Препараты применяемые для наркоза. Ингаляционные анестетики ингаляционная анестезия Средства для ингаляционного наркоза фармакологические эффекты

Требования, предъявляемые к основным наркотическим веществам, применяемых для общей анестезии.

Должны иметь большую широту терапевтического действия, т. е. дозы, вызывающие наркотический сон, должны далеко отстоять от доз, парализующих жизненно важные центры.

Должны иметь достаточную силу наркотического действия, допускающую при ингаляционном пути введения наркотизацию малыми концентрациями паров или газа с высоким содержанием кислорода во вдыхаемой смеси.

Не оказывать вредного влияния на дыхание и кровообращение, обмен веществ и паренхиматозные органы (печень, почки).

Должны иметь короткий период введения в наркоз, без стадии возбуждения и без неприятных субъективных ощущений для больного.

Не оказывать раздражающего действия на слизистые воздухоносных путей.

Должны иметь скорость элиминации обеспечивающую легкое управление наркозом и быстрое пробуждение от наркотического сна.

Должны быть дешевыми, стойкими при хранении, взрыво- и пожаробезопасными, удобными для транспортировки.

Классификация.

Средства для наркоза делят на ингаляционные и неингаляционные.

Ингаляционные подразделяются на:

летучие жидкости (эфир, фторотан и др.).

газообразные (закись азота, циклопропан и др.).

Неингаляционные анастетики делятся на:

барбитураты (гексенал, тиопентал-натрий, метогекситал натрия).

Небарбитуровые препараты (виадрил, кетамин, оксибутират натрия, пропофол, этомидат, альтезин).

Характеристика препаратов будет дана при рассмотрении видов наркозов.

Ингаляционный наркоз

Ингаляционный наркоз-это введение анестетиков через дыхательные пути в виде паров или газов. Этот вид наркоза обладает рядом преимуществ. Главным из них является хорошая управляетость уровнем анестезии. Ингаляционный наркоз может проводиться масочным, эндотрахеальным и эндобронхиальным методами.

Препараты для ингаляционного наркоза. Жидкие ингаляционные анестетики

Эфир – этиловый или диэтиловый эфир. Бесцветная летучая жидкость со своеобразным запахом. Удельный вес эфира 0, 714--, 715 г/мл. Температура кипения 34-35С. Хорошо растворим в жирах и спирте. 1 мл жидкого эфира дает при испарении 230 мл пара. Взрывоопасен, пары хорошо горят. Хранится в плотно укупоренных темных флаконах, так как на свету разлагается с образованием вредных продуктов, которые раздражают дыхательные пути. Для наркоза применяется специально очищенный эфир (Aether pro narcosi). Обладает достаточной широтой терапевтического действия и сильным наркотическим эффектом. Выделяется из организма через легкие.

Отрицательные свойства . Плохо переносится больными; длительное усыпление и пробуждение; выражена стадия возбуждения; возбуждает симпатико-адреналовую систему; раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, вызывая увеличение секреции бронхиальных желез; токсичен для паренхиматозных органов; довольно медленно выводится из организма; нередко наблюдается тошнота, рвота.

Фторотан (галотан, флюотан, наркотан) - прозрачная бесцветная жидкость с нерезким сладковатым запахом. Температура кипения 50,2 °С. Хорошо растворим в жирах. Взрывобезопасен. Хранится в темных флаконах. Обладает мощным наркотическим эффектом: примерно в 4-5 раз мощнее эфира, вызывает быстрое наступление наркоза (3-4 мин), с приятным усыплением, практически без фазы возбуждения и быстрое пробуждение. Фторотан не раздражает слизистых дыхательных путей, поэтому может быть использован у больных с заболеваниями органов дыхания, и быстро элиминируется из организма. Фторотановый наркоз хорошо управляемый. Отрицательным свойством является небольшая широта фармакологического действия. При передозировке угнетается сердечно-сосудистая деятельность, снижается артериальное давление. Токсичен для печени. Фторотан повышает чувствительность сердечной мышцы к адреналину и норадреналину, в связи с чем эти препараты во время наркоза фторотаном применять не следует.

Метоксифлюран (пентран, ингалан) – бесцветная прозрачная жидкость с характерным фруктовым запахом. Температура кипения 104°С, невзрывоопасен. Обладает мощным наркотическим эффектом, сильнее эфира. Наркотический сон наступает медленно, через 8-10 мин. Характерна выраженная стадия возбуждения, пробуждение наступает медленно. Обладает минимальным токсическим действием на организм. Однако длительная анестезия и большие дозы оказывают отрицательное действие на сердце, дыхательную систему и почки. Повышает чувствительность миокарда к адреналину и норадреналину.

Трилен - прозрачная жидкость с резким запахом. Температура кипения 87,5˚С. Не взрывоопасен. Разлагается на свету, поэтому хранится в темных флаконах. Обладает выраженным обезболивающим эффектом. Отрицательным свойством является узкий диапазон между наркотической и терапевтической дозой. Поэтому его не следует использовать при длительных операциях. В больших концентрациях урежает дыхание и вызывает нарушения сердечного ритма. Повышает чувствительность миокарда к адреналину и норадреналину.

Энфлюран (этран) - прозрачная, бесцветная жидкость с приятным запахом. Не воспламеняется. Обладает мощным наркотическим действием. Вызывает быстрое наступление наркотического сна и быстрое пробуждение. Имеет хорошее миорелаксирующее действие, не угнетает сердечную деятельность и дыхание, не вызывает аритмии даже при высоких концентрациях адреналина и норадреналина. Гепатотоксическое действие меньше, чем у фторотана. Является хорошей альтернативой ему.

Такие ингаляционные анестетики как хлороформ и хлорэтил в настоящее время не применяются. В тоже время в последние десятилетия широкое распространение получили современные анестетики-изофлюран, севофлюран, десфлюран, обладающие мощным наркотическим действием и меньшим количеством негативных воздействий на организм.

ИНГАЛЯЦИОННАЯ АНЕСТЕЗИЯ – вид общей анестезии, обеспечиваемой при помощи газообразных или летучих анестетиков попадающих в организм через дыхательные пути.

Желаемые эффекты анестезии Седация Амнезия Анальгезия Обездвиженность в ответ на болевую стимуляцию Мышечная релаксация

Что такое общая анестезия Амнезия (гипнотический компонент) Анальгезия Акинезия (неподвижность) Автономных рефлексов контроль (Snow, Guedel 1937, Eger 2006) Концепция Perouansky, 2011: Амнезия Акинезия Гипнотический компонент Eger и Soner, 2006: Амнезия Неподвижность Исключили сон (пример кетамин) и гемодинамический контроль (умеренная тахикардия переносится нормально, вазоактивными препаратами можно все нивелировать)

Концепция многокомпонентности анестезии Протезирование жизненно важных функций Мониторинг Аналгезия Гипнотический компонент Миорелаксация

Концепция общей анестезии-определение клинических целей Stansky и Shafer, 2005 Угнетение ответа на вербальные стимулы Подавление двигательного ответа на травмирующие стимулы Подавление гемодинамической реакции на интубацию трахеи С этой точки зрения ингаляционные анестетики – истинные анестетики

Общая анестезия – возможности ИА Выключение сознания-уровень базальных ядер, коры головного мозга, дезинтеграция сигналов в ЦНС Амнезия – воздействие на разные области Обезболивание – боль (ВОЗ)= это неприятное сенсорное или эмоциональное ощущение, связанное с фактическим или потенциальным повреждением тканей, которое можно описать в момент наступления этого повреждения. Во время операции ноцицепивные пути активируются, но чувства боли нет (пациент без сознания). Контроль БОЛИ актуален после выхода из анестезии Неподвижность пациента – отсутствие двигательной реакции на болевой стимул-реализуется на уровне спинного мозга Отсутствие гемодинамических реакций

Ингаляционная анестезия Достоинства Недостатки ØБезболезненная индукция в наркоз ØХорошая управляемость глубиной анестезии ØНизкая угроза сохранения сознания во время анестезии ØПредсказуемый быстрый выход из анестезии ØМощная общеанестетическая активность препарата ØБыстрое пробуждение и возможность ранней активизации больных Ø Сокращение применения опиоидов, миорелаксантов и более быстрое восстановление функции ЖКТ ØОтносительно медленная индукция ØПроблемы стадии возбуждения ØУгроза развития обструкции дыхательных путей ØВысокая стоимость (при использовании традиционной анестезии с высоким газовым потоком) ØЗагрязнение воздуха операционной

Основное преимущество использования ИА – возможность управлять ими на всех этапах анестезии ИА показаны для индукции (особенно, при прогнозируемой трудной интубации, у пациентов с ожирением, сопутствующей патологией и отягощенным аллергологическим анамнезом, в педиатрической практике) и поддержания анестезии при длительных операциях в составе общей комбинированной анестезии. Абсолютным противопоказанием к использованию ИА является факт злокачественной гипертермии и побочных (прежде всего, аллергических) реакций в анамнезе. Относительным противопоказанием является кратковременные оперативные вмешательства, когда ИА используют по открытому дыхательному контуру при самостоятельном дыхании пациентом или при полузакрытом контуре с ИВЛ в условиях высокого газотока, что не вредит пациенту, но значительно повышает стоимость анестезии.

ИСТОРИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ - ЭФИР Диэтиловый эфир синтезирован в 8 веке н. э. арабский философ Jabir ibn Hayyam в Европе был получен в 13 (1275) веке алхимиком Раймондом Люллиусом в 1523 г. – Парацельсом открыты его обезболивающие свойства 1540 г. – вновь синтезирован Кордусом и включен в Европейскую Фармакопею William E. Clarke, студент-медик из Рочестера (США) в январе 1842 году первым использовал эфир для анестезии при хирургической операции (удаление зуба). Несколько месяцев 30 мая 1842 года спустя хирург Crawford Williamson Long (США) использовал эфир с целью анестезии при удалении двух небольших опухолей на шее у пациента, боявшегося боли, но это стало известно лишь в 1952 году. Мортон зубной врач, получивший диплом в 1844 году по совету химика Джексона использовал эфир вначале в эксперименте на Ингаляционная анестезия // 10 собаке, потом себе, затем в своей практике с 1 августа и 30 сентября А. Е. Карелов, СПб МАПО 1846 года.

Исторические даты обезболивания 16 октября 1846 г. Уильям Мортон - первая публичная демонстрация общей анестезии эфиром Уильям Томас Грин Мортон (William Thomas Green Morton, 1819 -1868)

История ингаляционной анестезии - хлороформ Хлороформ был впервые получен в 1831 году независимо в качестве растворителя каучука Самуэлем Гутри (Samuel Guthrie), затем Либихом (Justus von Liebig) и Суберейном (Eugène Soubeiran). Формулу хлороформа установил французский химик Дюма (Dumas). Он же и придумал в 1834 г. название «хлороформ» , благодаря свойству этого соединения образовывать муравьиную кислоту при гидролизе (лат. formica переводится как «муравей»). В клинической практике в качестве общего анестетика хлороформ первым применил Холмс Кут (Holmes Coote) в 1847 г. , в широкую практику он был внедрён акушером Джеймсом Симпсоном (James Simpson), который использовал хлороформ для уменьшения боли при родах. В России метод производства медицинского хлороформа предложил учёный Борис Збарский в 1916 году, когда проживал на Урале в селе Всеволодо-Вильва в Пермском крае.

Джеймс Янг Симпсон (James Yuong Simpson, 1811– 1870) 10 ноября 1847 г. на заседании Медикохирургического общества Эдинбурга Дж. Я. Симпсон сделал публичное сообщение об открытии им нового анестетика - хлороформа. Тогда же он впервые успешно применил хлороформ для обезболивания родов (21 ноября 1847 г. опубликована статья «О новом анестетике, более эффективном, чем серный эфир»).

Закись азота (N 2 O) синтезирована в 1772 году Джозефом Пристли. Гэмпфри Дэви (1778 -1829) экспериментировал с N 2 O на себе в «Пневматическом институте» Томаса Беддо. В 1800 г. вышло в свет сочинение сэра Дэви, посвященное собственным ощущениям от воздействия N 2 O (веселящий газ). Кроме того, он не раз высказывал мысль о применении N 2 O в качестве анальгезии при различных хирургических манипуляциях («…. Закись азота, по видимому, наряду с другими свойствами обладает способностью уничтожать боль, её можно с успехом применять при хирургических операциях…. » . . В качестве анестетика впервые использовали Гарднер Колтон и Гораций Уэллс (при удалении зуба) в 1844 г. , Эдмонд Эндрюс в 1868 г. применил в смеси с кислородом (20%) после первой зарегистрированной смерти во время наркоза чистой закисью азота.

Американский стоматолог Хорас Велс (1815 -1848) в 1844 г. случайно оказался на показе эффекта от ингаляции N 2 O, который организовал Гарднер Колтон. Велс обратил внимание на абсолютную нечувствительность пациента к боли в поврежденной ноге. В 1847 году вышла в свет его книга «История открытия применения закиси азота, эфира и других жидкостей при хирургических операциях» .

