Природные Анксиолитики: Лучшие анксиолитики. Транквилизаторы без рецептов: список препаратов нового поколения Какое действие оказывают транквилизаторы

Транквилизаторы (анксиолитики) – группа психотропных средств, которые уменьшают или устраняют страх, тревогу, беспокойство, раздражительность, эмоциональную напряженность, т.е. оказывают антиневротическое действие.

По химическому строению транквилизаторы разделяют на несколько групп:

1. Производные пропандиола (глицерола) мепробамат .
2. Производные бензодиазепина алпразолам , бромазепам , гидазепам , диазепам , клоназепам , лоразепам , медазепам , оксазепам , темазепам , тофизопам , триазолам , феназепам , флунитразепам , эстазолам , хлордиазепоксид .
3. Производные азапирона буспирон .
4. Другие производные бенактизин , гидроксизин , мебикар , мексидол, оксилидин.

Производные бензодиазепина:
Являются основной группой транквилизаторов. Обладают наиболее выраженным антиневротическим действием и реже, чем препараты других групп, вызывают побочные эффекты.
Бензодиазепины при пероральном приёме хорошо всасываются и быстро проникают в кровь. Диазепам и хлордиазепоксид значительно лучше всасываются и проникают в мозг при приёме внутрь, чем при внутримышечном введении, что важно помнить при купировании острых тревожных состояний. Пик концентрации в крови при пероральном приёме варьирует у отдельных препаратов и достигается в среднем через 1-4 ч, что также имеет важное клиническое значение.
Бензодиазепины в значительной степени (на 80-95%) связываются с альбуминами крови, (диазепам на 95%, оксазепам на 90%, алпразолам примерно на 85%).
Длительность антиневротического действия в значительной степени зависима от периода полувыведения препарата:
Т 1/2 бензодиазепиновых транквилизаторов и их активных метаболитов:

МНН	T 1/2	Активные метаболиты T 1/2
Длительность действия (T 1/2 более 20 ч)
Хлордиазепоксид	9-18	Дезметилхлордиазепоксид (1018), демоксепам (3550)
Диазепам	33; 53 (при повторном приеме)	N-дезметилдиазепам (5099), оксазепам (512)
Медазепам	1-2	Диазепам
Бромазепам	12-24	-
Лоразепам	10-20	-
Нитразепам	28-31	-
Флунитразепам	15-25	7-аминофлунитразепам (23), N-дезметилфлунитразепам (31)
Алпразолам	12-15	-
Клоназепам	40	-
Бензодиазепины средней продолжительности действия (T 1/2 около 10ч)
Оксазепам	5-12	-
Темазепам	8-16	-
Бензодиазепины короткого действия (T 1/2 около 5ч)
Мидазолам	2	-
Триазолам	2-3	7а-гидрокситриазолам (48)

Некоторые бензодиазепины не образуют активных метаболитов; они сразу превращаются в водорастворимые соединения и быстро выводятся из организма, поэтому эти препараты значительно легче переносятся больными даже при нарушении функций печени или взаимодействии с другими ЛС, метаболизируемыми в печени.
Выводятся бензодиазепины в основном почками, кишечником (10%) в виде конъюгатов, а также 0,52% дозы в неизменённом виде.
Скорость элиминации бензодиазепинов зависит также от их липофильности. Препараты, более растворимые в липидах, например диазепам, быстрее проникают через ГЭБ и, следовательно, их психотропное действие проявляется быстрее. Однако оно быстрее и заканчивается в связи с перераспределением препарата в периферические жировые ткани. Препараты, менее растворимые в липидах, такие как лоразепам и оксазепам, действуют медленнее, но более длительно.
Производные пропандиола (Мепрабомат):
Хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. T_1/2 из плазмы - 10 ч. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко (концентрация в грудном молоке в 2-4 раза превышает концентрацию в плазме крови матери). Экскретируется в основном почками (8-19% в неизмененном виде).
Производные азаспиродекандиона (Буспирон):
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается, хотя биодоступность составляет всего 4%, Сmax - 40-90 мин, Т1/2 - 2-3 ч; подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием активного метаболита (1-пиримидинилпиперазина).

1.1. с выраженным седативным и снотворным действием: диазепам, феназепам;

1.2. с минимальным седативным и снотворным действием («дневные» анксиолитики): медазепам, тофизопам и др.

Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон

Антагонисты центральных H 1 -гистаминовых и М-холинорецепторов: гидроксизин

Фармакокинетика

После перорального приёма анксиолитики быстро и полностью всасываются через желудочно-кишечный тракт, их биодоступность около 90%. Максимальную концентрацию в крови достигается в течение 1–2 ч. Большая часть введённого анксиолитика связывается с белками крови. Подавляющее большинство препаратов этой группы метаболизируется в печени (преимущественно с участием цитохрома Р450 3А4) и выводятся из организма в метаболизированном виде с мочой. Практически все анксиолитики хорошо проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Механизмы действия анксиолитиков

Анксиолитики бензодиазепинового ряда взаимодействуют со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (являются агонистами этих рецепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМК А -рецепторного комплекса в ЦНС. Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Буспирон отличает от других анксиолитиков как химическая структура, так и механизм действия. Буспирон имеет сильный аффинитет к серотонинергическим 5-НТ 1А -рецепторам и не имеет значимого аффинитета к ГАМК-ергической системе, включая бензодиазепиновые рецепторы. У препарата обнаружен умеренный аффинитет к D 2 -дофаминовым рецепторам.

Седативный и отчасти анксиолитический эффекты могут быть достигнут при блокировании центральных гистаминовых (Н 1) рецепторов, так как гистаминергические структуры мозга регулируют многие фундаментальные процессы, в том числе цикл «сон–бодрствование», уровень бодрствования и уровень агрессивности, пищевое поведение, а также состояние когнитивных функций. Блокада гистаминовых рецепторов гидроксизином снижает уровень бодрствования, что приводит к снижению уровня тревожности.

