызванной препаратами инсулина короткого действия. Наличие в некоторых препаратах длительного действия белка протамина объясняет нередки случаи аллергических реакций. Однако инъекции препаратов инсулина длительного действия менее болезненны, что связано с более высоким pH этих препаратов.

Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щито­видной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь). В настоящее время из антитиреоидных средств применяют в основном тиамазол (мерказолил) , кото­рый ингибирует тиропероксидазу и таким образом препятствует йодированию тирозиновых остатков тироглобулина и нарушают синтез Т 3 и Т 4 . Назначают внутрь. При применении этого препарата возможны лейкопения, агранулоцитоз, кож­ные сыпи. Возможно увеличение щитовидной железы.

В качестве антитиреоидных средств внутрь назначают йодиды - ка­ лия йодид или натрия йодид в достаточно высоких дозах (160-180 мг). В этом случае йодиды снижают продукцию тиреотропного гормона гипофиза; соответственно снижается синтез и выделение Т 3 и Т 4 . Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается также при применении дийодтирозина . Препараты применяются внутрь. Вызывают уменьшение объема щитовидной железы. Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнкти­вит, боль в области слюнных желез, ларингит, кожные сыпи.

3.Препарат гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы

Парафолликулярные клетки щитовидной железы секретируют кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани, снижая активность остеокластов. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. Препарат кальцитонина применяют при остеопорозе.

Препарат гормона паращитовидных желез

Полипептидный гормон паращитовидных желез паратгормон влияет на обмен кальция и фосфора. Вызывает декальцификацию костной ткани. Способствует всасыванию ионов кальция из ЖКТ, увеличивает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфата в почечных канальцах. В связи с этим при действии паратгормона повышается уровень Са 2+ в плазме крови. Лекарственный препарат из паращитовидных желез убойного скота паратиреоидин применяют при гипопаратиреозе, спазмофилии.

Препараты гормонов поджелудочной железы

Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. β-клетки островков Лангерганса продуцируют инсулин, α-клетки - глюкагон. Указанные гормоны противоположным об­разом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает.

1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулин стимулирует рецепторы клеточных мембран, сопряжен­ные с тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:

способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключе­нием ЦНС), облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембра­ны;

снижает глюконеогенез в печени;

3) стимулирует образование гликогена и его отложение в печени;

4) способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму;

5) снижает гликогенолиз в печени и скелетных мышцах.

При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет, при котором нарушается угле­водный, жировой и белковый обмен.

Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) связан с разрушени­ем β-клеток островков Лангерганса. Основные симптомы сахарного диабета I типа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, поли­дипсия (повышенное потребление жидкости), кетонемия, кетонурия, кетацидоз. Тяжелые формы сахарного диабета без лечения заканчива­ются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.). При сахарном диабете I типа единственными эффективными сред­ствами являются препараты инсулина, которые вводят парентерально.

Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый) связан с умень­шением секреции инсулина (снижение активности β-клеток) или с развитием резистентности тканей к инсулину. Резистентность к ин­сулину может быть связана с уменьшением количества или чувстви­тельности инсулиновых рецепторов. В этом случае уровень инсули­на может быть нормальным или даже повышенным. Повышенный уровень инсулина способствует ожирению (анаболический гормон), поэтому сахарный диабет II типа иногда называют диабетом тучных. При сахарном диабете II типа применяют пероральные гипоглике­мические средства, которые при недостаточной их эффективности комбинируют с препаратами инсулина.

Препараты инсулина

В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них исполь­зуют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Препараты инсулина человека получают методами генной ин­женерии.

Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ) выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек. Препарат обычно вводят под кожу за 15-20 мин до приема пищи 1-3 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности гипергликемии или глюкозурии. Эффект развивает­ся через 30 мин и продолжается 6-8 ч. В местах подкожных инъек­ций инсулина может развиваться липодистрофия, поэтому реко­мендуют постоянно менять место инъекций. При диабетической коме инсулин может быть введен внутри­венно. В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия. По­являются бледность, потливость, сильное чувство голода, дрожь, сердцебиение, раздражительность, тремор. Может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятель­ности сердца). При первых признаках гипогликемии больному сле­дует съесть сахар, печенье или другие продукты, богатые глюкозой. В случае гипогликемического шока внутримышечно вводят глюкагон или внутривенно 40% раствор глюкозы.

Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ультратард НМ) вводят только под кожу. Инсулин медленно всасывает­ся из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; макси­мум эффекта через 8-12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Препараты свиного инсулина сходны по действию с препарата­ми инсулина человека. Однако при их применении возможны ал­лергические реакции.