Второе поколение ингаляционных анестетиков В 1894 и 1923 г. г. произошло во многом случайное внедрение в практику хлорэтила и этилена Циклопропан был синтезирован в 1929 и внедрен в клиническую практику в 1934 г. Все ингаляционные анестетики того периода были взрывоопасны за исключением хлороформа, обладали гепатотоксичностью и кардиотоксичностью, что ограничивало их применение в клинической практике

Эра фторированных анестетиков Вскоре после второй мировой войны началось производство галогенизированных анестетиков В 1954 г. был синтезирован fluroxene первый галогенизированный ингаляционный анестетик В 1956 г. появился галотан В 1960 г. появился метоксифлюран В 1963 -1965 г. г. были синтезирован энфлюран и изофлюран В 1992 г. началось клиническое использование десфлюрана В 1994 г. в клиническую практику внедрен севофлюран Ксенон был впервые экспериментально применен в 50 -е годы 20 века, однако до сих пор не пользуется популярностью из-за чрезвычайно высокой стоимости

История развития ингаляционной анестезии 20 Анестетикик, используемые в клинической практике (суммарно) Севофлуран Изофлуран 15 Галотан Этил виниловый эфир Винетен 0 1830 Флуроксен Пропил метиловый эфир Изопропренил виниловый эфир Трихлорэтилен 5 Энфлуран Метиксифлуран 10 Циклопропан Этилен Хлороформ Этил хлорид Эфир NO 2 1850 Дезфлуран 1870 1890 1910 1930 1950 Год «выхода» в клиническую практику 1970 1990

Наиболее часто используемые в настоящее время ингаляционные анестетики Галотан Изофлюран Десфлюран Севофлюран Закись азота Ксенон

Действие развивается быстро и носит легко обратимый характер, представляется, что оно в большей степени зависит от свойств самого анестетика и образуемых им низкоэнергетических межмолекулярных взаимодействий и связей. ИА действуют на синаптические мембраны нейронов в головном и спинном мозге, преимущественное влияя на фосфолипидные либо на белковые составляющие мембран.

Механизм действия Предполагают, что механизм действия у всех ингаляционных анестетиков на молекулярном уровне примерно одинаков: анестезия возникает благодаря адгезии молекул анестетика к специфическим гидрофобным структурам. Связываясь с этими структурами, молекулы анестетика расширяют билипидный слой до критического объёма, после чего функция мембраны претерпевает изменения, что в свою очередь приводит к снижению способности нейронов индуцировать и проводить импульсы между собой. Таким образом, анестетики вызывают депрессию возбуждения как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом уровне.

Согласно унитарной гипотезе механизм действия всех ингаляционных анестетиков на молекулярном уровне одинаков и определяется не типом а скорее числом молекул вещества в месте действия. Действие анестетиков является скорее физическим процессом, чем взаимодействием с определенными рецепторами. Сильная корреляция с мощностью анестетиков была отмечена у коэффициента масло/газ (Meyer and Overton, 1899 -1901) Это положение подтверждается наблюдением, из которого следует, что мощность анестетика находится в прямой зависимости от его жирорастворимости (правило Мейера-Овертона). Связывание анестетика с мембраной может значительно изменить ее структуру. Две теории (теория текучести и теория разобщения латеральной фазы) объясняют действие анестетика влиянием на форму мембраны, одна теория - снижением проводимости. То, каким образом изменение структуры мембраны вызывает общую анестезию, можно объяснить несколькими механизмами. Например, разрушение ионных каналов приводит к нарушению проницаемости мембраны для электролитов. Могут возникать конформационные изменения гидрофобных белков мембраны. Таким образом, вне зависимости от механизма действия развивается депрессия синаптической передачи.

Механизм действия ингаляционных анестетиков до сих пор не изучен и внутренние механизмы возникновения общей анестезии посредством их действия в настоящее время остаются до конца неизвестными. «Теории» = гипотезы: Коагуляционная, Кюн, 1864 г. Липоидная, Мейер, Овертон, 1899 -1901 гг. Поверхностного натяжения, Траубе, 1913 г. Адсорбционная, Лове, 1912 г. Критического объема Нарушений окислительно-восстановительных процессов в клетках, гипоксическая, Ферворн, 1912 г. Водных микрокристаллов, Полинг, 1961 г. Мембранная, Хобер, 1907, Бернштейн, 1912, Ходжкин, Кац, 1949 г. Парабиоза, Введенский, Ухтомкий, Ретикулярная.

При взаимодействии галогенсодержащие ИА с ГАМКрецепторами происходит активация и потенциирование эффектов γ-аминомасляной кислоты, а взаимодействие с глициновыми рецепторами вызывает активацию их тормозных эффектов. Одновременно имеет место ингибирование НМДАрецепторов, Н-холинорецепторов, торможение пресинаптических Na+-каналов и активация К 2 Р и К+-каналов. Предполагают, что газообразные анестетики (закись азота, ксенон) блокируют НМДА-рецепторы и активируют К 2 Р каналы, но не взаимодействуют с ГАМК-рецепторами.

Действие различных анестетиков на ионные каналы неидентично. В 2008 г. S. A. Forman и V. A. Chin предложили разделить все общие анестетики на три класса: – 1 -й класс (пропофол, этомидат, барбитураты) – это «чистые» ГАМК-сенситизаторы (ГАМК – γ-аминомасляная кислота); – 2 -й класс – активные в отношении ионотропных рецепторов глутамата (циклопропан, закись азота, ксенон, кетамин); – 3 -й класс – галогенсодержащие препараты, которые активны в отношении не только ГАМК-, но и ацетилхолиновых рецепторов в центре и на периферии. Галогенсодержащие анестетики – строго говоря, скорее гипнотики с выраженной анальгетической активностью, чем истинные анестетики.

На макроскопическом уровне не существует единственной области мозга, где реализуют своё действие ингаляционные анестетики. Они влияют на кору больших полушарий, гиппокамп, клиновидное ядро продолговатого мозга и другие структуры. Подавляют они и передачу импульсов в спинном мозге, особенно на уровне вставочных нейронов задних рогов, вовлечённых в рецепцию боли. Считается, что анальгезирующий эффект вызван воздействием анестетика в первую очередь на ствол мозга, и на спинной мозг. Так или иначе, высшие центры, контролирующие сознание, первыми подвергаются воздействию, а жизненно важные центры (дыхательный, вазомоторный) более резистентны к воздействию анестетика. Таким образом, пациенты в состоянии общего наркоза способны сохранять спонтанное дыхание, близкие к норме сердечный ритм и артериальное давление. Из всего вышесказанного становится понятным, что «мишенью» для молекул ингаляционных анестетиков являются мозговые нейроны.

Конечный (ожидаемый) эффект действия анестетиков зависит от достижения их терапевтической (определенной) концентрации в ткани ЦНС (анестетической активности), а быстрота получения эффекта зависит от скорости достижения этой концентрации. Анестетический эффект ингаляционных анестетиков реализуется на уровне головного мозга, а анальгетический – на спинальном уровне.

Функции испарителей Обеспечение испарения ингаляционных агентов Смешивание пара с потоком несущего газа Контроль состава газовой смеси на выходе, несмотря на переменные Доставка больному безопасных и точных концентраций ингаляционных анестетиков

Классификация испарителей ♦ Тип подачи При первом варианте газ втягивается через испаритель за счет снижения давления в конечном отделе системы; при втором - газ заполняет испаритель, продавливаясь через него под высоким давлением. ♦ Характер анестетика Определяет, какой анестетик может быть использован в данном испарителе. ♦ Термокомпенсация Указывает, является ли данный испаритель термокомпенсированным. ♦ Стабилизация по потоку Важно определить оптимальную скорость газотока для данного испарителя. ♦ Сопротивление потоку Определяет, какое усилие требуется для прохождения газа через испаритель. В целом, испарители чаще всего классифицируются по типу подачи газа и по наличию калибровки (с калибровкой и без калибровки). Калибровка - это термин, который используется для описания точности процедуры, протекающей в определенных условиях. Так, испарители могут быть калиброваны на подачу концентрации анестетика с погрешностью ± 10% от установленных значений при газотоке 2 -10 л/мин. Вне этих пределов газотока точность испарителя становится менее предсказуемой.

Типы испарителей Прямоточные испарители (drawover) – газ-носитель «протягивается» через испаритель за счет снижения давления в конечном отделе системы (во время вдоха больного) Испарители заполнения (plenum) – газ-носитель «проталкивается» через испаритель под давлением, превышающим окружающее.

Схема проточного испарителя Низкое сопротивление потоку газовой смеси Газ проходит через испаритель лишь на вдохе, поток не постоянный и пульсирующий (до 30 -60 л в мин на вдохе) Нет потребности в подведении сжатых газов

Испарители заполнения (plenum) Сконструированы для использования с постоянным потоком газа под давлением и обладают высоким внутренним сопротивлением. Современные модели специфичны для каждого анестетика. Стабилизированы по потоку, работают с точностью +20% при потоке свежей газовой смеси от 0, 5 до 10 л/мин

Безопасность испарителей Специальная маркировка испарителей Указатель уровня препарата Правильное размещение испарителя в контуре: - Испарители заполнения устанавливаются за ротаметрами и перед кислородом - Проточные испарители устанавливаются перед дыхательным мехом или мешком Запирательное устройство для исключения одновременного включения нескольких испарителей Мониторинг концентрации анестетика Потенциальные опасности: Переворачивание испарителя Обратное соединение Опрокидывание испарителя Ошибочное заполнение испарителя

Фармакокинетика изучает ØAбсорбция ØРаспределение ØMетаболизм ØЭкскреция Фармакокинетика – изучает взаимоотношения между дозой лекарственного препарата, его концентрацией в тканях и продолжительностью действия.

Фармакокинетика ингаляционных анестетиков Глубина анестезии определяется концентрацией анестетика в тканях головного мозга Концентрация анестетика в альвеолах (FA) связана с концентрацией анестетика в тканях головного мозга На альвеолярную концентрацию анестетика влияют факторы, связанные: ▫ с поступлением анестетика в альвеолы ▫ с элиминацией анестетика из альвеол

Основные физические параметры ингаляционных анестетиков Летучесть или «Давление Насыщенного Пара» Растворимость Мощность

Препараты, которые мы называем "ингаляционными анестетиками", при комнатной температуре и атмосферном давлении являются жидкостями. Жидкости состоят из молекул, находящихся в постоянном движении и имеющих общее сродство. Если поверхность жидкости контактирует с воздухом или с другим газом, некоторые молекулы отрываются от поверхности. Данный процесс представляет собой испарение, которое увеличивается с нагреванием среды. Ингаляционные анестетики способны быстро испаряться и не требуют нагревания для того, чтобы превратиться в пар. Если мы нальем ингаляционный анестетик в какую-либо емкость, например, в банку с крышкой, со временем пар, образующийся из жидкости, будет накапливаться в свободном пространстве этой банки. При этом молекулы пара движутся и создают определенное давление. Некоторые из молекул пара будут взаимодействовать с поверхностью жидкости и снова переходить в жидкое состояние. В конце концов, этот процесс достигает равновесия, при котором одинаковые количества молекул будут покидать жидкость и возвращаться в нее. "Давление насыщенного пара" - это давление, создаваемое молекулами пара в точке равновесия.

Давление насыщенных паров (ДНП) давление насыщенных паров (ДНП) определяется как давление, создаваемое паром в равновесии с жидкой фазой. Это давление зависит от препарата и его температуры. Если давление насыщенных паров (ДНП) равно атмосферному давлению, жидкость закипает. Так, вода на уровне моря при 100°С обладает давлением насыщенных паров (ДНП) = 760 мм рт. ст. (101, 3 к. Па).

Летучесть Это общий термин, который связан с давлением насыщенных паров (ДНП) и латентным теплом испарения. Чем более летучим является препарат, тем меньше энергии требуется для перевода жидкости в пар и тем больше давление создается этим паром при заданной температуре. Этот показатель зависит от характера температуры и от препарата. Так, трихлорэтилен менее летуч по сравнению с эфиром.

Летучесть или «Давление Насыщенного Пара» ДНП отражает способность анестетика к испарению, или другими словами, его летучесть. Все летучие анестетики имеют разную способность к испарению. Отчего же зависит интенсивность испарения того или иного анестетика. . ? Давление, которое будет оказывать на стенки сосуда максимальное количество испарённых молекул, называют «давлением насыщенного пара» . Количество испаряемых молекул зависит от энергетического статуса данной жидкости, то есть от энергетического статуса её молекул. То есть чем больше энергетический статус анестетика, тем выше его ДНП важный показатель потому, что, используя его можно рассчитать максимальную концентрацию паров анестетика.

Например, ДНП изофлюрана при комнатной температуре равно 238 mm. HG. Следовательно, для того чтобы рассчитать максимальную концентрацию его паров, производим следующие вычисления: 238 mm. Hg / 760 mm. HG * 100 = 31%. То есть максимальная концентрация паров Изофлюрана при комнатной температуре может достигать 31%. В сравнении с изофлюраном, анестетик метоксифлюран имеет ДНП всего 23 mm. HG и его максимальная концентрация при той же температуре достигает максимум 3%. Из примера видно, что есть анестетики, характеризующиеся высокой и низкой летучестью. Высоколетучие анестетики используют только с применением специально откалиброванных испарителей. Давление насыщенного пара анестетиков может изменяться при повышении или понижении температуры окружающей среды. В первую очередь эта зависимость актуальна для анестетиков с высокой летучестью.