Фармакологические эффекты и показания к применению

Эталонным представителей группы бензодиазепинов является диазепам. Он обладает выраженным анксиолитическим, седативным, снотворным действием. Кроме того, для него характерны миорелаксирующий, противосудорожный и потенцирующий эффекты. Применяют диазепам при невротических расстройствах, бессоннице, локальных спазмах скелетной мускулатуры. Диазепам является универсальным противосудорожным средством. Используется как средство премедикации.

Как правило, диазепам назначают внутрь. Начальная суточная доза составляет 0,005-0,01, при необходимости ее постепенно повышают. Для достижения быстрого анксиолитического, выраженного седативного эффектов, купирования судорог диазепам вводится парентерально (внутривенно, внутримышечно). Внутривенное введение диазепама нельзя необходимо осуществлять медленно, контролируя функцию дыхания из-за возможного угнетения дыхательного центра.

«Дневные» анксиолитики оказывают преимущественно противотревожное действие с активирующим компонентом, улучшая психические функции, устраняя сковывающее влияние страха, тревоги, неуверенности в себе. Седативный, снотворный, миорелаксирующий эффекты выражены минимально. «Дневные» анксиолитики в меньшей степени нарушают умственную и физическую работоспособность, внимание, психомоторные реакции. Дозы подбирают индивидуально, начиная с минимальных: медазепам 0,005/сут, тофизопам 0,05-0,1/сут

При использовании анксиолитиков отмечается сонливость, атаксия, нарушение координации движений, снижение памяти и внимания. Эти феномены обусловлены седативным и миорелаксирующим действием препаратов и их объединяют термином «поведенческая токсичность». У большинства больных эти эффекты дозозависимы, со временем к ним происходит адаптация, поэтому наиболее ярко они проявляются у больных, впервые получающих препарат. У больных пожилого возраста побочные эффекты анксиолитиков проявляются чаще и при меньших дозах. Анксиолитики не рекомендуют назначать в качестве снотворных средств лицам любого возраста с синдромом ночного апноэ из-за опасности остановки дыхания во сне.

Применение анксиолитиков бензодиазепинового ряда может приводить к формированию лекарственной зависимости (психической и/или физической). Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении, особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Лечение анксиолитиками может проводиться только под наблюдением врача. Курс лечения должен быть как можно более коротким. После прекращения приема препарата у пациента может возникнуть синдром отмены (тревога, депрессия, бессонница, тошнота, тремор). Для предупреждения этого дозу препарата следует снижать постепенно. Согласительная комиссия ВОЗ (1996) не рекомендует применять препараты бензодиазепинового ряда непрерывно более 2–3 недель.

К анксиолитиками небензодиазепинового ряда относят буспирон и гидроксизин. Буспирон является агонистом серотониновых рецепторов. На бензодиазепиновые рецепторы не влияет и вследствие этого не оказывает стимулирующего эффекта на ГАМК-ергическую систему. Препарат не оказывает седативного действия, не обладает миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Анксиолитический эффект наступает позднее по сравнению с бензодиазепинами. Рекомендуемая начальная доза 0,005 3 раза в сутки.

Гидроксизин является антагонистом центральных H 1 -гистаминовых и М-холинорецепторов. Обладает выраженным седативным и умеренным анксиолитическим действием. В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает зависимости. Холиноблокирующее действие может проявляться сухостью во рту, задержкой мочеиспускания, запорами. Лечение начинают с дозы 0,025-0,5/сут.

Природные анксиолитики могут быть великим союзником, когда нервозность и беспокойство возрастают. Их эффективность позволяет людям успокоить себя, уменьшить свое состояние активности.

В настоящее время существуют различные меры для достижения этих целей. Однако исследования показывают, что наиболее широко выбранным вариантом во всем мире является употребление природных анксиолитиков.

Фактически, данные Министерства здравоохранения о потреблении наркотиков с анксиолитическими свойствами показывают, что более 11% населения в целом используют их.

Эти лекарства полезны и даже необходимы во многих случаях. Однако они также касаются ряда рисков и негативных последствий.

По этой причине анксиолитические препараты не всегда являются лучшим вариантом, поэтому часто бывает удобно искать альтернативы.

В этом смысле альтернативная медицина набрала силу в течение последних нескольких лет. Все большее число исследований анализируют эффективность различных природных анксиолитиков.

Более того, природные анксиолитики являются очень полезными решениями для большого числа случаев. Обычно утверждается, что анксиолитики природного происхождения особенно эффективны при лечении мягких тревожных расстройств, стрессовых состояний и ситуаций переходной нервной деятельности.

Лучшие природные анксиолитики

Теперь мы прокомментируем 12 природных анксиолитиков, которые показали большую эффективность и в настоящее время используются в качестве транквилизационных элементов.

Валериана

Валериана — многолетнее растение, принадлежащее семье валерианид. Она встречается как в Европе, так и в Азии и Северной Америке и является одним из основных растений, используемых для анксиолитических целей.

Широко распространенное использование валерианы в настоящее время как анксиолитический элемент оправдано его эффективностью. Фактически, его успокаивающий эффект был противопоставлен в нескольких исследованиях.

Таким образом, валериана является одним из природных анксиолитиков с наибольшим доказательством ее эффективности. В частности, это очень хороший вариант для достижения состояния расслабления и для стимулирования сна у людей, страдающих бессонницей.

Седативные эффекты валерианы связаны с их эфирными маслами, поскольку они связаны с ГАМК-рецепторами и позволяют ингибировать обратный захват нейротрансмиттеров.