Инсулин растворимый нейтральный выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу за 15 мин до еды 1-3 раза в день. Возможно внутримышечное и внут­ривенное введение.

Инсулин - цинк суспензия аморфная вводится только под кожу, обес­печивая медленное всасывание инсулина из места введения и соот­ветственно более длительное действие. Начало действия через 1,5 ч; пик действия через 5-10 ч; длительность действия – 12-16 ч.

Инсулин-цинк суспензия кристаллическая вводится только под кожу. Начало действия через 3-4 ч; пик действия через 10-30 ч; длительность действия 28-36 ч.

Синтетические гипогликемические средства

Выделяют следующие группы синтетических гипогликемических средств:

1) производные сульфонилмочевины;

2) бигуаниды;

Производные сульфонилмочевины – бутамид, хлорпропамид, глибенкламид назначают внутрь. Эти препараты стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса.

Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с блокадой АТФ-зависимых К + -каналов β-клеток и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциал-зависи­мые Са 2+ -каналы; вход Са г+ стимулирует секрецию инсулина. Кроме того, эти вещества повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина. Показано также, что производные сульфонилмочевины повышают стимулирующее влияние инсулина на транпорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные). Производные сульфонилмочевины применяют при сахарном ди­абете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны. Всасываются в ЖКТ быстро и полно. Большая часть связывается с белками плазмы крови. Метаболизируются в печени. Выделяются метаболиты в основном почками, частично могут выделяться с желчью.

Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При пере­дозировке производных сульфонилмочевины возможна гипоглике­мия. Препараты противопоказаны при нарушениях функции пече­ни, почек, системы крови.

Бигуаниды – метформин назначают внутрь. Метформин:

1) увеличивает захват глюкозы периферическими тканями, особенно мышцами,

2) снижает глюконеогенез в печени,

3) снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

Кроме того, метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез, в результате снижается масса тела. Назначают при сахарном ди­абете II типа. Препарат хорошо всасывается, продолжительность действия до 14 ч. Побочные эффекты: лактацидоз (повышение уров­ня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.

Поджелудочная является важнейшей пищеварительной железой, производящей большое количество ферментов, которые выполняют усваивание белков, липидов, углеводов. Также является железой, синтезирующей инсулин и один из подавляющих действие гормонов - глюкагон.Когда поджелудочная железа не справляется со своими функциями, необходимо принимать препараты гормонов поджелудочной железы. Какие показания и противопоказания существуют к приему этих лекарств.

Поджелудочная железа важный орган пищеварения

– это удлиненный орган, располагающийся ближе к задней части брюшной полости и слегка распространяющийся на область левой части подреберья. Орган включает в себя три части: головка, тело, хвост.

Большая по объёму и крайне нужная для деятельности организма железа производит внешнюю и внутрисекреторную работу.

Ее экзокринная область имеет классические секреторные отделы, протоковую часть, где выполняется образование панкреатического сока необходимого для переваривания продуктов питания, разложения белков, липидов, углеводов.

Эндокринная область включает в себя панкреатические островки, на которых лежит ответственность за синтезирование гормонов и контроль углеводно-липидного метаболизма в организме.

Взрослый человек в норме обладает головкой поджелудочной железы величиной от 5 см и более, в толщину данный участок в пределах 1,5-3 см. Ширина тела железы приблизительно 1,7-2,5 см. Хвостовая часть в длину бывает и до 3,5 см, а по ширине до полутора сантиметров.

Вся поджелудочная железа покрывается тоненькой капсулой из соединительной ткани.

По своей массе панкреатическая железа взрослого человека входит в диапазон значений 70-80 г.

Гормоны поджелудочной железы и их функции

Орган производит внешнюю и внутрисекреторную работу

Два главных гормона органа – инсулин и глюкагон. Они отвечают за снижение и подъем уровня сахара.

Производством инсулина занимаются β-клетки островков Лангерганса, которые сконцентрированы преимущественно в хвосте железы. Инсулин ответственен за попадание глюкозы в клетки, стимулируя ее усвоение и снижение значение уровня сахара в крови.

Гормон глюкагон, напротив, поднимает количество глюкозы, купируя гипогликемию. Гормон синтезируется α-клетками, составляющими островков Лангерганса.

Интересный факт: альфа-клетки также ответственны за синтез липокаина – вещества, предупреждающее появление жировых отложений в печени.

Помимо альфа- и бета-клеток, островки Лангерганса приблизительно на 1% сформированы из дельта-клеток и на 6% из клеток ПП. Дельта-клеток производят грелин – гормон аппетита. ПП-клетки синтезируют панкреатический полипептид, стабилизирующий секреторную функцию железы.