Примеры: Снимите крышку с банки с краской, и вы почувствуете ее запах. Сначала запах достаточно сильный, так как в банке сконцентрирован пар. Этот пар находится в равновесии с краской, поэтому его можно назвать насыщенным. Банка была закрыта в течение длительного промежутка времени, и давление насыщенных паров (ДНП) представляет точку, в которой равные количества молекул краски становятся паром или возвращаются в жидкую фазу (краску). Очень скоро после того, как вы сняли крышку, запах исчезает. Пар диффундировал в атмосферу, а поскольку краска обладает низкой летучестью, в атмосферу выделяются лишь крайне незначительные ее количества. Если оставить емкость с краской открытой, краска остается густой до того момента, как она полностью испарится. При снятой крышке, запах бензина, который обладает большей летучестью, продолжает сохраняться, так как с его поверхности испаряется большое количество молекул. В течение короткого промежутка времени в емкости не остается бензина, он полностью переходит в пар и попадает в атмосферу. Если емкость была наполнена бензином, при ее открывании в более жаркий день вы услышите характерный свист, а в холодный день она наоборот будет засасывать в себя воздух. Давление насыщенных паров (ДНП) выше в теплые дни и ниже - в холодные, так как оно зависит от температуры.

Латентное тепло испарения Латентное тепло испарения определяется как количество энергии, которое необходимо для перевода 1 г жидкости в пар без изменения температуры. Чем более летучей является жидкость, тем меньше энергии для этого необходимо. Латентное тепло испарения выражается в к. Дж/г или к. Дж/моль, исходя из того, что различные препараты обладают различным молекулярным весом. При отсутствии внешнего источника энергии, она может быть взята из самой жидкости. Это приводит к остыванию жидкости (использование тепловой энергии).

Растворимость Газ растворяется в жидкости. В начале растворения молекулы газа активно переходят в раствор и обратно. По мере того как всё больше и больше молекул газа смешиваются с молекулами жидкости, постепенно наступает состояние равновесия, когда больше нет интенсивного перехода молекул из одной фазы в другую. Парциальное давление газа в состоянии равновесия в обеих фазах будет одинаковым.

Скорость наступления ожидаемого эффекта ингаляционного анестетика зависит от степени его растворимости в крови. Анестетики с высокой растворимостью, в большом количестве поглощаются кровью, что долго не позволяет достигать достаточного уровня альвеолярного парциального давления. Степень растворимости ингаляционного анестетика характеризует коэффициент растворимости кровь/газ Освальда (λ – это отношение концентраций анестетика в двух фазах в состоянии равновесия). Он показывает, сколько частей анестетика должно находиться в 1 мл крови от того количества анестетика, которое находится в 1 мл наркозно-дыхательной смеси в альвеолярном пространстве, чтобы парциальное давление этого анестетика было равным и одинаковым и в крови и в альвеолах.

Пары и газы с разной растворимостью создают разное парциальное давление в растворе. Чем ниже растворимость газа, тем большее парциальное давление он способен создавать в растворе по сравнению с высокорастворимым газом при одних и тех же условиях. Анестетик с низкой растворимостью создаст большее парциальное давление в растворе, чем высокорастворимый. Парциальное давление анестетика, это главный фактор, обусловливающий его воздействие на мозг.

коэффициент растворимости севофлурана 0, 65 (0, 630, 69), т. е. это значит, что при одинаковом парциальном давлении 1 мл крови содержит 0, 65 от того количества севофлурана, которое находится в 1 мл альвеолярного газа, т. е. емкость крови севофлурана составляет 65 % от емкости газа. для галотана коэффициент распределения кровь/газ 2, 4 (240% от емкости газа)- для достижения равновесия в крови должно раствориться в 4 раза больше галотана, чем севофлурана.

КРОВЬ / ГАЗ Ксенон Десфлюран Закись азота Севофлюран Изофлюран Энфлюран Галотан Метоксифлюран Трихлорэтилен Эфир – 0, 14 – 0, 42 – 0, 47 – 0, 59 – 1, 4 – 1, 9 – 2, 35 – 2, 4 – 9, 0 – 12, 0 Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 59

В крови растворено 12 пузырьков / мл севофлюрана Газообразный севофлюран содержит 20 пузырьков / мл Нет диффузии, когда парциальное давления равны коэффициент растворимости кровь/газ севофлюрана = 0. 65

Кровь - 50 пузырьков / мл Газ - 20 пузырьков / мл Нет диффузии, когда парциальное давления равны коэффициент растворимости кровь/газ галотана= 2. 5

Коэффициент растворимости определяет возможности использования ингаляционного анестетика Индукция – можно ли провести масочную индукцию? Поддержание – как быстро будет меняться глубина анестезии в ответ на изменение концентрации на испарителе? Пробуждение – как долго пациент будет просыпаться после прекращения подачи анестетика?

Мощность ингаляционного анестетика Идеальный ингаляционный анестетик позволяет проводить анестезию с использованием высоких концентраций кислорода (и низкой концентрацией ингаляционного анестетика) Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) является мерой мощности ингаляционных анестетиков. МАК идентична ED 50 в фармакологии. МАК определяется измерением концентрации анестетика непосредственно в выдыхаемой газовой смеси у молодых и здоровых животных, подвергшихся ингаляционной анестезии без какой либо премедикации. МАК по сути, отражает концентрацию анестетика в мозге, потому, что при наступлении анестезии наступит равновесие между парциальным давлением анестетика в альвеолярном газе и в ткани мозга.

МАК МИНИМАЛЬНАЯ АЛЬВЕОЛЯРНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ МАК – это мера активности (эквипотентности) ингаляционного анестетика и определяется как минимальная альвеолярная концентрация в фазе насыщения (steady-state), которой достаточно для предотвращения реакции 50% больных на стандартный хирургический стимул (разрез кожи), находящихся на уровне моря (1 атм = 760 мм рт ст = 101 к. Ра). Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 65

Концепция МАК- подход «доза-ответ» для ИА Облегчает сравнение между препаратами Помогает в исследованиях механизма действия Характеризует взаимодействие препаратов

Почему МАК? 1. Альвеолярную концентрацию можно измерить 2. В состоянии, близком к равновесию, парциальное давление в альвеолах и головном мозге примерно одинаковы 3. Высокий мозговой кровоток приводит к быстрому выравниванию парциальных давлений 4. МАК не изменяется в зависимости от разных болезненных стимулов 5. Индивидуальная вариабельность крайне невысока 6. Пол, рост, вес и длительность анестезии НЕ влияют на МАК 7. МАКи разных анестетиков суммируются

Сравнивая концентрацию различных анестетиков, необходимую для достижения МАК, можно сказать какой из них более сильный. Например: МАК. для изофлюрана 1, 3%, а для севофлюрана 2, 25%. То есть для достижения МАК требуется разная концентрация анестетиков. Следовательно, препараты с низким значением МАК, являются мощными анестетиками. Высокое значение МАК говорит о том, что препарат обладает менее выраженным анестезирующим эффектом. К мощным анестетикам можно отнести галотан, севофлюран, изофлюран, метоксифлюран. Закись азота и десфлюран являются слабыми анестетиками.

ФАКТОРЫ, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ МАК Дети до 3 -х лет Гипертермия Гипертиреодизм Катехоламины и симпатомиметики Хроническое злоупотребление алкоголем (индукция системы Р 450 печени) Передозировка амфетаминами Гипернатриемия Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 69

ФАКТОРЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ МАК Период новорожденности Старческий возраст Беременность Гипотензия, снижение СВ Гипотермия Гипотиреоидизм Альфа 2 – агонисты Седативные препараты Острое алкогольное опьянение (депрессия – конкурентная - системы Р 450) Хроническое злоупотребление амфетаминами Ингаляционная анестезия // Литий А. Е. Карелов, СПб МАПО 70

ФАКТОРЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ МАК Беременность Гипоксемия (менее 40 торр) Гиперкапния (более 95 торр) Анемия Гипотония Гиперкальциемия Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 71

ФАКТОРЫ, НЕ ВЛИЯЮЩИЕ НА МАК Гипертиреоз Гипотиреоз Пол Длительность экспозиции Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 72

МАК 1, 3 МАК – эффективная доза для 95% испытуемых. 0, 3 -0, 4 МАК – МАК пробуждения. МАК разных анестетиков складываются: 0, 5 МАК N 2 O (53%) + 0, 5 МАК галотана (0, 37%) вызывают депрессию ЦНС, сопоставимую с действием 1 МАК энфлурана (1, 7%). Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 73

МАК И КОЭФФИЦИЕНТ ЖИР/ГАЗ Метоксифлюран Трихлорэтилен Галотан Изофлюран Энфлюран Эфир Севофлюран Дезфлюран Ксенон Закись азота – 0, 16 // … – 0, 17 // 960 – 0, 77 // 220 – 1, 15 // 97 – 1, 68 // 98 – 1, 9 // 65 – 2, 0 // … – 6, 5 // 18, 7 – 71 // … – 105 // 1, 4 Мера жирорастворимости Растворимость в жирах коррелирует с мощностью анестетика Выше растворимость в жирах – выше мощность анестетика Ингаляционная анестезия // А. Е. Карелов, СПб МАПО 74

Анестезирующий эффект зависит от достижения определённого парциального давления анестетика в мозге, которое в свою очередь напрямую зависит от парциального давления анестетика в альвеолах. Абстрактно, это отношение можно представить как гидравлическую систему: давление, созданное на одном конце системы передаётся через жидкость на противоположный конец. Альвеолы и ткань мозга являются « противоположными концами системы» , а жидкость это кровь. Соответственно, чем быстрее возрастёт парциальное давление в альвеолах, тем быстрее возрастёт и парциальное давление анестетика в мозге, а значит быстрее произойдёт индукция в наркоз. Фактическая концентрация анестетика в альвеолах, циркулирующей крови и в мозге важна только потому, что она участвует в достижении анестезирующего парциального давления.

Самым главным в формировании и поддержании анестезии требованием является доставка соответствующего количества анестетика к мозгу пациента (или другому органу или ткани). Для внутривенной анестезии характерно прямое попадание препарата в кровоток, который доставляет его к месту действия. При использовании ингаляционных анестетиков для попадания в кровоток им следует пройти предварительно легочной барьер. Таким образом, основная фармакокинетическая модель для ингаляционного анестетика должна быть дополнена двумя дополнительными секторами (дыхательный контур и альвеолы), реально представляемыми анатомическим пространством. Из-за наличия этих двух дополнительных секторов ингаляционной анестезией управлять несколько сложнее, чем внутривенной. Однако, именно способность регулировать степень поступления и вымывания через легкие из крови ингаляционного анестетика является единственным и главным элементом управления таким видом анестезии.

Схема наркозно-дыхательного аппара Дыхательный контур Испаритель Aдсорбер СО 2 Вентилятор Управляющий блок + монитор

Барьеры между наркозным аппаратом и головным мозгом Легкие Поток свежего газа Артериальная кровь Мертвое пространство Дыхательный контур Мозг Венозная кровь Fi Растворимость FA Fa Альвеолярный кровоток Растворимость и поглощение Летучесть (ДНП) Мощность (МАК) Фармакологические эффекты СИ

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ Факторы, влияющие на фракционную концентрацию во вдыхаемой смеси (FI). Факторы, влияющие на фракционную альвеолярную концентрацию (FA). Факторы, влияющие на фракционную концентрацию в артериальной крови (Fa).

Fi – фракционная концентрация анестетика во вдыхаемой смеси v Поток свежего газа v Объем дыхательного контура – шланги аппарата для МРТ – 3 м v Абсорбирующая способность поверхностей соприкасаемых со смесью- резиновые трубки поглощают ˃ пластик и силикон → задерживают индукцию и восстановление. Чем больше поток свежего газа, меньше объем дыхательного контура и ниже абсорбция, тем точнее концентрация анестетика во вдыхаемой смеси соответствует концентрации, установленной на испарителе

FА – фракционная альвеолярная концентрация анестетика Вентиляция. Эффект концентрации. Эффект второго газа. Эффект усиления притока. Интенсивность поглощения кровью.

Факторы, влияющие на поступление анестетика в альвеолы Вентиляция ▫ При увеличении альвеолярной вентиляции увеличивается поступление анестетика в альвеолы ▫ Депрессия дыхания замедляет увеличение альвеолярной концентрации

Концентрация N. B. Увеличение фракционной концентрации анестетика во вдыхаемой смеси не только увеличивает фракционную альвеолярную концентрацию, но также быстро повышает FA/Fi-эффект концентрации. Если на фоне высокой концентрации закиси азота вводить другой ингаляционный анестетик, то увеличится (благодаря тому же механизму) поступление в легочный кровоток обоих анестетиков. Влияние концентрации одного газа на концентрацию другого получило название эффекта второго газа.

