Акнекутан как рассчитать дозировку девушке. Применение системных ретиноидов в режиме «малых доз» у пациентов со средне-тяжелыми формами акне. Акнекутан: инструкция по применению капсул

МНН: Изотретиноин

Производитель: СМБ Технолоджи С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Isotretinoin

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021046

Период регистрации: 24.12.2014 - 24.12.2019

Инструкция

Торговое название

Акнекутан

Международное непатентованное название

Изотретиноин

Лекарственная форма

Капсулы 8 мг и 16 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - изотретиноин 8.00 мг или 16.00 мг,

вспомогательные вещества : стеароила макроголглицериды, масло соевое очищенное, сорбита олеат,

состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),

состав желатиновых капсул №1:

крышка : желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), титана диоксид (Е 171),

корпус : желатин, титана диоксид (Е 171).

Описание

Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом оранжевого цвета (для дозировки 8 мг).

Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг).

Содержимое капсул - воскообразная паста оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения угревой сыпи.

Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи. Изотретиноин.

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная - обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.

У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 - 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.

Распределение Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизм Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.

Выведение

Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем, 29 часов.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана.Фармакокинетика в особых случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Фармакодинамика

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propioniba с terium acnes , поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке.

Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Показания к применению

тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии

Способ применения и дозы

Акнекутан должен назначаться только врачом или использоваться под наблюдением врача, имеющего опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и понимающего риски терапии Акнекутаном и необходимом контроле за их использованием.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Начальная доза Акнекутана - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг массы тела в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза - 100-120 мг/кг. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Акнекутана, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.

Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен.

Побочные действия

О ч е нь час то (≥ 1/10)

- анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз

Блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза

Повышение трансаминаз

Хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв, зуд,

эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск травматизации)

Артралгия, миалгия, боль в спине

Гипертриглицеридемия, снижение липопротеинов высокой плотности

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

Нейтропения

Головная боль

Носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит

Алопеция

Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия

Р е дко (≥ 1 /10 000, < 1/1 000)

Аллергические кожные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность

Депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность настроения

Очень редко (≤ 1/10 000)

Инфекции, вызванные грамположительными возбудителями

Лимфаденопатия

Сахарный диабет, гиперурикемия

Расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство

Сонливость, повышение внутричерепного давления, судороги

Нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), кератит, неврит зрительного нерва (как признак внутричерепной гипертензии), фотофобия

Нарушение остроты слуха

Васкулиты (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)

Бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), хрипота

Колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тошнота, панкреатит

Гепатит

Молниеносные угри, обострение угревой болезни, эритема (лица), экзантема, заболевания волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, потливость

Артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности кости, тендинит

Гломерулонефрит

Увеличение гранулематозных тканей, недомогание

Увеличение креатинфосфокиназы крови

Частота неизвестна

Рабдомиолиз

Противопоказания

повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным компонентам препарата, включая масло соевое. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.

сопутствующая терапия тетрациклинами

печеночная недостаточность

гипервитаминоз А

гиперлипидемия

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность, период лактации

женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности

С осторожностью

сахарный диабет

депрессия в анамнезе

ожирение

нарушение липидного обмена

алкоголизм

Лекарственные взаимодействия

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнекутана и препаратов, содержащих витамин А.

Одновременное применение с другими ретиноидами, в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом, также увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Акнекутаном противопоказано.

Акнекутан может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тиазидными диуретиками), повышает риск возникновения солнечных ожогов. Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Особые указания

Акнекутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Большинство побочных действий Акнекутана зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Были отмечены случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были связаны с одновременным назначением тетрациклиновых антибиотиков. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, расстройства зрения и отек соска зрительного нерва. При развитии у пациентов доброкачественной внутричерепной гипертензии терапия Акнекутаном должна быть немедленно отменена.

Психиатрические расстройства

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Однако прекращение приема Акнекутана может быть недостаточным для смягчения симптомов и, следовательно, может возникнуть необходимость в дополнительной психиатрической консультации.