Поджелудочной железой производятся гормоны. Все они необходимы для поддержания жизни человека. Далее о гормонах железы подробнее.

Инсулин

Инсулин в организме человека производится особыми клетками (бета-клетками) панкреатической железы. Эти клеточки в большом объёме располагаются в хвостовой части органа и именуются островками Лангерганса.

Инсулин контролирует уровня глюкозы в крови

Инсулин главным образом отвечает за контроль уровня глюкозы в крови. Этот процесс выполняется так:

• при помощи гормона стабилизируется проницаемость мембраны клеток, и глюкоза без труда проникает сквозь неё;
• инсулин играет роль в выполнении перехода глюкозы в хранилище гликогена в мышечной ткани и печени;
• гормон помогает в расщеплении сахара;
• подавляет деятельность ферментов, расщепляющих гликоген, жир.

Уменьшение производства инсулина собственными силами организма приводит к образованию у человека сахарного диабет I типа. При данном процессе без возможности восстановления разрушаются бета-клетки, в которых при здорово обмене углеводом инсулин. Пациенты с этим типом диабета необходимо регулярное введение синтезированного на производстве инсулина.

Если же гормон производится в оптимальном объеме, а у рецепторов клеток теряется чувствительность к нему – это сигнализирует об образовании сахарного диабета второго типа. Терапия инсулином при данной болезни на начальных этапах не применяется. При повышении тяжести болезни врач-эндокринолог прописывает инсулинотерапию для уменьшения уровня нагрузки на орган.

Глюкагон

Глюкагон – расщепляет гликоген в печени

Пептид образуется А-клетками островков органа и клетками верхней части пищеварительного тракта. Выработка глюкагона купируется вследствие увеличения внутри клетки уровня свободного кальция, что может наблюдаться, например, при воздействии глюкозы.

Глюкагон – это главный антагонист инсулина, что особенно ярко обозначается при недостатке последнего.

Глюкагон оказывает влияние на печень, где способствует расщеплению гликогена, вызывая ускоренный рост концентрацию сахара в кровотоке. Под воздействие гормона стимулируется распад белков, жиров, а производство белков, липидов купируется.

Соматостатин

Произведенный в D-клетках островков полипептид характеризуется тем, что снижает синтез инсулина, глюкагона, гормона роста.

Вазоинтенсивный пептид

Гормон производится небольшим количеством D1-клеток. Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) построен с использование более двадцати аминокислот. В норме в организме есть в тонкой кишке и органах периферической и центральной нервной системы.

Функции ВИПа:

• увеличивает активность кровотока в , активирует моторику;
• снижает скорость выделения париетальными клетками хлористоводородной кислоты;
• запускает производство пепсиногена – фермент, являющийся компонентом желудочного сока и расщепляющий белки.

Вследствие роста количества D1-клеток, синтезирующих интестинальный полипептид, в органе образуется опухоль гормонального характера. Такое новообразование в 50% случаев является онкологическим.

Панкреатический полипептид

Горном стабилизируя деятельность организма, будет купировать активность поджелудочной железы и активировать синтез желудочного сока. Если строение органа имеет дефект, полипептид не будет вырабатываться в должном объеме.

Амилин

Описывая функции и воздействие амилина на органы и системы, важно обратить на следующее:

• гормон предотвращает попадание избытка глюкозы в кровь;
• снижает аппетит, способствуя чувство сытости, уменьшает размер употребляемой порции пищи;
• поддерживает секрецию оптимального соотношения пищеварительных ферментов, работающих на снижение скорости роста уровня глюкозы в кровотоке.

Помимо этого, амилин замедляет выработку глюкагона в ходе принятия пищи.

Липокаин, калликреин, ваготонин

Липокаин запускает обмен веществ фосфолипидов и соединение жирных кислот с кислородом в печени. Вещество повышает активность липотропных соединений, дабы предотвратить жировую дистрофию печени.

Калликреин хоть и производится в железе, в органе не активируется. При переходе вещества в двенадцатиперстную кишку активируется и воздействует: снижает кровяное давление и уровень сахара в крови.

Ваготонин способствует образованию клеток крови, понижению количества глюкозы в крови, так как замедляет разложение гликогена в печени и мышечной ткани.

Центропнеин и гастрин

Гастрин синтезируется клетками железы и слизистой оболочкой желудка. Является гормоноподобный веществом, увеличивающим кислотность пищеварительного сока, запускает синтез пепсина, стабилизирует ход пищеварения.

Центропнеин - вещество белковой природы, активирующее дыхательный центр и увеличивающее диаметр бронхов. Центропнеин способствует взаимодействию железосодержащего белка и кислородом.