Факторы, влияющие на элиминацию анестетика из альвеол Растворимость анестетика в крови Альвеолярный кровоток Разница между парциальным давлением анестетика в альвеолярном газе и венозной крови

Поступление анестетика из альвеол в кровь Если анестетик не поступает из альвеол в кровь, то его фракционная альвеолярная концентрация (FА) быстро станет равна фракционной концентрации во вдыхаемой смеси (Fi). Так как во время индукции анестетик всегда в какой-то степени поглощается кровью легочных сосудов, то фракционная альвеолярная концентрация анестетика всегда ниже его фракционной концентрации во вдыхаемой смеси (FA/Fi

Растворимость высокая (К=кровь/газ) - FA - Р парциальное в альвеолах и в крови растут медленно!!! Диффузия в кровь Легкие (FA) Действующая/ растворенная фракции ткани Растворимость низкая (К=кровь/газ) - FA - Р парциальное в альвеолах и в крови растут быстро!!! Диффузия в кровь Насыщение тканей Требуемая концентрация газа во вдыхаемой смеси Время на индукцию

Факторы, влияющие на элиминацию анестетика из альвеол Альвеолярный кровоток ▫ В отсутствии легочного или внутрисердечного шунтирования крови равен сердечному выбросу ▫ При увеличении сердечного выброса увеличивается скорость поступления анестетика из альвеол в кровоток, уменьшается рост FA, таким образом индукция длится дольше ▫ Низкий сердечный выброс наоборот увеличивает риск передозировки анестетиков, так как в этом случае FA возрастает гораздо быстрее ▫ Данный эффект особенно выражен у анестетиков с высокой растворимостью и отрицательным воздействием на сердечный выброс

Факторы, влияющие на элиминацию анестетика из альвеол Разница между парциальным давлением анестетика в альвеолярном газе и венозной крови ▫ Зависит от поглощения анестетика тканями ▫ Определяется растворимостью анестетика в тканях ткани (коэффициент распределения кровь/ткань) и тканевым кровотоком ▫ Зависит разницы между парциальным давлением в артериальной крови и таковым в ткани В зависимости от кровотока и растворимости анестетиков все ткани можно разделить на 4 группы: хорошо васкуляризированные ткани, мышцы, жир, слабо васкуляризированные ткани

Разница между парциальным давлением анестетика в альвеолярном газе и парциальным давлением в венозной крови - этот градиент зависит от поглощения анестетика различными тканями. Если анестетик абсолютно не поглощается тканями, то венозное и альвеолярное парциальное давление будут равны, так что новая порция анестетика не поступит из альвеол в кровь. Перенос анестетиков из крови к тканям зависит от трех факторов: растворимости анестетика в ткани (коэффициент распределения кровь/ткань), тканевого кровотока разницы между парциальным давлением в артериальной крови и таковым в ткани. Характеристика Доля массы тела, % Доля сердечного выброса, % Перфузия, мл/мин/100 г Относительная растворимость Время достижения равновесия 10 50 20 Слабо васкуляризованные ткани 20 75 19 6 О 75 3 3 О 1 1 20 О 3 -10 мин 1 -4 часа 5 дней Хорошо Мышцы васкуляризованные ткани Жир О

Головной мозг, сердце, печень, почки и эндокринные органы составляют группу хорошо васкуляризованных тканей, именно сюда в первую очередь и поступает значительное количество анестетика. Небольшой объем и умеренная растворимость анестетиков существенно ограничивают емкость тканей этой группы, так что в них быстро наступает состояние равновесия (артериальное и тканевое парциальное давление становятся равны). Кровоток в группе мышечных тканей (мышцы и кожа) меньше, и потребление анестетика происходит медленнее. Кроме того, объем группы мышечных тканей и, соответственно, их емкость гораздо больше, поэтому для достижения равновесия может потребоваться несколько часов. Кровоток в группе жировой ткани практически равен кровотоку в мышечной группе, но чрезвычайно высокая растворимость анестетиков в жировой ткани приводит к настолько высокой общей емкости (Общая емкость = Растворимость ткань/кровь X Объем ткани), что для достижения равновесия требуется несколько суток. В группе слабо васкуляризованных тканей (кости, связки, зубы, волосы, хрящи) кровоток очень низок и потребление анестетика незначительно.

Подъем и снижение альвеолярного парциального давления предшествуют аналогичным изменениям парциального давления в других тканях fa быстрее достигает Fi при использовании закиси азота (анестетик с низкой растворимостью в крови), чем метоксифлюрана (анестетик с высокой растворимостью в крови).

Факторы, влияющие на фракционную концентрацию анестетика в артериальной крови (Fa) Нарушение вентиляционно-перфузионных отношений В норме парциальное давление анестетика в альвеолах и в артериальной крови после достижения равновесия становится одинаковым. Нарушение вентиляционно-перфузионных отношений приводит к появлению значительного альвеоло-артериального градиента: парциальное давление анестетика в альвеолах увеличивается (особенно при использовании высокорастворимых анестетиков), в артериальной крови - снижается (особенно при использовании низкорастворимых анестетиков).

Содержание анестетика в мозге быстро выравнивается с артериальной кровью Константа времени (2 -4 мин) – коэффициент распределения кровь/мозг, деленный на мозговой кровоток. Коэффициенты распределения кровь/мозг мало отличаются среди ИА После одной константы времени, парциальное давление в мозге составляет 63% от парциального артериального давления.

Константа времени Мозгу требуется около 3 констант времени, чтобы достичь равновесия с артериальной кровью Постоянная времени для N 2 O / десфлюрана = 2 мин Постоянная времени для галотана / ISO / SEVO = 3 -4 минут

Для всех ингаляционных анестетиков равновесие между тканями мозга и артериальной кровью достигается примерно через 10 минут

Артериальная кровь имеет одинаковое парциальное давление с альвеолами PP вдыхаемое = 2 A Равновесие полное по обе стороны альвеолярно -капиллярной мембраны PP альвеолярное = A = PP

Fет. ИА= ключевая величина В настоящее время измеряя Fет. ИА в равновесном состоянии, мы имеем хороший способ определения концентрации в головном мозге, несмотря на все сложности фармакокинетики. При достижении равновесия: End tidal = альвеолярная = артериальная = мозг

Резюме (1) (Fi): (2) (FA): 1 - поток свежего газа 2 - абсорбция газа контуром 3 - объем дыхательного контура Поступление газа: 1 - концентрация 2 - МОАльв. Вент Выведение газа: 1 - растворимость в крови (3) (Fa): V/Q нарушения 2 - альвеолярный кровоток 3 - потребление газа тканями

FA является балансом между поступлением и выведением ИА из альвеол Увеличение поступления ИА в альвеолы: Высокий % на испарителе+МОД+поток свежей смеси. Венозное давление ИА (PA) = 4 mm Hg FI = 16 mm Hg FA = 8 mm Hg FA / FI = 8/16 = 0. 5 Артериальное давление агента (PV) agent = 8 mm Hg Увеличение выведения ИА из альвеол в кровь: Низкое Р в вене, высокая растворимость, высокий СВ

Высокая растворимость = медленное нарастание FA N 2 O, low blood / gas Halothane, high blood / gas

Поступление ИА из альвеол в кровь – «поглощение» FI = 16 mm Hg FA = 8 mm Hg Venous (PA) agent = 4 mm Hg Arterial (PV) agent = 8 mm Hg

Поступление газа из альвеол (“поглощение”) пропорционально коэфф-ту кровь/газ Input Inhaled “FI” PP = 16 mm Hg Alveoli “FA” PP = 8 mm Hg Output (“uptake”) is low Sevoflurane b/g = 0. 7 Blood and tissues PP = 6 mm Hg

Поступление газа из альвеол (“поглощение”) пропорционально коэфф-ту кровь/газ Input Inhaled “FI” PP = 16 mm Hg Alveoli “FA” PP = 4 mm Hg Output (“uptake”) is large Halothane b/g = 2. 5 Blood and tissues PP = 2 mm Hg

Время задержки между включением испарителя и накоплением ИА в мозге 4% sevoflurane Закрытая система (“шланги”) PP= 30 mm Hg PP = 24 mm Hg испаритель На уровне мора Вдыхаемый ИА “FI” PP = 16 mm Hg Альвеолы “FA” PP = 8 mm Hg Артериальная кровь PP = 8 mm Hg мозг PP = 5 mm Hg

Когда давление в венозной крови=альвеолярному, поглощение останавливается и FA / FI = 1. 0 FI = 16 mm Hg FA = 16 mm Hg Venous (PA) agent = 16 mm Hg FA / FI = 16/16 = 1. 0 Arterial (PV) agent = 16 mm Hg

Пробуждение зависит: - удаление выдыхаемой смеси, - высокий поток свежего газа, - небольшой объем дыхательного контура, - незначительная абсорбция анестетика в дыхательном контуре и наркозном аппарате, - низкая растворимость анестетика, - высокая альвеолярная вентиляция

Преимущества современной ингаляционной анестезии ØМощная общеанестетическая активность препарата. Ø Хорошая управляемость. Ø Быстрое пробуждение и возможность ранней активизации больных. Ø Сокращение применения опиоидов, миорелаксантов и более быстрое восстановление функции ЖКТ.

«Ингаляционная анестезия наиболее показана при длительных и травматичных операциях, тогда как при относительно малотравматичных и непродолжительных вмешательствах преимущества и недостатки ингаляционных и внутривенных методик взаимокомпенсируются» (Лихванцев В. В. , 2000).

Условия использования ингаляционных анестетиков: наличие предназначенной для использования ингаляционных анестетиков наркознодыхательной аппаратуры наличие соответствующих испарителей («каждому летучему анестетику свой испаритель») полноценный мониторинг газового состава дыхательной смеси и функциональных систем организма вывод отработанных газов за пределы операционной.

Основное преимущество использования ИА – возможность управлять ими на всех этапах анестезии, что обеспечивает, прежде всего, безопасность пациента во время операции, т. к. их действие на организм можно быстро прекратить.

малые гинекологические операции при выраженной сопутствующей патологии (система кровообращения, дыхательная система) кратковременные вмешательства у больных с ожирением

кратковременные диагностические исследования (ЯМРТ, КТ, колоноскопия и т. п.) New Drugs: Alternatives and Adjuncts to Bupivacaine in Paediatric Regional Anaesthesia Per-Arne Lönnqvist, Stockhom, Sweden - SGKA-APAMeeting 2004

при ограниченной возможности использования неингаляционных анестетиков - аллергические реакции - бронхиальная астма - затруднения с обеспечением сосудистого доступа и др.

в педиатрии - обеспечение сосудистого доступа, - индукция анестезии, - проведение кратковременных исследований Rapid Sequence Induction in Paediatric Anaesthesia Peter Stoddart, Bristol, United Kingdom - SGKAAPA-Meeting 2004

Абсолютным противопоказанием к использованию ИА является факт злокачественной гипертермии и побочных (прежде всего, аллергических) реакций в анамнезе. Относительным противопоказанием является кратковременные оперативные вмешательства, когда ИА используют по открытому дыхательному контуру при самостоятельном дыхании пациентом или при полузакрытом контуре с ИВЛ в условиях высокого газотока, что не вредит пациенту, но значительно повышает стоимость анестезии.

«Идеальный ингаляционный анестетик» Свойства Физико-химические стабильность - не должен разрушаться под воздействием света и тепла инертность - не должен вступать в химические реакции с металлом, резиной и натриевой известью отсутствие консервантов не должен быть легковоспламеняющимся или взрывоопасным должен обладать приятным запахом не должен накапливаться в атмосфере иметь высокий коэффициент распределения масло/газ (т. е. быть жирорастворимым), соответственно низкий МАК иметь низкий коэффициент распределения кровь/газ (т. е. низкая растворимость в жидкости) не метаболизироваться - не иметь активных метаболитов и выводиться в неизменном виде быть не токсичным Клинические иметь анальгетический, противорвотный, противосудорожный эффекты отсутствие респираторной депрессии бронхолитические свойства отсутствие отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему отсутствие снижения коронарного, почечного и печёночного кровотока отсутствие влияния на мозговой кровоток и внутричерепное давление не триггер злокачественной гипертермии не обладать эпилептогенными свойствами Экономические относительная дешевизна доступность для системы здравоохранения приемлемость по показателям эффективность затрат и полезность затрат экономическая целесообразность применения для системы здравоохранения экономия затрат бюджета здравоохранения

Каждый из ингаляционных анестетиков имеет свою так называемую анестетическую активность или «мощность» . Определяется она понятием «минимальная альвеолярная концентрация» или МАК. Она равна концентрации анестетика в альвеолярном пространстве, которая у 50% пациентов предотвращает рефлекторную двигательную реакцию на болевой стимул (разрез кожи). МАК – усредненная величина, которая рассчитана для людей в возрасте 30 -55 лет и выражена в процентах от 1 атм, отражает парциальное давление анестетика в головном мозге и позволяет сравнивать «мощность» разных анестетиков Чем выше МАК – тем ниже анестетическая активность препарата МАК пробуждения – 1/3 МАК 1, 3 МАК – 100% отсутствия движения у больных 1, 7 МАК – МАК BAR (гемодинамически значимый МАК)

MAC – парциальное давление, не концентрация Да - MAC выражается в %, но это подразумевает % от атмосферного давления на уровне моря

Можно ли выжить при 21% содержании кислорода в воздухе? Нет, если вы на вершине Эвереста!!! Также и МАК, отражает парциальное давление а не концентрацию.