Заболевания кожи и подкожных тканей

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7 -10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF 15 и выше).

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером больным, получающим Акнекутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и реже, с риском поствоспалительной гипер- или гипопигментации в зонах, подвергшихся лечению. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Во время лечения следует избегать применения местных кератолитических или эксфолиативных противоугревых веществ, вследствие возможности усиления местного раздражения.

Заболевания костно-мышечной системы

После применения Акнекутана в больших дозах в течение многих лет для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификация сухожилий и связок, поэтому при назначении препарата следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Нарушения зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночной видимости и кератит обычно исчезают после окончания терапии. Симптомы «сухого глаза» могут быть облегчены с помощью применения смазывающей глаз мази или с помощью слезозаместительной терапии. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может привести к необходимости ношения очков в течение терапии.

Ухудшение ночного зрения начиналось у некоторых пациентов внезапно. Пациенты с нарушениями зрения должны быть направлены на консультацию к специалисту - офтальмологу. В некоторых случаях отмена Акнекутана может стать необходимой.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.

Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита.

Гастроинтестинальные нарушения

Лечение изотретиноином ассоциируется с обострениями воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, регионарным иелитом, у пациентов без предпосылок к подобным нарушениям. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Гепатобилиарные нарушения

Рекомендуется контролировать функцию печени за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца, за исключением особых медицинских обстоятельств, которые являются основанием для более частого контроля. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца, если только нет показания для более частого контроля. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

Аллергические реакции

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали иногда после предшествующего наружного применения ретиноидов. Кожные аллергические реакции встречаются крайне редко. Сообщалось о случаях тяжелых аллергических васкулитов, часто сопровождающихся пурпурой (экхимозы или петехии). Острые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Пациенты группы высокого риска

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. На фоне лечения изотретиноином наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также случаи дебюта диабета.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать информацию для пациента.

Дополнительные меры предосторожности:

Пациенты должны быть предупреждены о том, чтобы они никогда не передавали этот медицинский препарат другому человеку, а возвращали неиспользованные капсулы их фармацевту в конце терапии.

Беременность и период лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!

Пороки развития плода, связанные с воздействием Акнекутана, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция главных сосудов, дефекты перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.

Если беременность встречается у женщин, получавших Акнекутан, беременность должна быть прервана, и пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.

Изотретиноин противопоказан женщинам в детородном возрасте кроме случаев, когда соблюдаются все требования, изложенные в «Программе предотвращения беременности»:

У пациента остро выраженная угревая сыпь (такая как: нодозные, шаровидные или другие угри, оставляющие значительные шрамы), устойчивая к классическому лечению, состоящему из системного принятия антибиотиков и локального лечения

Она понимает риск аномалий развития

Она понимает необходимость регулярного ежемесячного обследования

Она понимает необходимость эффективной непрерывной контрацепции, и принимает за месяц до начала курса лечения, на протяжении всего курса и месяц после окончания курса лечения. Необходимо использовать, по крайней, один, а предпочтительнее - два способа полной контрацепции, включая механическую.

Даже при аменорее пациент должен следовать всем соответствующим мерам для эффективной контрацепции

Нужно правильно использовать средства контрацепции, которые ей предписаны.

Она проинформирована и понимает все возможные последствия возможной беременности и необходимость незамедлительной консультации с врачом, если возникают риски забеременеть

Она понимает и принимает необходимость проведения тестов на беременность перед началом лечения, во время и пять недель после окончания лечения

Она подтверждает осознание всех рисков и предосторожностей, возникающих при приеме изотретиноина

Эти меры предосторожности также касаются женщин, не имеющих никакой сексуальной активности, кроме тех случаев, когда назначающий приводит убедительные доводы, что всякая возможность беременности действительно отсутствует.