Исследования показывают, что их потребление вызывает умеренное седативное воздействие на центральную нервную систему. Аналогичным образом, было показано, что она эффективена в лечении генерализованной нервозности, беспокойства, бессонницы, состояния беспокойства и напряжения.

Другие исследования проанализировали ее влияние на лечение более тяжелых тревожных расстройств. Однако в этих случаях окончательные результаты не получены.

Наконец, было показано, что валериана обладает спазмолитической активностью в гладких мышцах, поэтому она также дается в случаях желудочно-кишечных болей нервного происхождения.

Калифорнийский мак

Eschoscholzia californica, широко известная как «Поппи Калифорния», является разновидностью папавачеи, принадлежащей к подсемейству eschascholzioidea, родной Калифорнии.

Он выделяется своей внешностью и используется как декоративный, так как летом он предлагает многочисленные яркие оранжевые цветы. Кроме того, его потребление производит расслабляющие эффекты.

В частности, у Калифорнийского мака есть снотворно-расслабляющие элементы, поэтому он очень эффективен для борьбы с бессонницей у детей и пожилых людей.

Его потребление вызывает мягкое и стойкое седативное действие на центральную нервную систему. И он также используется для уменьшения легкой тревожности, контроля чрезмерной нервозности и борьбы с раздражительностью и стрессовыми состояниями.

Мозговые эффекты возникают на нейротрансмиттере ГАМК, допамина и моноаминов. Тем не менее, исследование этого растения несколько скуднее.

Фактически, существует одно контролируемое исследование, которое изучало его последствия. Результаты показали, что Калифорнийский мак произвел небольшое снижение симптомов тревоги.

Наконец, он также используется для успокоения раздражения горла, облегчения мигрени и мышечных судорог, и считается хорошей поддержкой для снижения гипертонии.

Тила

Тила — это еще один из веществ, которые используются в самых популярных формах для борьбы с состояниями нервозности. Он состоит из вливания, которое производится плодом некоторых видов рода Tilla.

Тила выделяется своими спазмолитическими, сомнительными и анксиолитическими свойствами, так как в своем составе он обладает альфа-пиненом, лимоненом, неролом и сеиновой кислотой.

Этот природный анксиолитик помогает расслабить нервное напряжение и действует как расслабляющий мышцы, поэтому он выполняет генерализованный анксиолитический эффект.

Кроме того, его эффекты действуют не только на центральную нервную систему, но также влияют на печень. В частности, тила отвечает за увеличение своей детоксикационной функции, аспект, необходимый для мышечной и нервной релаксации.

Исследования его эффективности показали, что тила является подходящим элементом для вмешательства в состояние тревоги, беспокойства и волнения.

Пасифлора

Passionflower является одним из родов семейства Passifloraceae, растения, распространенного в тропической Америке, Азии, Австралии и Океании.

Она широко известна как цветок страсти, и ее потребление производит широкий расслабляющий эффект природного анксиолитика.

Анксиолитический потенциал пассифлоры высок, до такой степени, что некоторые исследования сравнивают его с эффектами валиума.

В общем, это растение полезно для снижения тревоги, увеличения спокойствия и вмешательства в бессонницу, сердцебиение и нервные расстройства.

Его умеренная активность делает его природным анксиолитиком, особенно полезным для детей. Тем не менее, это противопоказано детям менее двух лет и беременным или кормящим женщинам.

Ромашка

Римская ромашка или обычная ромашка — это многолетнее растение семейства Asteraceae. В основном она встречается в Европе и потребляется, главным образом, путем инфузий.

Его анксиолитическое действие соответствуют активному компоненту ромашки, флавоид, известный как апигенин.

Это вещество выполняет умеренные транквилизационные действия, обеспечивает сон.

Хмель

Humulus lupulus, более известный как хмель, является одним из трех видов рода Humulu, семейства каннабиса. И он широко известен своей причастностью к пивоварению.

Это растение также имеет успокаивающие элементы. В частности, его использование указывается для лечения нервных расстройств, связанных с менопаузой. Однако из-за его заболеваемости в эстрогенах важно проконсультироваться с врачом, прежде чем использовать хмель в качестве естественного анксиолитического средства.

Хмель производит гипнотическое седативное действие нервной системы, поэтому он также эффективен при лечении гипервозбудимости, беспокойства и бессонницы.

Желтая Кальдерона

Желтая кальдерона — многолетнее и крепкое растение, которое веками использовалось в традиционной китайской медицине.

Это объясняется антивозрастными и афродизиакными свойствами и содержит антиоксидантные алкалоиды. Кроме того, недавние исследования показали, что его потребление также обеспечивает транквилизационные эффекты.

В частности, недавнее клиническое исследование показало, что водно-спиртовой экстракт с содержанием 50,3 мг / г galfimine B имел анксиолитический эффект, превосходящий лоразепам.

Кроме того, в исследовании, желтый экстракт кальдерона оказался хорошо переносимым субъектами и без побочных эффектов.

Таким образом, хотя требуется дальнейшее исследование, этот растение демонстрирует многообещающие результаты и может представлять собой мощный природный анксиолитик.

Азиатская Centella

Азиатская Centella — это небольшое однолетнее травянистое растение семейства Apicae. Она встречается в основном в Азии, а также известна под названиями Кола, Антанана и Пегаги.

Это растение часто используется в качестве лекарственной травы в аюрведической медицине и в традиционной китайской медицине. Ее обычно потребляют в салате или подобными пищевыми препаратами.

К основным свойствам, приписываемым ей, относятся: цикатрианты, противоязвенные средства, психонегликозиты, противозачаточные средства, антиоксиданты, противовоспалительные, эменаги, ангиогенные, антипрофилятивные, антимикробные и антимутагенные.