MAК На высоте уровня моря атмосферное давление составляет 760 мм рт ст. % MAC =2, 2%, а парциальное давление составит: 2. 2% X 760 = 16. 7 мм рт ст На высоте давление ниже и составит 600 мм рт ст, и МАК% севорана составит=2. 8%, а давление остается неизменным (16. 7 / 600 = 2. 8%)

Вопрос: каков % МАК севорана на глубине 33 фута под водой? Ответ: 1. 1%, поскольку барометрическое давление составляет 2 атмосферы или 1520 мм рт ст. А поскольку парциальное давление севорана постоянно, то: 16. 7 мм рт ст/ 1520 мм рт ст=1. 1%

Значение МАК ингаляционных анестетиков у пациента в возрасте 30 -60 лет при атмосферном давлении Анестетик МАК, % Галотан 0, 75 Изофлюран 1. 15 Севофлюран 1. 85 Десфлюран 6, 6 Закись азота 105

Свойства идеального ингаляционного анестетика Достаточная сила Низкая растворимость в крови и тканях Устойчивость к физической и метаболической деградации, отсутствие повреждающего действия на органы и ткани организма Отсутствие предрасположенности к развитию судорог Отсутствие раздражающего воздействия на дыхательные пути Отсутствие или минимальное влияние на сердечнососудистую систему Экологическая безопасность (отсутствие влияния на озоновый слой земли) Приемлемая стоимость

Растворимость анестетика в крови Низкий коэффициент распределения кровь/газ указывает на низкое сродство анестетика к крови, что является желаемым эффектом, так как обеспечивает быстрое изменение глубины анестезии и быстрое пробуждение пациента после окончания анестезии Коэффициент распределения ингаляционных анестетиков в крови при t 37°C Анестетик Десфлюран Кровь-газ 0, 45 Закись азота Севофлюран Изофлюран Галотан 0, 47 0, 65 1, 4 2, 5

Коэффициент распределения ингаляционных анестетиков в тканях при t 37°C Анестетик Мозг/кровь Мышцы/кровь Жир/кровь Закись азота 1, 1 1, 2 2, 3 Десфлюран 1, 3 2, 0 27 Изофлюран 1, 6 2, 9 45 Севофлюран 1, 7 3, 1 48 Галотан 1, 9 3, 4 51

Устойчивость к деградации При оценке метаболизма ингаляционных анестетиков наиболее важными аспектами являются: ▫ Доля препарата, подвергающегося биотрансформации в организме ▫ Безопасность для организма метаболитов, образующихся в ходе биотрансформации

Устойчивость к деградации Галотан, Изофлюран и Десфлюран подвергаются биотрансформации в организме с образованием трифлуороацетата, который может вызывать поражение печени Севофлюран обладает внепеченочным механизмом биотрансформации, уровень его метаболизма составляет от 1 до 5%, что несколько выше чем у изофлюрана и десфлюрана, но значительно ниже чем у галотана

Устойчивость к метаболической деградации и потенциальный гепатотоксичный эффект некоторых ингаляционных анестетиков Анестетик Галотан Метаболизм, % Частота случаев повреждения печени 15 -20 1: 35000 Изофлюран 0, 2 1: 1000000 Десфлюран 0, 02 1: 10000000 Севофлюран 3, 3 -

Устойчивость к деградации Закись азота практически не подвергается метаболизму в организме, однако она вызывает повреждение тканей путем подавления активности витамин B 12 -зависимых ферментов, к которым относится метионинсинтетаза, участвующая в синтезе ДНК Повреждение тканей связано с депрессией костного мозга (мегалобластная анемия), а также повреждением нервной системы (периферическая нейропатия и фуникулярный миелоз) Эти эффекты редки и возникают предположительно только у пациентов с дефицитом витамина B 12 и при длительном использовании закиси азота

Устойчивость к деградации Севофлюран не обладает гепатотоксичностью Примерно 5% севофлюрана метаболизируются в организме с образованием ионов фтора и гексафтороизопропанола Ион фтора обладает потенциальной нефротоксичностью при его плазменной концентрации превышающей 50 мкмоль/л Исследования по оценке метаболизма севофлюрана у детей продемонстрировали, что максимальный уровень фтора колеблется в пределах 10 -23 мкмоль/л и быстро снижается по окончании анестезии Случаев нефротоксичности у детей после анестезий севофлюраном отмечено не было

Защитный эффект ингаляционных анестетиков Клинические исследования применения пропофола, севофлюрана и десфлюрана в качестве анестетиков у пациентов с ИБС при операциях аортокоронарного шунтирования показали, что процент пациентов с повышенным послеоперационным уровнем тропонина I, отражающим повреждение клеток миокарда, был значительно выше в группе пропофола по сравнению с группами севофлюрана и десфлюрана

Свойства идеального ингаляционного анестетика Достаточная сила Низкая растворимость в крови и тканях Устойчивость к физической и метаболической деградации, отсутствие повреждающего действия на органы и ткани организма Отсутствие предрасположенности к развитию судорог Отсутствие раздражающего воздействия на дыхательные пути Отсутствие или минимальное влияние на сердечно- сосудистую систему Экологическая безопасность (отсутствие влияния на озоновый слой земли) Приемлемая стоимость

Предрасположенность к развитию судорог Галотан, изофлюран, десфлюран и закись азота не вызывают судорог В медицинской литературе описаны случаи эпилептиформной активности на ЭЭГ и судорожноподобных движений во время анестезии севофлюраном, однако эти изменения были кратковременными и самопроизвольно разрешались без каких либо клинических проявлений в послеоперационном периоде В ряде случаев на этапе пробуждения у детей отмечается повышенная возбуждение, психомоторная активность ▫ Может быть связано с быстрым восстановлением сознания на фоне недостаточной анальгезии

Раздражающее действие на дыхательные пути Галотан и Севофлюран не вызывают раздражения дыхательных путей Порог развития раздражения дыхательных путей составляет 6% при использовании десфлюрана и 1, 8% при использовании изофлюрана Десфлюран противопоказан для использования в качестве индукции через маску у детей в связи с высоким процентом развития побочных эффектов: ларингоспазма, кашля, задержки дыхания, десатурации Из-за отсутствия раздражающего запаха и низкого риска раздражения дыхательных путей севофлюран является наиболее часто используемым ингаляционным анестетиком, применяемым для индукции в анестезию

Влияние ингаляционных анестетиков на гемодинамику При быстром повышении концентрации десфлюрана и изофлюрана наблюдается тахикардия и повышение артериального давления более выраженное у десфлюрана по сравнению с изофлюраном, однако при использовании этих анестетиков для поддержания анестезии больших отличий в гемодинамических эффектах нет Севофлюран снижает сердечный выброс, но в значительно меньшей мере чем галотан, а также уменьшает системное сосудистое сопротивление Быстрое повышение концентрации севофлюрана (0, 5 МАК, 1, 5 МАК) вызывает умеренное снижение ЧСС и АД Севофлюран в значительно меньшей степени сенсибилизирует миокард к эндогенным катехоламинам, сывороточная концентрация адреналина, при которой наблюдаются нарушения сердечного ритма, у севофлюрана в 2 раза выше чем у галотана и сопоставима с изофлюраном

Выбор анестетика: закись азота Низкая мощность ограничивает применение, используется в качестве газа-носителя других более мощных ингаляционных анестетиков Не имеет запаха (позволяет облегчить восприятие других ингаляционных анестетиков) Имеет низкий коэффициент растворимости, что обеспечивает быструю индукцию и быстрый выход из анестезии Вызывает усиление кардиодепрессивного действия галотана, изофлюрана Повышает давление в системе легочной артерии Обладает высокой диффузионной способностью, увеличивает объем полостей, заполненных газом, поэтому не используется при кишечной непроходимости, пневмотораксе, операциях с искусственным кровообращением В период выхода из анестезии снижает альвеолярную концентрацию кислорода, поэтому в течение 5 -10 минут после отключения анестетика необходимо использовать высокие концентрации кислорода

Выбор анестетика: галотан Галотан имеет некоторые характеристики идеального ингаляционного анестетика (достаточная мощность, отсутствие раздражающего действия на дыхательные пути) Однако высокая растворимость в крови и тканях, выраженное кардиодепрессивное действие и риск гепатотоксичности (1: 350001: 60000) привели к вытеснению его из клинической практики современными ингаляционными анестетиками

Выбор анестетика: изофлюран Не рекомендуется для индукции в анестезию ▫ Обладает раздражающим действием на дыхательные пути (кашель, ларингоспазм, апноэ) ▫ При резком увеличении концентрации оказывает выраженное влияние на гемодинамику (тахикардия, гипертензия) Обладает потенциальной гепатотоксичностью (1: 1000000) Имеет относительно высокую растворимость в крови и тканях (выше чем у севофлюрана и десфлюрана) Оказывает минимальное воздействие на озоновый слой Земли Более дешевый препарат по сравнению с севофлюраном и десфлюраном Наиболее распространенный ингаляционный анестетик

Выбор анестетика: десфлюран Не рекомендуется для индукции в анестезию ▫ Оказывает раздражающее действие на дыхательные пути (кашель, ларингоспазм, апноэ) ▫ При резком увеличении концентрации оказывает выраженное влияние на гемодинамику (тахикардия гипертензия) Имеет наименьшую растворимость в органах и тканях по сравнению с изофлюраном и севофлюраном Не обладает гепатотоксичностью Обладает кардиопротективным действием Экологически безопасен Имеет относительно высокую стоимость, сравнимую с севофлюраном

Выбор анестетика: севофлюран Не вызывает раздражения дыхательных путей Не оказывает выраженного влияния на гемодинамику Менее растворим в крови и тканях, чем галотан и изофлюран Не обладает гепатотоксичностью Обладает кардиопротективным действием Продукты метаболизма обладают потенциальной нефротоксичностью (не отмечено достоверных случаев нефротоксичности после применения севофлюрана) Экологически безопасен Повышает эпилептиформную активность на ЭЭГ В ряде случаев способен вызывать развитие послеоперационной ажитации Препарат выбора для ингаляционной индукции Наиболее распространенный ингаляционный анестетик в детской практике

Выделяют три фазы первой степени наркоза по Артузио (1954): начальная – болевая чувствительность сохранена, пациент контактен, сохраняются воспоминания; средняя – болевая чувствительность притупляется, легкое оглушение, возможно сохранение воспоминаний об операции, характерна их неточность и спутанность; глубокая – потеря болевой чувствительности, полусонное состояние, реакция на тактильное раздражение или громкий звук присутствует, но она слабая.

Стадия возбуждения При проведении общего обезболивания эфиром утрата сознания по окончании фазы анальгезии сопровождается выраженным речевым и двигательным возбуждением. Достигнув этой стадии эфирного наркоза, пациент начинает совершать беспорядочные движения, произносит бессвязные речи, поет. Длительная стадия возбуждения, около 5 минут – одна из особенностей эфирного наркоза, которая заставила отказаться от его применения. Фаза возбуждения у современных средств для общего обезболивания слабо выражена или отсутствует. Кроме того, анестезиолог может использовать их комбинацию с другими препаратами, чтобы исключить негативные эффекты. У пациентов, страдающих алкоголизмом и наркоманией, исключить стадию возбуждения бывает довольно сложно, так как биохимические изменения в тканях головного мозга способствуют ее проявлению.

Стадия хирургического наркоза Она характеризуется полной потерей сознания и болевой чувствительности и ослаблением рефлексов и их постепенным угнетением. В зависимости от степени снижения мышечного тонуса, утраты рефлексов и способности к спонтанному дыханию выделяют четыре уровня хирургического наркоза: 1 уровень – уровень движения глазных яблок – на фоне спокойного сна еще сохраняются мышечный тонус, гортанно-глоточные рефлексы. Дыхание ровное, пульс несколько учащен, артериальное давление на исходном уровне. Глазные яблоки совершают медленные кругообразные движения, зрачки равномерно сужены, живо реагируют на свет, роговичный рефлекс сохранен. Поверхностные рефлексы (кожные) исчезают. 2 уровень – уровень роговичного рефлекса. Глазные яблоки фиксированы, роговичный рефлекс исчезает, зрачки сужены, реакция их на свет сохранена. Гортанный и глоточный рефлексы отсутствуют, тонус мышц значительно снижен, дыхание ровное, замедленное, пульс и артериальное давление на исходном уровне, слизистые оболочки влажные, кожные покровы розовые.

3 уровень – уровень расширения зрачка. Появляются первые признаки передозировки – зрачок расширяется вследствие паралича гладкой мускулатуры радужной оболочки, реакция на свет резко ослаблена, появляется сухость роговицы. Кожные покровы бледные, резко снижается тонус мышц (сохранен только тонус сфинктеров). Реберное дыхание постепенно ослабевает, преобладает диафрагмальное, вдох несколько короче выдоха, пульс учащается, артериальное давление снижается. 4 уровень – уровень диафрагмального дыхания – признак передозировки и предвестник летального исхода. Для него характерны резкое расширение зрачков, отсутствие их реакции на свет, тусклая, сухая роговица, полный паралич дыхательных межреберных мышц; сохранено только диафрагмальное дыхание – поверхностное, аритмичное. Кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, пульс нитевидный, учащенный, артериальное давление не определяется, возникает паралич сфинктеров. Четвертая стадия – АГОНАЛЬНАЯ СТАДИЯ – паралич дыхательного и сосудодвигательного центров, проявляется остановкой дыхания и сердечной деятельности.

Стадия пробуждения – выход из наркоза После прекращения поступления средства для общего обезболивания в кровь, начинается пробуждение. Длительность выхода из состояния наркоза зависит от скорости инактивации и выведения наркотизирующего вещества. Для эфира это время составляет порядка 10 -15 минут. Пробуждение после общего обезболивания пропофолом или севофлюраном наступает практически мгновенно.