Назначающий должен подтвердить, что:

Пациентка соответствует требованиям «Программы предотвращения беременности», перечисленными ранее и, если она подтвердила, что обладает адекватным уровнем понимания

Пациентка ознакомлена с изложенными требованиями

Пациентка пользовалась двумя средствами эффективной контрацепции, включая механический, один месяц до начала лечения, во время него и один месяц после

Тесты на беременность должны быть негативными до, во время и 5 недель после окончания лечения. Результаты тестов должны быть зарегистрированы в карте пациента.

Использование противозачаточных средств, как указано выше, во время лечения Акнекутаном следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам как в устной, так и в письменной форме.

Контрацепция

Пациенткам должна быть предоставлена полная информация о предупреждении беременности и должна быть направлена на консультацию по контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию.

В качестве минимального требования пациентки с потенциальным риском беременности должны использовать как минимум один эффективный метод контрацепции. Желательно, чтобы пациентка использовала два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод. Применение контрацепции должно продолжаться в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения Акнекутаном, даже у пациенток с аменореей.

Обследование на беременность

Согласно установленному порядку медицинское обследование на беременность рекомендовано в течение первых трех дней менструального цикла следующим образом.

Перед началом терапии:

Для исключения возможности беременности до начала контрацепции рекомендовано проведение под медицинским наблюдением первоначального теста на беременность и запись его даты и результата. У пациенток без регулярного менструального цикла время проведения этого теста на беременность должно зависеть от сексуальной активности пациентки; тест должен быть проведен приблизительно через 3 недели после последнего незащищенного полового контакта. Врач должен предоставить пациентке полную информацию о контрацепции.

Тест на беременность под контролем специалиста также должен проводиться во время первого предписания изотретиноина, или три дня до этого предписания. Дата этого теста может быть отложена, пока пациентка не будет пользоваться контрацептивами минимум в течение 1 месяца. Цель этого теста подтвердить, что пациентка не была беременна в начале лечения изотретиноином.

Последующие визиты

Последующие визиты должны быть организованы с интервалами 28 дней. Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна быть определена согласно локальному установленному порядку, учитывая половую активность пациентки и менструальный цикл (анормальные менструации, периоды аменореи). Если показано, последующие тесты на беременность должны проводиться в день визита к врачу, во время которого назначается препарат, или за 3 дня до визита к врачу.

Окончание терапии

Через пять недель после прекращения терапии женщинам должен быть проведен окончательный тест на беременность для исключения беременности.

Ограничения при назначении и отпуске

Для женщин в детородном возрасте, курс лечения изотретиноином можно назначать не дольше, чем на 30 дней; продолжение лечения требует нового назначения. В идеальных условиях, тест на беременность, назначение и выдача изотретиноина должны осуществляться в один и тот же день. Выдача изотретиноина должна проходить максимум через 7 дней после его назначения.

Пациенты мужского пола

Нет оснований считать, что лечение изотретиноином может оказать воздействие на потенцию или другие проблемы у мужчин. Однако мужчинам необходимо напомнить, что они не должны делиться препаратом с кем-либо, особенно с женщинами.

Период лактации

Акнекутан является высоколипофильным, следовательно, попадание изотретиноина в молоко матери является очень вероятным. Вследствие вероятности развития неблагоприятных событий у матери и ребенка, использование Акнекутана противопоказано кормящим матерям.

Препарат содержит сорбит; пациентам с непереносимостью фруктозы не рекомендуется применять Акнекутан.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время.

Передозировка

Изотретиноин представляет собой производное витамина А. Проявления кратковременного токсического эффекта гипервитаминоза А включают тяжелую головную боль, тошноту и рвоту, дремоту, раздражительность и зуд. Эти симптомы считаются обратимыми и уменьшаются без необходимости в лечении.

Форма выпуска и упаковка

В ходе применения Роаккутана, при общении с больными, дерматологу приходится слышать часто повторяющиеся вопросы. Иногда для квалифицированного ответа врачу требуются дополнительные знания по применению системных ретиноидов, поэтому эти же вопросы, в порядке обмена опытом, нередко звучат и в медицинском кругу на различных научно-практических форумах, встречах с экспертами.