Благодаря своим обширным свойствам Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) уведомило о нескольких лекарственных целях. В основном, она используется при лечении:

сифилис
гепатит
дизентерия
анемия
астма
бронхит
целлюлит
запор
уретрит
эпилепсия
гипертония
Периферический цирроз
Зубная боль

Аналогичным образом, это также объясняется успокоительными свойствами. Исследование его успокаивающих эффектов показало свою эффективность в борьбе с беспокойством, однако оно было изучено только у мышей.

Чиримойя

Cherimoya — съедобный плод дерева Annona cherimola, растения, принадлежащего к семейству annonaceae.

Это пища, богатая калием и витамином С, а ее потребление способствует большому количеству углеводов, среди которых преобладают глюкоза и фруктоза.

Его потребление способствует поглощению железа из пищи, устойчивости к инфекциям и выполняет важную антиоксидантную функцию.

В своем лекарственном применении этот природный анксиолитик используется для лечения анемии, артрита, холестерина, сокращения желудка, роста, слабости тела, органической слабости, диабета, диспепсии, спазма желудка, гипертонии, сердечно-сосудистых проблем, остеопороз, ревматизм и регуляция кишечника.

Кроме того, клинические испытания у грызунов показали, что различные активные принципы cherimoya связаны с ГАМКергическими системами головного мозга, и их генерирует успокаивающие эффекты.

Канна

Канна — растение, родившееся в Южной Африке, обладающее интересными фармакологическими свойствами и незначительными побочными эффектами.

Он принимается внутрь, интраназально и сублингвально и состоит из ингибиторов алкалоидов обратного захвата серотонина, причина которых представляет высокий психофармакологический потенциал.

Ингибирование, которое приводит к потреблению этого вещества при приеме серотонина, мотивирует увеличение этого вещества в мозге.

Таким образом, Канна действует аналогично многим психотропным препаратам и является очень перспективным природным анксиолитиком для лечения настроения, тревоги, нервозности и стрессовых расстройств.

Транквилизаторы — медикаменты, которые применяются для купирования состояния паники, тревоги, стресса и депрессии. Препараты этой группы называют еще анксиолитики. Название произошло от двух греческих слов, буквально обозначающих — растворение тревоги.

Транквилизирующий эффект проявляется следующим образом:

ослабление внутреннего напряжения;
уменьшение ощущения беспокойства, тревожности, страхов.

Влияния на когнитивные, то есть познавательные функции мозга, у этих препаратов нет, или выражено оно крайне слабо. Не влияют они и на нарушения психики — галлюцинации, бредовые идеи.

Показания к применению для всех транквилизаторов — различные . Назначаются они и для устранения острого — на короткий курс лечения.

65 лет назад…

Первый транквилизатор был создан в 1951 году. Он носил название Мепробамат. Клинически его испытали только через четыре года, в 1955 году. А название группы -транквилизаторы — появилось ещё позже, в 1957 году.

Транквилизаторы бензодиазепинового ряда были созданы в 1959 году, первым препаратом был . В это же время анксиолитическая эффективность была обнаружена у антигистаминного средства Гидроксизина.

На сегодняшний день группа транквилизаторы включает около десятка веществ по международным непатентованным названиям, по торговым названиям список препаратов значительно больше — несколько десятков.

Разница между транквилизаторами и антидепрессантами

Транквилизаторы своим действием уменьшают выраженность эмоциональных проявлений — будь то позитивные или негативные эмоции.

Антидепрессанты же «поднимают настроение», то есть способствуют усилению позитивных эмоций и уменьшению негативных.

Различие есть и в механизме действия. Анксиолитики стимулируют активность бензодиазепиновых и ГАМКергических рецепторов, подавляя лимбическую систему.

Антидепрессанты же являются ингибиторами обратного захвата серотонина — вещества, способствующего повышению настроения. При действии антидепрессантов повышается концентрация серотонина в синаптической щели — как следствие, возрастает его эффективность.

Классификация препаратов группы

Вся группа транквилизаторов разделена на подгруппы — по взаимодействию препаратов с разными типами рецепторов:

агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепиновые транквилизаторы) - , Клозепид, Мезапам, Тофизопам;
агонисты серотониновых рецепторов — ;
вещества с различными типами действия - , Амизил, Мебикар.

Первая подгруппа применяется наиболее часто. К ней относятся препараты, являющиеся производными бензодиазепина. Для них тоже существует своя классификация, основанная на длительности действия препарата:

средства длительного действия — к таковым относятся Феназепам и Хлоразепам, действие их продолжается до 48 часов;
средства со средней продолжительностью действия — это Альпразолам и Нозепам, они остаются эффективными в течение 24 часов;
в третью группу — короткого действия — входит препарат Мидазолам, продолжительность его действия менее шести часов.

Существует и ещё одна разновидность классификации — по поколениям:

самые первые транквилизаторы, или первое поколение — Гидроксизин и Мепробамат;
ко второму поколению относятся бензодиазепиновые транквилизаторы - , Хлоразепам;
в третье поколение входит препарат .

По химическому строению выделяют:

производные бензодиазепина - Феназепам, Диазепам;
карбаминовые эфиры — Мепробамат;
производные дифениламина — ;
производные разных групп — .

Это отдельная группа препаратов, у которых седативное и снотворное действие сведены к минимуму. Не проявляется подавление когнитивных функций. Благодаря этому препараты можно принимать в течение рабочего дня.

Одним из представителей дневных анксиолитиков является Грандаксин. Действущее вещество этого препарата — тофизопам.

Выпускается в форме таблеток. Фармакологическое действие сходно с действием бензодиазепиновых транквилизаторов, за исключением проявления снотворного эффекта. Показан при , стрессовых ситуациях, при тяжелом предменструальном и климактерическом синдроме.