Злокачественная гипертермия Заболевание, возникающее при проведении общей анестезии или же сразу после нее, характеризующееся гиперкатаболизмом скелетной мускулатуры, проявляется повышенным потреблением кислорода, накоплением лактата, повышенной продукцией CO 2 и тепла Впервые описана в 1929 г. (синдром Омбредана) Развитие ЗГ провоцируется ▫ Ингаляционными анестетиками ▫ Сукцинилхолином

Злокачественная гипертермия Наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу Средняя частота встречаемости составляет 1 случай на 60 000 общих анестезий с использованием сукцинилхолина и 1 на 200 000 без его использования Признаки ЗГ могут возникать как во время анестезии с использованием триггерных агентов, так и через несколько часов после ее окончания У любого пациента может развиться ЗГ, даже если предыдущая общая анестезия протекала без осложнений

Патогенез Пусковым механизмом развития ЗГ являются ингаляционные анестетики (галотан, изофлюран, севофлюран) по отдельности или в сочетании с сукцинилхолином Триггерные вещества высвобождают кальциевый запас из саркоплазматического ретикулума, вызывая контрактуру скелетных мышц и гликогенолиз, повышая клеточный метаболизм, результатом которого является повышенное потребление кислорода, избыточная продукция тепла, накопление лактата У пораженных пациентов развиваются ацидоз, гиперкапния, гипоксемия, тахикардия, рабдомиолиз с последующим повышением в сыворотке крови креатинфосфокиназы (КФК), а также ионов калия с риском развития сердечной аритмии или остановки сердца и миоглобинурия с риском развития почечной недостаточности

Злокачественная гипертермия, ранние признаки В большинстве случаев признаки ЗГ возникают в операционной, хотя они могут проявиться и в течение первых послеоперационных часов ▫ Необъяснимая тахикардия, нарушения ритма (желудочковые экстрасистолы, желудочковая бигемения) ▫ Гиперкапния, увеличение ЧД, если пациент находится на спонтанном дыхании ▫ Спазм жевательной мускулатуры (невозможно открыть рот), генерализованная мышечная ригидность ▫ Мраморность кожи, потливость, цианоз ▫ Резкое повышение температуры ▫ Адсорбер наркозного аппарата становится горячим ▫ Ацидоз (респираторный и метаболический)

Лабораторная диагностика ЗГ Изменения в КОС: ▫ Низкий p. H ▫ Низкий p. O 2 ▫ Высокий p. CO 2 ▫ Низкий бикарбонат ▫ Большой дефицит оснований Другие лабораторные признаки ▫ Гиперкалиемия ▫ Гиперкальциемия ▫ Гиперлактатемия ▫ Миоглобинурия (темный цвет мочи) ▫ Увеличение уровня КФК Кофеин-галотановый контрактильный тест – золотой стандарт диагностики предрасположенности к ЗГ

Диагностика предрасположенности к ЗГ Кофеиновый тест Тест с галотаном Мышечное волокно помещают в раствор кофеина с концентрацией 2 ммоль/л В норме его разрыв происходит прикладывании к мышечному волокну усилия в 0, 2 г При предрасположенности к ЗГ разрыв происходит при усилии в > 0, 3 г Мышечное волокно помещают в контейнер с физиологическим раствором, через который пропускают смесь кислорода и углекислого газа и галотана Волокно стимулируется электрическим разрядом каждые 10 сек. В норме оно не будет изменять силу сокращения приложении усилия > 0, 5 г в течение всего времени присутствия галотана в газовой смеси При снижении концентрации галотана в окружающей мышечное волокно среде на 3% точка разрыва волокна падает с > 0, 7 до > 0, 5 г

Действия в случае развития ригидности жевательных мышц Консервативный подход Прекратить анестезию Получить биопсию мышц для проведения лабораторного теста Перенести анестезию на более поздний срок Либеральный подход Переключится на использование нетриггерных анестезиологических препаратов Тщательный мониторинг O 2 и CO 2 Лечение дантроленом

Дифференциальный диагноз при ригидности жевательных мышц Миотонический синдром Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава Недостаточное введение сукцинилхолина

Нейролептический злокачественный синдром Симптомы похожи на злокачественную гипертермию ▫ Лихорадка ▫ Рабдомиолиз ▫ Тахикардия ▫ Гипертензия ▫ Ажитация ▫ Ригидность мускулатуры

Нейролептический злокачественный синдром Приступ возникает после длительного приема: ▫ Фенотиазинов ▫ Галоперидола ▫ Резкой отмены препаратов для лечения болезни Паркинсона Возможно провоцируется истощением запасов дофамина Состояние не наследуется Сукцинилхолин не является триггером Лечение дантроленом эффективно Если синдром развился во время анестезии лечение проводится по протоколу лечения злокачественной гипертермии

Лечение злокачественной гипертермии Летальность при молниеносной форме без использования дантролена составляет 60 - 80% Применение дантролена и рациональной симптоматической терапии позволило сократить летальность в развитых странах до 20% и ниже

Заболевания, связанные с ЗГ ▫ Синдром King-Denborough ▫ Болезнь центрального стержня ▫ Мышечная дистрофия Duschenne ▫ Мышечная дистрофия Fukuyama ▫ Врождённая миотония ▫ Синдром Schwartz-Jampel Высокий риск настороженности по отношению к развитию ЗГ Следует избегать триггерных агентов

Первые действия 1. 2. 3. Позвать на помощь Предупредить хирурга о проблеме (прервать операцию) Следовать протоколу лечения

Протокол лечения 1. Прекратить введение тригерных препаратов (ингаляционный анестетики, сукцинилхолин) Гипервентиляция (МОВ в 2 -3 раза выше нормального) 100% кислородом с высоким потоком (10 л/мин и более), отсоединить испаритель 2. ▫ менять систему циркуляции и адсорбент не нужно (лишняя трата времени) 3. Переключиться на использование нетригерных анестезиологических препаратов (ТВА) 4. Введение дантролена в дозе 2, 5 мг/кг (повторить при отсутствии эффекта, общая доза до 10 мг/кг) 5. Охладить пациента ▫ ▫ Лёд на голову, шею, подмышечные области, область паха Остановить охлаждение при температуре тела

Мониторинг Продолжить рутинный мониторинг (ЭКГ, Sat, Et. CO 2, непрямое АД) Измерить температуру ядра (пищеводный или ректальный температурный датчик) Установить периферические катетеры большого диаметра Обсудить постановку ЦВК, артериальной линии и мочевого катетера Анализ электролитов и газов крови Б/х анализ крови (печеночные, почечные ферменты, коагулограмма, миоглобин)

Дальнейшее лечение Коррекция метаболического ацидоза при p. H

Дантролен Препарат введен в клиническую практику в 1974 г. Мышечный релаксант некурареподобного действия Снижает проницаемость кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума Уменьшает выход кальция в цитоплазму Предотвращает возникновение мышечной контрактуры Ограничивает клеточный метаболизм Неспецифический антипиретик

Дантролен Лекарственная форма для внутривенного введения появилась в 1979 г. Флакон 20 мг + 3 г маннитола + Na. OH Начало действия через 6 -20 мин Эффективная плазменная концентрация сохраняется 5 -6 час Метаболизируется в печени, выводится почками Срок хранения 3 года, готовый раствор – 6 часов

Побочные эффекты Мышечная слабость вплоть до необходимости в продленной ИВЛ Снижает сократимость миокарда и сердечный индекс Антиаритмическое действие (удлиняет рефрактерный период) Головокружение Головная боль Тошнота и рвота Выраженная сонливость Тромбофлебиты

Терапия в ОИТР Наблюдение в течение не менее 24 ч. Введение дантролена в дозе 1 мг/кг каждые 6 ч. течение 24 -48 ч. ▫ Для терапии взрослого пациента может потребоваться до 50 ампул дантролена Мониторинг температуры ядра, газов, электролитов крови, КФК, миоглобина в крови и моче и показателей коагулограммы

Очистка наркозного аппарата Замена испарителей Замена всех деталей контура аппарата Замена абсорбера на новый Замена анестезиологических масок Вентиляция аппарата чистым кислородом с потоком 10 л/мин в течение 10 мин.

Анестезия у пациентов с предрасположенностью к ЗГ Адекватный мониторинг: ▫ Пульсоксиметр ▫ Капнограф ▫ Инвазивное АД ▫ ЦВД ▫ Мониторинг центральной температуры

Анестезия у пациентов с предрасположенностью к ЗГ Дантролен 2, 5 мг/кг в/в за 1, 5 ч до анестезии (в настоящее время признано необоснованным) Общая анестезия ▫ Барбитураты, закись азота, опиоиды, бензодиазепины, пропофол ▫ Использование недеполяризующих мышечных релаксантов Регионарная анестезия Местная анестезия на фоне медикаментозной седации Послеоперационное наблюдение в течение 4 -6 ч.

Ингаляционные наркотические анальгетики вводят в организм путем вдыхания. Наиболее доступным и простым является открытый способ, когда средство для наркоза, например эфир, наносят на обычную марлевую маску и накладывают ее на рот и нос больного.

В современных условиях ингаляционный наркоз проводят с помощью специальной аппаратуры, позволяющей дозировать концентрацию наркотического вещества в крови и таким образом управлять глубиной и продолжительностью наркоза. С помощью наркозных аппаратов средство для наркоза может быть введено через специальную маску (масочный наркоз) или через специальную трубку в трахею (интратра- хеальный наркоз). В случае необходимости наркозный аппарат можно переключить с подачи наркотического вещества на подачу кислорода.

В течении наркоза, т.е. действия препаратов на организм больного, существует определенный порядок и особенности. Рассмотрим их на примере эфира для наркоза.

ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА {Aether pro narcosi) - самое известное и часто используемое наркотическое средство. Это легколетучая, бесцветная, с характерным запахом жидкость, обладающая высокой наркотической активностью и большой широтой наркотического действия и сравнительно небольшой токсичностью. Он хорошо расслабляет скелетные мышцы, что является непременным условием хирургической операции.

В течении наркоза, в том числе и эфирного, различают четыре стадии.

1. Стадия анальгезии характеризуется утратой болевой чувствительности, нарушением ориентации, шумом в ушах при сохранении рефлексов и сознания. Дыхание, пульс, артериальное давление остаются неизменными. Этот период напоминает состояние человека, когда он вот-вот заснет. Заканчивается стадия выключением коры головного мозга и сознания.

2. Стадия возбуждения - выключение коры головного мозга, что вызывает растормаживание и возбуждение нижележащих отделов и подкорковых центров. Возникает, как говорил И.П. Павлов, «бунт подкорки», что проявляется в повышении двигательной, речевой активности, повышении артериального давления, учащении пульса и дыхания. В этой стадии у больного может возникнуть кашель, рвота, обильное слюноотделение (соливация) и даже остановка сердца и дыхания.

Дальнейшее увеличение концентрации наркотического вещества в крови приводит к постепенному выключению подкорковых центров и спинного мозга, больной успокаивается и наступает следующая стадия.

3. Стадия хирургического наркоза включает четыре уровня (степени) глубины наркоза, которые зависят от степени угнетения продолговатого мозга. Она характеризуется отсутствием болевой чувствительности, расслаблением мышц, сужением, а затем расширением зрачков, стабилизацией дыхания и сердечного ритма.

Регулируя концентрацию наркотического вещества в организме больного, можно поддерживать стадию наркоза на различном уровне и длительное время, что позволяет проводить самые сложные хирургические операции.

4. Стадия пробуждения (восстановления) наступает после прекращения введения наркотического вещества и протекает в обратном наркозу порядке, т.е. рефлексы, утрачиваемые при наркозе последними, восстанавливаются в первую очередь и наоборот. Последним, как правило, возвращается сознание, но ненадолго, потому что больные вскоре засыпают посленаркозным сном.

Несмотря на то что эфир для наркоза обладает многими положительными качествами, он имеет целый ряд отрицательных свойств. Во-первых, у него довольно длительная стадия возбуждения, во-вторых, он сильно раздражает слизистые дыхательных путей, повышая слюноотделение. При его применении возможна рвота, остановка сердца и дыхания. Для профилактики этих осложнений перед операцией больному вводят раствор атропина сульфата или целый комплекс - атропин-промедол-дроперидол. Введение лекарственных препаратов для профилактики возможных осложнений, а также для потенцирования наркоза называется премедекацией.

Кроме того, эфир сильно раздражает дыхательные пути, вызывает их переохлаждение, что может привести к развитию послеоперационных бронхитов и пневмоний, почему больным нередко еще до операции и во время нее для профилактики воспалительных процессов вводят антибиотики.

Выпускают эфир для наркоза в склянках темного стекла по 100 мл. В современной хирургии эфир для наркоза используется сравнительно редко.

ВНИМАНИЕ! Эфир для наркоза требует определенной осторожности так как он легко воспламеняется, а смесь его с воздухом или кислородом взрывоопасна (I), поэтому сохранять его необходимо вдали от источников огня.

ФТОРОТАН (РШІгогоіапит) по наркотической активности превосходит эфир, не уступает ему по широте наркотического действия, но не горит, не воспламеняется и не взрывоопасен. Это мощное наркотизирующее средство, которое может применяться самостоятельно и в качестве компонента комбинированного наркоза, особенно с закисью азота. Фторотановый наркоз развивается быстро, первая его стадия заканчивается через 1-2 минуты после начала вдыхания препарата, а через 3-5 минут начинается стадия хирургического наркоза. Стадия возбуждения при этом почти не наблюдается, раздражения слизистых не происходит, угнетается секреция слюнных желез.