Гастрин

Гастрин способствует образованию соляной кислоты, повышает объем синтеза пепсина клетками желудка. Это хорошо отражается на протекании деятельности желудочно-кишечного тракта.

Гастрин может снижать скорость опорожнения. С помощью этого обеспечивается должно по времени воздействие соляной кислоты и пепсина на пищевую массу.

Гастринимеет возможность регулировать углеводный обмен, активировать рост производства секретина и ряда других гормонов.

Препараты гормонов

Препараты гормонов поджелудочной железы традиционно описываются с целью рассмотрения схемы лечения сахарного диабета.

Проблема патологии – нарушение в способности глюкозы попадать в клетки организма. В итоге в кровотоке наблюдается переизбыток сахара, а в клетках возникает крайне острый дефицит этого вещества.

Возникает серьезнейший сбой в энергетическом снабжении клеток и метаболических процессах. Лечение лекарственными средствами имеет главную цель - купировать описанную проблему.

Классификация противодиабетических средств

Препараты инсулина назначает врач индивидуально каждому пациенту

Лекарственные средства инсулина:

• моносуинсулин;
• суспензия Инсулина-семилонг;
• суспензия Инсулина-лонг;
• суспензия Инсулина-ультралонг.

Дозировка перечисленных препаратов измеряется в ЕД. Расчет дозы основан на концентрации глюкозы в кровотоке, с учетом того, что 1 ЕД препарата стимулирует удалению 4 г глюкозы из крови.

Производные супьфонил мочевины:

• толбутамид (Бутамид);
• хлорпропамид;
• глибенкламид (Манинил);
• гликлазид (Диабетон);
• глипизид.

Принцип воздействия:

• ингибируют АТФ-зависимые калиевые каналы в бета-клетках панкреатической железы;
• деполяризация мембран этих клеток;
• запуск зависимых от потенциала ионных каналов;
• проникновение кальция в клетку;
• кальций повышает выделение инсулина в кровоток.

Производные бигуанида:

• Метформин (сиофор)

Таблетки Диабетон

Принцип воздействия: повышает захват сахара клетками мышечной ткани скелета и повышают ее анаэробный гликолиз.

Препарата снижающие резистентность клеток к гормону: пиоглитазон.

Механизм воздействия: на уровне ДНК повышает производство белков, способствующие увеличению восприятия тканями гормона.

• Акарбоза

Механизм воздействия: снижает количество всасываемой кишечником глюкозы, попадающей в организм с продуктами питания.

До недавнего времени терапия пациентов с диабетом использовали средства, полученные из гормонов животных или же из измененного инсулина животных, в котором производилась смена одной аминокислота.

Прогресс в развитии фармацевтической промышленности привел к возможности разрабатывать медикаменты с высоким уровнем качества, используя инструменты генной инженерии. Полученные таким методом инсулины гипоаллергенные, для эффективного подавления признаков диабета применяется меньшая доза препарата.

Как правильно принимать препараты

Выделяют ряд правил, которые важно соблюдать в момент приема препаратов:

1. Лекарственное средство прописывает врач, указывает индивидуальную дозировку и длительность терапии.
2. На период лечения рекомендуется соблюдать диету: исключить спиртные напитки, жирные продукты, жареные блюда, сладкие кондитерские товары.
3. Baжнo проверить, что выписанное лекарство имеет ту же дозировку, что и обозначена в рецепте. Запрещено делить пилюли, a также собственноручно повышать дозировку.
4. При возникновении побочных эффектов или отсутствии результата необходимо поставить в известность врача.

Противопоказания и побочные действия

В медицине используются человеческие инсулины, разработанные методами генной инженерии, и высокоочищенные свиные. Ввиду этого побочное влияние инсулинотерапии наблюдается относительно нечасто.

Вероятны аллергические реакции, патологии жировой ткани на месте ввода средства.

При поступлении в организм излишне высоких доз инсулина или при ограниченном введении алиментарных углеводов может наблюдаться повышенная гипогликемия. Ее тяжелым вариантом является гипогликемическая кома с потерей сознания, конвульсиями, недостаточностью в работе сердца и сосудов, сосудистой недостаточности.

Симптомы гипогликемии

Во время этого состояния больному необходимо ввести внутривенно 40% раствор глюкозы в размере 20-40 (не больше 100) мл.

Так как препараты гормона используются до конца жизни, важно помнить, что их гипогликемический потенциал может деформироваться различными медикаментами.

Повышают гипогликемическое воздействие гормона: альфа-адреноблокаторы, Р-адреноблокаторы, антибиотики группы тетрациклины, салицилаты, парасимпатолитическое лекарственное вещество, препараты, имитирующие тестостерон и дигидротестостерон, противомикробные средства сульфаниламиды.