Дозировка подбирается индивидуально, в среднем составляет 150 мг в сутки на три приёма. Из побочных действий отмечается головная боль и диспептические явления.

Противопоказан при дыхательной недостаточности, во время беременности и грудного вскармливания.

Препараты бензодиазепинового ряда

Бензодиазепиновые транквилизаторы способны оказывать следующее воздействие на организм:

анксиолитическое — основное для этой группы, устраняющее тревожность;
седативное — мягкое успокаивающее действие;
снотворное действие;
миорелаксирующее , то есть способствующее устранению напряженности мышц;
противосудорожное .

Наличие этих эффектов обусловлено влиянием препаратов на лимбическую систему мозга. Наиболее сильное влияние бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают на гиппокамп. Менее выраженное действие — на гипоталамус и ретикулярную формацию мозга. В гиппокампе эти препараты подавляют процесс обратного прохождения нервного импульса.

Такой механизм действия связан с влиянием этих препаратов на бензодиазепиновые рецепторы. Они, в свою очередь, имеют тесную связь с ГАМКергическими рецепторами.

Поэтому, когда бензодиазепиновые анксиолитики стимулируют «свои» рецепторы, происходит стимуляция и других рецепторов. Благодаря этому и происходит анксиолитическое и седативное действие.

Способность расслаблять напряженные мышцы у транквилизаторов обусловлена угнетением спинальных рефлексов — импульсов, исходящих от спинного мозга. Этот же эффект обусловливает и .

По своей структуре бензодиазепиновые транквилизаторы являются липофильными веществами. За счёт этого свойства они способны легко проникать через биологические барьеры организма, в том числе и гематоэнцефалический.

В организме эти препараты образуют связь с белками плазмы крови. Кроме этого, они способны накапливаться в жировой ткани. Выводятся они через почки и в небольшом количестве — через кишечник.

Для транквилизаторов бензодиазепинового ряда существует антагонист, применяемый при передозировке — Флумазенил. Его действие основано на блокировке бензодиазепиновых рецепторов. Вследствие этого транквилизаторы не могут образовать с ними связь и не оказывают своего эффекта.

Феназепам — он популярный самый

Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций. Фармакологическое действие характеризуется ярко выраженным анксиолитическим эффектом, умеренными противосудорожным, миорелаксирущим и снотворным эффектами.

Действие основано на стимуляции ГАМКрецепторов, опосредованной через стимуляцию бензодиазепиновых рецепторов. При этом снижается возбудимость подкорковых образований в мозге, уменьшается активность спинальных нейронов.

Показан препарат при следующих патологических состояниях:

такие чувства, как тревога, страх, эмоциональная неустойчивость;
острые реактивные психозы;
расстройства сна.

Таблетки Феназепама назначаются в дозе до 1 мг. При лечении нарушений сна разовая доза составляет 0,25 мг. Острый стресс или реактивный психоз требуют повышенной дозы — до 3 мг.

Из побочных действий отмечают небольшие когнитивные расстройства — нарушения памяти и внимания. Может возникать головокружение и головная боль, диспепсические расстройства, аллергические реакции. Длительный приём способствует развитию синдрома привыкания.

Противопоказан препарат при следующих состояниях:

врожденная мышечная слабость;
тяжелая патология почек и печени;
приём других транквилизаторов и антипсихотических средств;
период беременности и грудного вскармливания.

Нозепам — популярный и недорогой

Препарат из второй подгруппы бензодиазепиновых транквилизаторов. Действующее вещество — оксазепам. Обладает выраженным анксиолитическим и седативным эффектом. Имеется умеренное противосудорожное действие. Механизм действия подобен Феназепаму.

Показан при следующих патологических состояниях:

, в частности, у женщин в климактерическом периоде.

Дозировка препарата подбирается индивидуально и может достигать 120 мг в сутки. Из побочных действий отмечается головокружение и головная боль, нарушение внимания и походки.

Могут проявляться нарушения психического равновесия — эмоциональная неустойчивость, . В крови может обнаруживаться лейкопения и агранулоцитоз. Диспепсические расстройства и расстройства мочеиспускания. При длительном приёме также может развиться синдром привыкания.

Противопоказан, если есть:

нарушения сознания — шок, кома;
острое алкогольное отравление;
приём других психотропных средств с угнетающим действием на центральную нервную систему;
врожденная мышечная слабость;
закрытоугольная глаукома;
хроническая обструктивная болезнь лёгких;
депрессивные расстройства;
период беременности и грудного вскармливания;
возраст меньше шести лет.

Серотониновый транквилизатор

Препарат из второй подгруппы — агонист серотониновых рецепторов - или . Он способен связываться с серотониновыми и дофаминовыми рецепторами. Основной эффект, как и у бензодиазепиновых транквилизаторов, анксиолитический.

Развивается он медленнее, в течение двух недель. Не свойственны Буспирону седативный, снотворный и миорелаксирующий эффекты.

В организме препарат также связывается с белками плазмы. Весь метаболизм его протекает в печени, а выделяется вещество в виде метаболитов через почки.

Показан для лечения различных тревожных состояний, . В противопоказаниях к приёму препарата такие состояния, как беременность и грудное вскармливание, тяжелая патология сердца, печени и почек.

Начальная доза для лечения составляет 15 мг в сутки, разделенная на три приёма. При необходимости дозу можно увеличить до 25 мг.

Неклассифицированные препараты

В третью группу входят несколько транквилизаторов, не поддающиеся классификации.

Амизил

Препарат Амизил является холиноблокатором центрального действия. Основной его эффект — седативный. Он связан с подавлением м-холинорецепторов, расположенных в головном мозге.

Имеет медикамент также противосудорожное действие и способен угнетать кашлевой центр в продолговатом мозге.