Препарат не лишен недостатков, он снижает артериальное давление, вызывает брадикардию за счет повышения тонуса блуждающего нерва, иногда тошноту, рвоту и головную боль, снижает тонус матки и отрицательно действует на печень (гепатотоксичность).

Чтобы избежать его побочных эффектов, больным перед фторота- новым наркозом вводят раствор атропина или метацина.

Фторотан противопоказан при гипотонии, нарушении ритма сердца, беременности и во время родов.

Выпускают Фторотан в склянках темного стекла по 50 и 100 мл. Список Б.

АЗОТА ЗАКИСЬ {Nitrogenium охуёШаШт) - бесцветный, инертный газ с довольно слабой наркотической активностью. С целью повышения наркотической активности и получения более глубокого наркоза ее комбинируют с эфиром, фторотаном, циклопропаном и т.д. Азота закись не раздражает дыхательные пути, вызывает наркоз почти без стадии возбуждения и после прекращения наркоза выделяется из организма в течение 10-15 минут. Недостатком препарата считается неполное расслабление скелетных мышц, поэтому во время операции возникает необходимость использовать мышечные релаксанты.

Азота закись обладает довольно сильным анальгетическим (обезболивающим) действием, и ее нередко используют в смеси с кислородом (1: 1; 1: 2), например при инфаркте миокарда, в детской практике - в послеоперационный период, а также для обезболивания родов и при малых хирургических вмешательствах.

Выпускают азота закись в металлических баллонах серого цвета по 1 и 10 л под давлением в 50 атмосфер с надписью «Для медицинских целей».

Кроме указанных средств для ингаляционного наркоза используют циклопропан, трихлорэтилен, хлорэтил, наркотан и другие препараты.

16453 0

Галотан (Halothane). Синонимы: Фторотан (Phthorothanum), Наркотан (Narcotan).

Фармакологическое действие : оказывает сильное быстропроходящее наркотическое действие, не вызывает при наркозе возбуждения и напряжения больного. Выключение сознания происходит через I—2 мин после подачи фторотана в концентрации 1:200 (0.5 об.%) с кислородом, хирургическая стадия наступает через 3-5 мин; пробуждение — через 35 мин после прекращения подачи фторотана.

Показания : является средством выбора при многих хирургических вмешательствах, различных по объему и травматичности. Для кратковременного вмешательства, не требующего расслабления мышц, допустим поверхностный наркоз.

Способ применения : наркотизацию фторотаном можно проводить по любому контуру, но лучше использовать полузакрытый. Испаритель фторотана всегда устанавливают вне круга циркуляции. Ингаляционный мононаркоз при сохранении спонтанного дыхания проводится в следующем режиме: вводная фаза наступает при подаче 1:40-1:33 (2,5-3 об.%) фторотана в течение 34 мин, поддержание наркоза возможно при поступлении 1:100-1:66 (1 — 1,5 об.%) препарата с кислородом или смесью, состоящей из 50% кислорода и 50% закиси азота.

Побочное действие : возможны угнетение функции сердечно-сосудистой системы, гепатотоксический эффект (при нарушении функции печени), сенсибилизация сердца к катехоломинам, повышенная кровоточивость в зоне операционного вмешательства, озноб, боль.

: во время наркоза нельзя применять адреналин, норадреналин, эуфиллин, аминазин. Использование азетотропной смеси, состоящей из фторотана и эфира (2:1) , при концентрации кислорода не ниже 50% позволяет уменьшить количество применяемого фторотана. Противопоказания: гипертиреоз, аритмия сердца, гипотония, органические поражения печени.

Форма выпуска : темные флаконы по 50 и 250 мл. Условия хранения: в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Список Б.

Закись азота (Nitrogenium oxydulatum). Синоним: Oxydum nitrosum .

фармакологическое действие: при вдыхании чистого газа вызывает наркотическое состояние и асфиксию. После прекращения вдыхания выделяется полностью в неизменном виде через дыхательные пути. Обладает слабой наркотической активностью. Для более полного расслабления мускулатуры необходимы миорелаксанты, при этом не только усиливается расслабление мыши, но также улучшается течение наркоза.

Показания : применяется при операциях челюстно-лицевой области и в полости рта.

Способ применения : назначается в смеси с кислородом при помощи аппаратов для газового наркоза, в процессе проведения наркоза содержание закиси азота в смеси снижается с 80 до 40%.

Для получения необходимого уровня наркоза сочетают с другими наркотическими средствами — циклопропаном, фторотаном, барбитуратами, а также используют при нейролептаналгезии.

Побочное действие: возможны тошнота и рвота после наркоза.

см. Дроперидол, Гексенал, Метоксифлуран, Циклопропан.

Противопоказания : необходима осторожность при назначении лицам с выраженной гипоксией и нарушением диффузии газов в легких.

Форма выпуска: металлические баллоны по Юл под давлением в сжиженном состоянии.

Условия хранения: В отдельном помещении при комнатной температуре вдали от источников тепла.

Изофлюран (Isoflurane). Синоним: Форан (Forane).

Фармакологическое действие: оказывает быстрое погружение в наркоз и выход из него, быстрое ослабление глоточных и гортанных рефлексов. При наркозе пропорционально его глубине снижается АД. Сердечный ритм не изменяется. Уровни анестезии изменяются легко. Расслабления мышц достаточно для проведения операций. Хирургическая анестезия наступает через 7-10 мин при концентрации 1,5-3 об.%.

Показания : средство для ингаляционного наркоза.

Способ применения: концентрация анестетика, создаваемая испарителем, откалпброванным по форану, должна соблюдаться очень тщательно. Величина минимальной концентрации зависит от возраста: для 20-летних больных — 1,28% в кислороде, для 40-летних — 1.15%, для 60-летнпх — 1.05%; новорожденным — 1,6%, детям до 12 мес — 1,8%. Начальная рекомендуемая концентрация — 0,5%. Поддержание анестезии рекомендуется проводить на уровне 1—2,5% в смеси с кислородом или кислородом и закисью азота.

Побочное действие: при передозировке — выраженная артериальная гипотония, нарушение сердечного ритма, изменения со стороны крови (лейкоцитоз).

Противопоказания : повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью применяют у больных с повышенным внутричерепным давлением.

Взаимодействие с другими препаратами: усиливает действие миорелаксантов, особенно при одновременном применении закиси азота.

Форма выпуска: жидкость для наркоза во флаконах.

Условия хранения: при температуре +15°-30° С в течение 5 лет.

Метоксифлюран (Methoxyfluranum). Синонимы: Ингалан (1пhalanum), Пентран (Pentran).

Фармакологическое действие : по наркотической активности превосходит эфир и хлороформ. Вдыхание 1:200-1:125 (0,5—0,8 об.%) препарата приводит к выраженной аналгезии.

Наркоз наступает медленно (10 мин) , выражена стадия возбуждения. Пробуждение после прекращения подачи метоксифлюрана — до 60 мин. Наркозная депрессия сохраняется 2—3 ч.

Показания : применяется для санации полости рта под наркозом, препарирования зубов под несъемные конструкции зубных протезов у лиц с повышенной чувствительностью.

Способ применения : для вводного наркоза в чистом виде используют редко (больной засыпает только через 8-10 мин) . Аналгезия пентраном возможна с помощью специальной испарительной системы типа «Трингал». Методика проста, безопасна и практически не имеет противопоказаний при использовании субнаркотических доз препарата (до 0,8 об.%).

Побочное действие : при применении препарата в посленаркозном периоде возможны головная боль, послеоперационная депрессия, угнетение функции почек с развитием полиурии, сенсибилизация сердца к катехоламинам.

Взаимодействие с другими препаратами : не применяется с адреналином и норадреналином. Сочетание 1:200—1:100 (0,5—1,0 об.%) метоксифлюрана с закисью азота и кислородом l: I, а также барбитуратами и мышечными релаксантами используют для продолжительных операций.

Противопоказания : соблюдать осторожность при болезнях почек и печени.

форма выпуска: флаконы из темного стекла по 100 мл.

Условия хранения: в плотно закрытых флаконах в прохладном месте. Список Б.

Трихлорэтилен (Trichloraethylenum). Синонимы: Наркоген (Narcogen), Трихлорен (Trichloren), Трилен (Trilen).

Фармакологическое действие : является мощным наркотическим средством с быстрым наступлением эффекта, действие препарата заканчивается через 2—3 мин после прекращения подачи.

Небольшие концентрации уже в первой стадии наркоза дают сильную аналгезию. Не вызывает увеличения секреции слюнных и бронхиальных желез, не влияет на кровообращение.

Способ применения : используется для наркоза по полуоткрытой системе при помощи специальных наркозных аппаратов с калиброванным испарителем («Тритек») без абсорбера в концентрации 1:167-1:83 (0,6-1,2 об.%). Для кратковременного наркоза, аналгезии при небольших операциях и болезненных манипуляциях применяют в концентрации 1:333-1:167 (0,3—0,6 об.%) в смеси с кислородом или воздухом или со смесью, содержащей 50% закиси азота и 50% кислорода. Нельзя применять в закрытой или полузакрытой системе из-за возможного воспламенения продуктов распада в абсорбере.

Побочное действие : при передозировке (концентрация свыше 1:66—1,5 об.%) развивается резкое угнетение дыхания с нарушением сердечного ритма.

Взаимодействие с другими препаратами: вследствие сенсибилизации трихлорэтиленом миокарда к катехоламинам его нельзя применять совместно с адреналином и норадреналином.

Противопоказания : необходима осторожность при заболеваниях печени и почек, нарушениях сердечного ритма, болезнях легких, анемии.

Форма выпуска: ампулы по 1, 2, 6 и 7 мл, флаконы по 25, 50, 100, 250. 300 мл, алюминиевые емкости.

Условия хранения: в сухом, прохладном месте. Список Б.

Хлорэтил (Aethylii chloridum). Синонимы: Этил.хлорид (Aethylis chloridum). Ethyl chloride.

Фармакологическое действие: хлорэтил имеет малую терапевтическую широту, поэтому в настоящее время в качестве средства для ингаляционного наркоза не применяется. Используется для кратковременного поверхностного обезболивания кожных покровов вследствие быстрого испарения, что приводит к сильному охлаждению кожи, спазму сосудов и понижению чувствительности.

Показания : назначается для лечения рожистого воспаления (криотерапия) , невралгий, нейромиозитов, заболеваний височно-нижнечелюстного сустава; для небольших поверхностных операций (разрезы кожи), при болезненных перевязках в послеоперационном периоде, для лечения ожогов, при ушибах мягких тканей, укусах насекомых.

Способ применения: наносится наружно, путем орошения кожных покровов нужного участка челюстно-лицевой области. С бокового капилляра ампулы снимают резиновый колпачок, согревают ампулу в ладони и выделяющуюся струю направляют на поверхность кожи с расстояния 25—30 см. После появления на коже инея ткани становятся плотными и нечувствительными. В лечебных целях процедуру проводят 1 раз в сутки в течение 7—10 дней.

Побочное действие : при сильном охлаждении возможно повреждение тканей, гиперемия кожи.

Противопоказания : нарушение целостности кожных покровов, заболевания сосудов.

Форма выпуска : ампулы по 30 мл.

Условия хранения : в прохладном месте. Список Б.

Циклопропан (Cyclopropanum). Синоним: Cyclopropane .

Фармакологическое действие: оказывает сильное наркотическое действие. В концентрации 1:25 (4 об.%) вызывает аналгезию, 1:16,7 (6 об.%) — выключает сознание, 1:12,5-1:10 (8-10 об.%) — вызывает наркоз (III стадии), 1:5-1:3,3 (20-30 об.%) — глубокий наркоз. В организме не разрушается и быстро (через 10 мин после прекращения ингаляции) выводится из организма. Не оказывает влияния на функции печени и почек.

Показания : назначается при кратковременных операциях челюстно-лицевой области в условиях стационара и поликлиник, пациентам с заболеваниями легких, печени и при диабете.

Способ применения: для вводного и основного наркоза в смеси с кислородом по закрытой и полузакрытой системе с использованием аппаратов с дозиметрами. Для поддержания наркоза используют 1,6-1:5,5 (15-18 об.%) циклопропана. В смеси «Шейна—Ашмена»: после вводного внутривенного наркоза тиопенталом-натрия подают смесь газов (закись азота — 1 часть, кислород — 2 части, циклопропан — 0,4 части).

Побочное действие: вызывает некоторое замедление пульса, увеличение секреции слюнных и бронхиальных желез. При передозировке возможны остановка дыхания и угнетение сердечной деятельности, головная боль, рвота, парез кишечника. Снижается диурез. Возможны аритмии, повышение чувствительности миокарда к адреналину, повышение АД (усиление кровоточивости).

Взаимодействие с другими препаратами: не следует применять одновременно с адреналином, норадреналином.

Форма выпуска: стальные баллоны по 1 или 2 л жидкого препарата под давлением.

Условия хранения: вдали от источников огня в прохладном месте.

Эифлюран (Enflurant). Синоним: Этран (Ethrane).