Вот примеры этих вопросов, и возможные, на наш взгляд, ответы врача, а также, где необходимо, обоснование этих ответов, рассчитанное для интерпретации подготовленным специалистом.

1. Почему в последнее время угри (акне) все чаще называют угревой болезнью?

Термин «угревая болезнь», на наш взгляд, более полно отражает как мультифакториальный характер патологического процесса при акне, так и клиническое многообразие симптомов, определяемое возможной заинтересованностью не только кожного покрова, но и психоэмоциональной сферы, эндокринной системы и др.

2. Какие основные механизмы формирования угревой болезни?

Пусковым моментом чаще является не непосредственное повышение содержания андрогенов в организме, а генетически обусловленное увеличение количества и/или повышенная чувствительность рецепторов клеток сальных желез к производным тестостерона (относительная гиперандрогения). Гормональные стимулы запускают четыре ведущих патогенетических фактора: гипертрофию сальных желез с их гиперсекрецией, фолликулярный гиперкератоз, микробную гиперколонизацию и воспаление.

3. Какая современная классификация угревой болезни сейчас используется?

В последнее время наибольшее распространение получила классификация угревой болезни, разработанная совместно европейскими и американскими учеными, и основанная на принципе клинической оценки степени тяжести акне (СТА).

I степень: почти нет признаков воспаления; открытые и закрытые комедоны, несколько папул (Acne comedonica)

II степень: папулезная сыпь, несколько пустул (Acne papulopustulosa)

III степень: ярко выраженные воспалительные изменения; большие папулы, пустулы, несколько кист (Acne papulopustulosa nodosa)

IV степень: кистозно-индуративные изменения (Acne conglobata)

К среднетяжелым и тяжелым формам относятся узловатые папуло-пустулезные и конглобатные акне (СТА III-IV), а также некоторые особые (нетипичные) формы акне, реже встречающиеся в клинической практике.

4. Каковы основные показания для назначения Роаккутана?

Роаккутан назначают для лечения средних и тяжелых форм акне, рецидивирующих и/или устойчивых к традиционной терапии и/или склонных к заживлению с образованием рубцов акне, а также при нетипичных формах.

Обсуждается назначение Роаккутана и при более легких формах акне, если они сопровождаются выраженными психоэмоциональными нарушениями и социальной дезадаптацией, поскольку польза от энергичного и эффективного лечения хронического поражения кожи в виде повышения качества жизни больных может значительно превышать возможный риск.

Роаккутан позволяет лечить все группы больных, хотя у женщин детородного возраста необходимо строго соблюдать меры предосторожности. Роаккутан можно применять только под наблюдением врача-дерматолога.

5. В чем связь между витамином А и Роаккутаном?

Роаккутан (изотретиноин) принадлежит к группе лекарств, которые называются синтетическими ретиноидами и являются производными витамина А.

Витамин А издавна применяли в дерматологии, в том числе для лечения акне, но никто не знал точной направленности его действия. И только благодаря изучению "точек приложения" его "праправнуков" - системных ретиноидов (изотретиноина - Роаккутана, а также других ретиноидов) при угревой болезни, были открыты специфические ретиноидные рецепторы, посредством избирательного воздействия на которые осуществляется регуляция размножения и созревания клеток кожи (в случае акне - торможение гиперпролиферации себоцитов).

6. Из чего состоит и как продуцируется кожное сало?

Кожное сало служит физиологической смазкой для волос и эпидермиса. Химически оно состоит из глицеридов, скваленов, стеролов, восков, а также свободных жирных кислот, которые отщепляются от насыщенных жиров бактериальными липазами, образуемыми Propionibacterium acnes.

Синтез кожного сала происходит посредством физиологически обусловленного непосредственного разрушения себоцитов. Их внутриклеточное содержимое и составляет основу секрета сальной железы. Чем больше себоцитов образуется, тем больше их погибает и распадается, таким образом, секреция кожного сала увеличивается. В патогенезе угревой болезни эти явления называются гиперпролиферацией и гиперсекрецией сальных желез.