Гидроксизин (Атаракс)

Гидроксизин, или , является производным дифенилметана. Это один из старейших транквилизаторов, не потерявших своей эффективности и на сегодняшний день. Анксиолитический эффект умеренный. Имеются у этого препарата и другие эффекты:

успокоительный;
противорвотный;
антигистаминный.

Препарат способен проникать через биологические барьеры организма. Метаболизм происходит в печени, основным метаболитом является цетиризин - сильное антигистаминное вещество.

Показан Атаракс при следующих патологических состояниях:

выраженная тревожность;
неврологические и психические расстройства, сопровождаемые внутренним напряжением и эмоциональной неустойчивостью;
в лечении хронического алкоголизма.

Противопоказан препарат во время беременности и грудного вскармливания, при непереносимости самого Гидроксизина или его метаболитов.
Терапевтическая доза составляет от 25 до 100 мг, разделенных на несколько приемов в течение суток.

Что можно купить без рецептов?

Почти все транквилизаторы отпускаются в аптеках по рецепту, однако дневные анксиолитики можно приобрести и без рецептов врачей, список этих средств был предложен выше.

Препараты этой группы незаменимы в лечении тревожных расстройств, неврозов и нарушений сна. Однако все они, за исключением дневных, назначаются на короткий курс, поскольку к ним быстро развивается привыкание и лекарственная зависимость.

Для цитирования: Булдакова Н.Г. Антидепрессанты и анксиолитики: преимущества и недостатки // РМЖ. 2006. №21. С. 1516

За последние десятилетия психофармакотерапия уверенно шагнула вперед, появились новые препараты для лечения душевных заболеваний. В настоящее время чрезвычайно актуальны вопросы по выбору психотропных средств (ПС) для пациентов не только психиатрических клиник, но и общемедицинской практики. Это связано с широкой распространенностью тревожных и депрессивных состояний среди населения (в России до 6-7%) и неуклонным ее ростом, частым сочетанием психической патологии с соматической, в связи с чем с необходимостью применения ПС сталкиваются врачи самых разных специальностей. Именно они, а не неврологи и психиатры, назначают 2/3 всех ПС. В итоге, по данным ВОЗ, около 1/3 взрослого населения развитых стран принимают психофармакологические препараты (при отсутствии гиподиагностики данный показатель мог быть даже выше).