Фармакологическое действие: вдыхаемая концентрация энфлюрана от 2% до 4,5% обеспечивает хирургическую анестезию в течение 7-10 мин. Уровень АД во время подержания наркоза имеет обратно пропорциональную зависимость по отношению к концентрации препарата. Частота сердечных сокращений не изменяется.

Показания : средство для ингаляционного наркоза в комбинации с кислородом или со смесью кислород + закись азота.

Способ применения : для наркоза используют специально прокалиброванные для энфлюрана испарители. Премедикация подбирается индивидуально. Наркоз можно вызвать, используя лишь энфлюран с кислородом или в комбинации со смесью кислород + закись азота, при этом для профилактики возбуждения необходимо ввести гипнотическую дозу барбитурата короткого действия для индуцирования бессознательного состояния, после чего применяется смесь энфлюрана. Хирургический уровень анестезии может поддерживаться при 0,5—3%.

Побочное действие: перевозбуждение ЦНС при гипервентиляции, повышение и понижение АД.

Противопоказания : повышенная чувствительность к препарату.

Взаимодействие с другими препаратами: усиливает действие миорелаксантов.

Форма выпуска: жидкость для ингаляционного наркоза во флаконах янтарного цвета по 150 и 250 мл.

Условия хранения: срок хранения 5 лет при температуре 15-30° С.

Эфир для наркоза (Aether pro narcosi). Синонимы: Diethyl Ether, Ether Anaesthesicus .

Фармакологическое действие : является ингаляционным общим анестетиком, летучая жидкость с температурой кипения +34—36°С. Резорбтивное действие эфира при ингаляционном применении заключается в нарушении синаптической передачи возбуждения в ЦНС. Механизм действия связан со стабилизацией электровозбудимых участков мембран нейронов, блокадой входа ионов натрия внутри клетки и нарушением генерации потенциала действия. Аналгезия и выключение сознания наблюдаются при концентрациях эфира во вдыхаемой смеси 1,50-1:25 (2—4 об.%); поверхностный наркоз обеспечивается концентрацией 1:20-12,5(58 об.%), глубокий 1:10-1:8,3 (10-12 об.%).

В стадии хирургического наркоза хорошо расслабляет скелетную мускулатуру. Наркотическая широта (диапазон между наркотической и токсической концентрацией в крови) для эфира составляет 50-150 мг/100 мл. Эфирный наркоз развивается медленно в течение 12-20 мин, а также характеризуется длительным периодом выведения — пробуждение наблюдается через 20-40 мин после прекращения подачи эфира. Возможна постнаркотическая депрессия в течение нескольких часов. При местном применении эфир оказывает подсушивающее, раздражающее, а также умеренное противомикробное действие.

Показания : применяется при проведении общей анестезии в условиях стационара при пластических операциях, операциях по поводу новообразований челюстно-лицевой области, а также для поддержания наркоза.

Эфиром обезжириваются и подсушиваются раневая поверхность дентина и эмали перед пломбированием, фиксацией замковых креплений, вкладок, коронок, поверхности протезов, прилегающих к опорным зубам, а также корневые каналы перед их пломбированием, фиксацией искусственных культей со штифтом или штифтовых зубов.

Способ применении: в хирургической практике может использоваться по открытой, полуоткрытой и закрытой системе. Возможен комбинированный наркоз с фторотаном, закисью азота.

Побочное действие: раздражает слизистую оболочку верхних дыхательных путей, в начале наркоза может вызывать рефлекторные изменения дыхания, вплоть до его остановки, бронхоспазм, рвоту, сердечные аритмии. Увеличивает выброс катехоламинов в кровь. Оказывает токсическое действие на функции паренхиматозных органов (печень, почки). После проведения наркоза с использованием эфира может развиваться бронхопневмония. Взаимодействие с другими препаратами: как указывалось выше, возможны комбинации с фторотаном, закисью азота. Для вводного наркоза возможно использование барбитуратов (гексенал, тиопентал). Побочные эффекты эфира предотвращают введением холинолитиков (атропин, метацин). Следует помнить, что пары эфира взрывоопасны.

Противопоказания : тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы с декомпенсацией сердечной деятельности, острые заболевания дыхательных путей, тяжелые заболевания печени и почек, а также ацидоз и сахарный диабет.

Форма выпуска: флаконы по 100 и 150 мл.

Условия хранения : в защищенном от света месте. Список Б.

При нарушении герметичности флакона под воздействием света и воздуха возможно образование токсических веществ (перекисей, альдегидов, кетонов). Для наркоза эфир используют только из флаконов, открытых непосредственно перед проведением операции.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Медицинский колледж

УТВЕРЖДАЮ

Зам. директора по УР

Т.З. Галейшина

«___» ___________ 20____ г.

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА лекции на тему: «Средства, влияющие на центральную нервную систему

Дисциплина «Фармакология»

Специальность 34.02.01. Сестринское дело

Семестр: I

Количество часов 2 часа

Уфа 20____г.

Тема: «Средства, влияющие на центральную нервную систему

(общие анестетики, снотворные средства, анальгетики)»

на основании рабочей программы учебной дисциплины «Фармакология»

утвержденной «_____»_______20____ года

Рецензенты по представляемой лекции:

Утверждена на заседании учебно-методического совета колледжа от «______»________20____г.

1. Тема: «Средства, влияющие на центральную нервную систему

(общие анестетики, снотворные средства, анальгетики)»

2. Курс: 1 семестр: I

3. Продолжительность: комбинированного урока 2 часа

4. Контингент слушателей – обучающиеся

5. Учебная цель: закрепить и проверить знания по теме: «Средства, влияющие на эфферентную нервную систему (адренергические средства)», усвоить знания по новой теме: «Средства, влияющие на центральную нервную систему

(общие анестетики, снотворные средства, анальгетики)»

6. Иллюстративный материал и оснащение (мультимедийный проектор, ноутбук, презентация, тестовые задания, информационный блок).

7. Обучающийся должен знать:

· Средства для ингаляционного наркоза (эфир для наркоза, фторотан, азота закись).

· История открытия наркоза. Стадии наркоза. Особенности действия отдельных препаратов. Применение. Осложнение при наркозе.

· Средства, для неингаляционного наркоза (тиопентал-натрий, пропанид, натрия оксибутират, кетамин). Отличие неингаляционных средств для наркоза от ингаляционных. Пути введения, активность, продолжительность действия отдельных препаратов. Применение в медицинской практике. Возможные осложнения.

· Этанол (спирт этиловый) Влияние на центральную нервную систему. Влияние на функции пищеварительного тракта. Действие на кожу, слизистые оболочки. Противомикробные свойства. Показания к применению.

· Снотворные средства

Барбитураты (фенобарбитал, этаминал – натрий, нитразепам);

Бензадиазепины (темазепам, триазолам, оксазолам, лоразепам)

Циклопирролоны (зопиклон)

Фенотиазины (дипразин, прометазин)

· Снотворные средства, принцип действия. Влияние на структуру сна. Применение. Побочные эффекты. Возможность развития лекарственной зависимости.

· Анальгетические средства:

Наркотические анальгетики – препараты опия (морфина гидрохлорид омнопон, кодеин). Синтетические наркотические анальгетики (промедол, фентанил, пентозацин, трамадол) их фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты.

Ненаркотические анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства (метамизол-натрий (анальгин), амидопирин, кислота ацетилсалициловая). Механизм болеутоляющего действия. Противовосполительные и жаропонижающие свойства. Применение. Побочные эффекты.

Формируемые компетенции: изучение темы способствует формированию

ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 7. Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), за результат выполнения заданий.

ОК 8. Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать и осуществлять повышение квалификации.

ПК 2.1. Представлять информацию в понятном для пациента виде, объяснять ему суть вмешательств.

ПК 2.2. Осуществлять лечебно-диагностические вмешательства, взаимодействуя с участниками лечебного процесса.

ПК 2.3. Сотрудничать со взаимодействующими организациями и службами.

ПК 2.4. Применять медикаментозные средства в соответствии

с правилами их использования.

ПК 2.6. Вести утвержденную медицинскую документацию.

ХРОНОКАРТА КОМБИНИРОВАННОГО УРОКА по теме: «Средства, действующие на центральную нервную систему (общие анестетики, снотворные средства, анальгетики)»

№ п/п	Содержание и структура занятия	Время (мин.)	Деятельность преподавателя	Деятельность обучающегося	Методическое обоснование
1.	Организационный момент		-приветствие обучающихся -проверка готовности аудитории к уроку -отметка отсутствующих	-приветствие преподавателя -доклад дежурного об отсутствующих обучающихся	-осуществление психологического настроя к учебной деятельности, воспитание организованности, дисциплинированности, делового подхода -активизация внимания обучающихся
2.	Определение целей занятия		-доведение плана проведения занятия	-продумывают ход этапов учебной деятельности	-создание целостного представления о занятии -концентрация внимания на предстоящей работе -формирование интереса и осмысление мотивации учебной деятельности.
3.	Контроль и коррекция знаний по предыдущей теме: «Средства, действующие на эфферентную иннервацию (адренергические средства)»		-опрос фронтальный -решение КИМов для текущего контроля	- отвечают на вопросы по предыдущей теме -демонстрируют уровень самостоятельной подготовки к уроку -коллективно корректируют пробелы в знаниях	-определение уровня самостоятельной подготовки обучающихся к уроку, полноты выполнения домашнего задания -коррекция пробелов в знаниях -развитие само и взаимоконтроля
4.	Мотивация темы		-подчеркивает актуальность темы	-записывают тему в тетрадь	-формирование познавательных интересов, концентрация внимания на изучаемой теме
5.	Лекция-беседа с элементами интерактивности		-обеспечивает осознанность формирования знаний по теме	конспектирование темы в тетрадь	-формирование знаний по теме «Средства, влияющие на систему крови»
6.	Подведение итогов занятия, закрепление материала		-отражает основные вопросы темы -с помощью обучающихся анализирует достижение целей занятия;	-определяют уровень освоения материала и достижения целей урока	-развитие аналитической деятельности -формирование самоконтроля и взаимоконтроля
7.	Домашнее задание, задание для самостоятельной работы		-предлагает записать домашнее задание: подготовить тему «Средства, действующие на центральную нервную систему (общие анестетики, снотворные средства, анальгетики)» к следующему теоретическому занятию.	-записывают домашнее задание	-стимулирование познавательной деятельности обучающихся и интереса к освоению учебного материала

Все лекарственные вещества, действующие на ЦНС, условно можно разделить на две группы:

1. угнетающие функции ЦНС (средства для наркоза, снотворные, противосудорожные средства, наркотические анальгетики, некоторые психотропные средства (нейролептики, транквилизаторы, седативные);

2. возбуждающие функции ЦНС (аналептики, психостимуляторы, общетонизирующие, ноотропные средства).

Средства для наркоза

Наркоз - обратимое угнетение ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, отсутствием всех видов чувствительности, угнетением спинномозговых рефлексов и расслаблением скелетных мышц при сохранении функции дыхательного и сосудодвигательного центов.

Официальной датой открытия наркоза считается 1846 год, когда американский стоматолог Уильям Мортон применил для обезболивания операции удаления зуба эфир.

В действии этилового эфира выделяют 4 стадии:

I - стадия анальгезии характеризуется снижением болевой чувствительности, постепенным угнетением сознания. ЧДД, пульс и АД не изменены.

II - стадия возбуждения, причиной которого является выключение тормозных влияний коры головного мозга на подкорковые центры. Возникает «бунт подкорки». Сознание утрачивается, развивается речевое и двигательное возбуждение. Дыхание нерегулярное, отмечается тахикардия, АД повышено, зрачки расширены, усиливается кашлевой и рвотный рефлексы, возможно возникновение рвоты. Спинномозговые рефлексы и мышечный тонус повышены.

III - стадия хирургического наркоза. Характеризуется подавлением функции коры мозга, подкорковых центров и спинного мозга. Жизненно важные центры продолговатого мозга – дыхательный и сосудодвигательный продолжают функционировать. Нормализуется дыхание, АД стабилизируется, снижается мышечный тонус, угнетаются рефлексы. Зрачки сужены.

В этой стадии выделяют 4 уровня:

III 1 - поверхностный наркоз;

III 2 - легкий наркоз;

III 3 - глубокий наркоз;

III 4 - сверхглубокий наркоз.

IV - стадия восстановления. Наступает при прекращении введения препарата. Постепенно происходит восстановление функций ЦНС в порядке, обратном их появлению. При передозировке средств для наркоза развивается агональная стадия, обусловленная угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров.

Требования к средствам для наркоза:

· быстрота наступления наркоза без выраженного возбуждения

· достаточная глубина наркоза, позволяющая проводить операцию в оптимальных условиях

· хорошая управляемость глубиной наркоза

· быстрый и без последствий выход из наркоза

· достаточная наркотическая широта - диапазон между концентрацией вещества, вызывающей стадию глубокого хирургического наркоза, и минимальной токсической концентрацией, вызывающей остановку дыхания вследствие угнетения дыхательного центра

· не вызывать раздражения тканей в месте введения

· минимальные побочные эффекты

· не должны быть взрывоопасными.

Средства для ингаляционного наркоза

Летучие жидкости

Диэтиловый эфир, Галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан), севофлуран.

Газообразные вещества

Азота закись

Похожая информация.