Наибольшего внимания заслуживают два класса ПС - антидепрессанты и анксиолитики ввиду их эффективности при различных нозологиях, возможности минимизировать нежелательные эффекты, сделав терапию максимально безопасной, легкости и гибкости применения, относительно хорошей изученности, а следовательно, и более частого назначения.
Антидепрессанты - самая активно развивающаяся группа ПС, их количество на сегодняшний день исчисляется многими десятками. Антидепрессанты или тимоаналептики улучшают патологически сниженное настроение, а также и общее состояние больных путем уменьшения обусловленных депрессией идеомоторных и сомато-вегетативных нарушений. Причем данные препараты не повышают нормального настроения и не проявляют психостимулирующего действия. Некоторые антидепрессанты обладают противотревожным, седативным, гипнотическим, антифобическим свойствами.
Существуют различные классификации антидепрессантов по химическому строению, механизму действия, по спектрам психотропной активности в зависимости от области применения и риску побочных явлений.
По механизму действия антидепрессанты делятся на: ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), а следовательно, тормозящие дезаминирование норадреналина и серотонина (в основном это производные гидразина, например, ниаламид), и блокаторы обратного нейронального захвата этих медиаторов (так называемые трициклические антидепрессанты (ТЦА) - амитриптилин, нортриптилин, имизин, доксепин, кломипрамин, имипрамин и др.). Это препараты первого поколения, эффективные в отношении широкого спектра депрессий - от тяжелых до субсиндромальных.
Синтезированы препараты второго поколения, по механизму действия отличающиеся от вышеописанных «типичных» антидепрессантов. Они названы «атипичными», и к ним относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - флуоксетин, пароксетин, циталопрам; селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) - тианептин; обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А) - пиразидол, моклобемид; селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (СБОЗН) - мапротилин, миансерин; селективные блокаторы пресинаптического захвата дофамина - аминептин, бупропион. Препараты этой группы обладают активностью против депрессий легкой и средней степеней тяжести.
Из-за различия в химическом строении и механизме действия антидепрессанты разделяются и по области применения (согласно классификации акад. РАМН, проф. А.Б. Смулевича).
Препараты последних генераций относятся к средствам первого ряда - для использования в общемедицинской практике. Они обладают избирательной психотропной активностью, хорошими профилями по переносимости и безопасности, низким риском неблагоприятной интеракции с соматотропными препаратами, минимальным токсическим действием на плод, а также простотой в применении. Все это стало возможно благодаря увеличению специфичности биохимического действия данных антидепрессантов либо максимальному сокращению их влияния на рецепторы, с которыми связано развитие побочных эффектов. ТЦА и ИМАО относятся к средствам второго ряда - для использования в специализированных психиатрических медицинских учреждениях. Они назначаются в основном при тяжелых формах депрессии, когда несмотря на нежелательные явления, возникающие при лечении, необходим их мощный психотропный эффект.
Однако клиническое применение антидепрессанта не может быть основано лишь на общих рекомендациях, цель при выборе препарата - это индивидуализация схемы лечения больного. Должны учитываться возраст, характер течения заболевания, сопутствующая соматическая патология и сопутствующее лечение, особенности терапевтического действия того или иного средства, включая соматорегулирующее, индивидуальная чувствительность к ПС, личностные качества больного и др. Кроме того, в общей медицинской практике, когда лечение необходимо проводить в амбулаторных условиях, в виде длительных курсов, когда пациент - работающий человек, нельзя не уделять внимание частоте приема, комплайнсу и побочным эффектам.
Предпочтение отдается, конечно же, современным средствам с частотой применения не более 1-2 раз в сутки, что существенно не нарушает распорядок дня пациентов. Согласованность действий врача и больного неоспоримо важна, поскольку выполнение рекомендаций - залог успешности проводимой терапии.
Самыми выраженными побочными эффектами обладают ТЦА. В связи с их сильным холинолитическим эффектом часто возникают сухость слизистых, запоры, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации, изменения сердечного ритма (именно поэтому противопоказаниями к назначению ТЦА являются глаукома, аденома предстательной железы, нарушения ритма сердца). Кроме того, следует уделять внимание брадикардии, артериальной гипотензии и явлениям поведенческой токсичности, таким как нарушение цикла сон-бодрствование и дневная сонливость, нарушение тонкой координации движений, снижение внимания, памяти, пространственной ориентировки. Именно у препаратов первого ряда выше риск кардиотоксического, гепатотоксического, нейротоксического действий, а также влияния на сексуальные функции. Кроме того, ТЦА взаимодействуют нежелательным образом со многими соматотропными препаратами (тиреоидными и стероидными гормонами, некоторыми антиаритмическими препаратами, сердечными гликозидами и др.). Необходимо помнить также о лекарственной зависимости и синдроме отмены.
Анксиолитики (от лат. anxius - «тревожный» и греч. lysis - «растворение»), атарактики или транквилизаторы (от лат. tranquillium - «спокойствие») появились на фармацевтическом рынке несколько позднее антидепрессантов. В 60-х гг. XX века в клиническую практику введены первые препараты этой группы - мепробамат, хлордиазепоксид, диазепам, после чего было синтезировано более 100 активных соединений и до сих пор происходит их совершенствование и поиск новых более эффективных. Среди ПС транквилизаторы - это практически самые широко применяемые препараты и в стационаре, и в особенности в амбулаторной практике.
Существуют различные классификации анксиолитиков:
1) по выраженности седативного эффекта:
- с выраженным седативным (гипноседативным) действием - гиндарин, амиксид, хлордиазепоксид, феназепам, бенактизин, некоторые производные бензодиазепина и др.;
- с незначительным седативным действием (алпразолам, бензоклидин, оксазепам и др.);
- «дневные» транквилизаторы с преобладающим собственно анксиолитическим эффектом и минимальной выраженностью седативного либо даже с легким стимулирующим действием (гидазепам, мебикар, празепам);
2) по химическому строению:
- производные бензодиазепина (длительного действия - диазепам, феназепам, циназепам; средней длительности - хлордиазепоксид, лоразепам, нозепам; короткого действия - мидазолам, триазолам);
- производные дифенилметана (бенактизин, гидроксизин, депрол) и 3-метоксибензойной кислоты (триоксазин);
- эфиры замещенного пропандиола (мепробамат);
- производные хинуклидина (оксилидин) и азаспиродекандиона (буспирон);
- барбитураты, а также производные пиридинового и пирролонового рядов и фитопрепараты;
3) по механизму действия (наиболее важная классификация с точки зрения понимания фармакодинамики и сущности побочного действия):
а) по Д.А. Харкевичу: агонисты бензодиазепиновых рецепторов, агонисты серотониновых рецепторов и препараты разного типа действия;
б) по Т. А. Ворониной и С. Б. Середенину:
- из традиционных анксиолитиков - прямые агонисты ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса (производные бензодиазепина) и препараты разного механизма действия (мебикар, бенактизин, оксилидин и др);
- из новых анксиолитиков - частичные агонисты бензодиазепинового рецептора (БДР), вещества с различной тропностью к субъединицам БДР и ГАМК-рецептора; эндогенные модуляторы ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса; глутаматергические и серотонинергические анксиолитики; антагонисты NMDA-рецепторов и др;
4) по преобладающему эффекту: собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, мидазолам, золпидем), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито-препараты и др.).
Спектр применения анксиолитиков в клинической практике весьма широк. Они используются для устранения чувства страха, тревоги, эмоциональной напряженности, повышенной раздражительности, для лечения сложных синдромов (тревожно-депрессивного, аффективно-бредового и др.), посттравматических стрессовых расстройств и синдрома отмены, специфических состояний (паническое, обсессивно-компульсивное, социальная и изолированная фобии, послеродовая депрессия, расстройства адаптации и др.). Транквилизаторы обладают гипнотическим, миорелаксирующим, вегетостабилизирующим, амнестическим и противосудорожным эффектами. Их часто применяют в общесоматической практике (при головных болях, психосоматических заболеваниях, гипертензии, синдроме предменструального напряжения, для премедикации и др.).
Положительная черта анксиолитиков заключается в отсутствии тяжелых побочных эффектов, хорошей переносимости и безопасности их применения в связи с отсутствием неблагоприятных влияний на большинство функциональных систем организма и взаимодействия с соматотропными препаратами. В связи с неблагоприятным влиянием на внутриутробный плод анксиолитики противопоказаны при беременности, а также при лактации.
Основными побочными эффектами являются гиперседация, миорелаксация, «поведенческая токсичность» (встречается у 15,4% принимающих анксиолитики и проявляется в основном нарушениями внимания и координации движений), «парадоксальные» реакции (чаще в виде усиления агрессивности и ажитации).
Чаще всего бензодиазепины, кроме того, могут вызывать артериальную гипотензию, головокружения, сухость во рту, диспепсию, повышение аппетита и потребления пищи, дизурию, нарушения сексуальных функций. Высока возможность злоупотреблений и возникновения зависимости, причем риск последней прямо пропорционален длительности лечения. В связи с этим, по рекомендациям ВОЗ, курс терапии бензодиазепинами не должен превышать двух недель.
Также нельзя забывать о синдроме отмены. Его проявления - головокружение и головная боль, раздражительность и беспокойство, тошнота и металлический привкус во рту, потливость и тремор, боль в мышцах и нарушения зрения, нарушения чувствительности и многое др. Обычно он протекает нетяжело.
Проблематична и толерантность, типичная для бензодиазепинов, заключающаяся в редукции эффекта лекарственного средства при повторном его назначении.
Еще одним отрицательным моментом при использовании данных ПС является проявление всех их свойств одновременно. Однако их гипноседативное, миорелаксирующее и амнестическое действия значительно снижают качество жизни пациентов, получающих лечение амбулаторно. Кроме того, по результатам исследований в лаборатории фармакологической генетики НИИ фармакологии РАМН под руководством академика РАМН, профессора С.Б. Середенина выявлено, что эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов у каждого пациента реализуются по-разному. Это зависит от генетически детерминированного индивидуального ответа на эмоционально-стрессовое воздействие, которое стимулирует одних людей и морально «парализует» других. Бензодиазепины, оказывая анксиолитическое действие на неустойчивых к стрессу особей, вызывают сонливость, заторможенность у особей с активным поведением. Поэтому задачей ведущих фармакологов стала разработка препарата, который по эффективности не отличается от бензодиазепинов, воздействует на пассивных особей должным образом, но не дезорганизует активных.
Такой препарат создан. Афобазол, разработанный в НИИ фармакологии РАМН, уже начал выпускаться ЗАО «Мастерлек». На Афобазол получены патенты Российской Федерации, США, Европы и Японии.
Афобазол - оригинальный анксиолитик, не является агонистом бензодиазепинового рецептора, по химической структуре - 2 [-2-(морфолино)-этил]-тио-5-этоксибензилимидазола дигидрохлорид, производное 2- меркаптобензимидазола. Препарат препятствует развитию мембранно-зависимых изменений в ГАМК-бензодиазепиновом рецепторном комплексе, наблюдаемых при формировании эмоционально-стрессовых реакций и приводящих к снижению доступности бензодиазепинового рецепторного участка для лиганда.
Доказана высокая терапевтическая активность Афобазола при тревожных и тревожно-астенических состояниях, соответствующих экспериментальному пассивному (стресс-неустойчивому) фенотипу эмоционально-стрессовой реакции.
Афобазол имеет отчетливое анксиолитическое свойство, которое не сопровождается гипноседативным эффектом (седативное действие выявляется у Афобазола в дозах, в 40-50 раз превышающих ЕD50 для анксиолитического действия). Это очень важно для работающих людей, желающих сохранить привычную активность. Кроме того, данная особенность способствует высокой комплаентности. Афобазол также влияет на пониженное настроение и обладает умеренно выраженным активирующим, вегетостабилизирующим и антиастеническим действиями. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания.
При его применении не формируется лекарственная зависимость (что важно при длительных курсах) и не развивается синдром отмены. Это позволяет отнести данный селективный анксиолитик к безрецептурным средствам.
В опытах на крысах и кошках установлено, что Афобазол в дозе 5 мг/кг вызывает более выраженное усиление мозгового кровотока у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию, по сравнению с интактными животными, что свидетельствует о нейропротекторном действии препарата. Также имеются данные об антимутагенных, стресспротекторных и иммуномодулирующих свойствах Афобазола.
Терапия этим препаратом практически не сопровождается побочными эффектами, отмечаемыми у 9% пациентов. Те, которые отмечаются (легкое головокружение, головная боль, незначительная вялость и тошнота), выражены незначительно, не требовали снижения суточной дозы препарата или его отмены и проходили самостоятельно. Помимо хорошей переносимости, Афобазол обладает рядом других преимуществ - низкой токсичностью, благоприятным профилем интеракции с другими лекарственными средствами и отличается простотой схемы лечения.

Литература
1. Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В. Чумаков, Л.Э. Маметова, «Новый селективный анксиолитик афобазол», Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 2005; 105: 4:35-40
2. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Незнамов Г.Г. и соавт. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы, 2001.
3. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине, Медиа Сфера, Москва, 2005.
4. Chumakov D.V. Peculiarities of action of anxiolytic afobazole in patients from different typological groups// European Neuropsychopharmacology, Moscow, S160, 2005.
5. Kolotilinskaya N.V., Badyshtov B.A., Makhnycheva A.L. et al. Phase-I investigation of selective anxiolytic afobazole// European Neuropsychopharmacology, Moscow, S161, 2005.
6. Бородин В. И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии // Психиатр. и психофармакол. — 2000. — № 3. — С. 72-74.;
7. Вейн А.М. с соавт. Неврология для врачей общей практики.//Эйдос Медиа,2001.-504 с.;
8. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Побочные эффекты лекарственных веществ//Клиническая фармакология: В 2 т. / Пер. с англ. — М.: Медицина, 1993. — Т. 1 — С. 254-294. — Т. 2.— С. 54-80;
9. Hamilton M. Assessment of anxiety stages by rating Br. J. Med Psychol., 1959, 32. 50-55
10. А.Б.Смулевич. Депрессии в общемедицинской практике. М.,2000.- 160 с.
11. Nemeroff CB. Evolutionary trends in the pharmacotherapeutic management of depression. J Clin Psychiatry. 1994 Dec;55 Suppl:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psychopharmacologic treatment of depression in the medically ill. Psychosomatics. 1998 May-Jun;39(3):S2-19.
13. М.Ю. Дробижев, Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами), Consilium Medicum, том 2/№2/2000
14. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2006.
15. Вертоградова О.П. Азафен/ Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии. М., 1980, с.178-180
16. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. РМЖ. Психиатрия, 2005, том 13, №12, с.852-857