При угревой болезни Роаккутан избирательно тормозит эти процессы, что обуславливает его строго направленное, патогенетическое действие.

7. Чем Роаккутан отличается от других препаратов, применяемых для лечения среднетяжелых и тяжелых форм угрей?

В последние годы для лечения различных форм угревой болезни применяются разнообразные наружные и системные средства, большинство из которых действует только лишь на отдельные звенья патогенеза. И если для того, чтобы справиться с легкими акне, многим больным достаточно назначить комбинацию препаратов, устраняющих патологический гиперкератоз и подавляющих деятельность P. acnes, то при более тяжелых формах заболевания, такой подход малоэффективен, необходимо лечение, направленное на подавление секреции кожного сала.

Отличительной особенностью, определяющей эффективность Роаккутана является то, что препарат прежде всего блокирует именно этот ключевой механизм развития болезни, который вызывает воспалительный процесс сальных желез и способствует его поддержанию.

8. В чем конкретно заключается патогенетическое действие Роаккутана?

Роаккутан, взаимодействуя со специфическими ядерными (ретиноидными) рецепторами, влияет на процесс дифференцировки клеток сальных желез, что приводит к выраженному уменьшению их размеров и подавлению их активности. Равным образом, замедляя размножение эпителиальных клеток, Роаккутан тормозит образование роговой пробки, что в совокупности с эксфолиативными (комедонолитическими) свойствами препарата препятствует закупорке сально-волосяного фолликула. Благодаря резкому снижению экскреции кожного сала, лишенные питания бактерии (P. аcnes) также значительно уменьшают показатели своей колонизации - так Роаккутан оказывает косвенное антибактериальное действие. Кроме того, доказана прямая противовоспалительная активность Роаккутана.

Таким образом, Роаккутан в той или иной степени направленно воздействует на все звенья патогенеза угревой болезни.

9. Когда можно рассчитывать на начало действия Роаккутана?

В отличие от многих других противоугревых препаратов, действие которых развивается в полном объеме спустя, как правило, несколько недель, Роаккутан начинает действовать достаточно быстро. Уже на первой-второй неделе приема отмечается существенное уменьшение явлений себореи, к концу первого-второго месяца - уменьшение воспалительных явлений в области лица и туловища, регресс комедонов; через 3-8 месяцев наступает полное выздоровление.

Поскольку одним из механизмов действия Роаккутана является подавление активности сальных желез, вполне предсказуемы такие побочные действия со стороны кожи и слизистых оболочек, как сухость губ и хейлит, которые будут практически неизменно сопровождать клинический эффект и зависеть от дозы препарата. Появление этих побочных реакций, на самом деле, можно считать надежным показателем того, что пациент принимает препарат.

10. Каким образом определяется доза и продолжительность приема Роаккутана?

Рекомендуемая доза Роаккутана составляет от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки и подбирается индивидуально. Ежемесячно может проводиться коррекция дозы в зависимости от клинической динамики и выраженности побочных эффектов. Показано, что при достижении общей кумулятивной дозы 120-150 мг/кг вероятность рецидивов кожного процесса существенно снижается. Рассчитать суммарную дозу несложно, например, для пациента весом 80 кг расчет будет проводиться следующим образом: 1 месяц (60 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) + 2 месяц (50 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) + 3 месяц (40 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) и т. д. Однако, подобные расчеты имеют лишь теоретическое обоснование, поэтому продолжительность лечения целесообразнее определять клинически.

В соответствии с индивидуальными потребностями пациента, можно предположить ситуацию, когда врач будет рекомендовать продолжить прием Роаккутана в небольших дозах даже при констатации полной клинической ремиссии со стороны кожного процесса.

11. Требуются ли повторные курсы Роаккутана при лечении угрей?

У большинства больных проявления акне исчезают после одного курса лечения. Роаккутан, благодаря своей пролонгированной противоугревой активности, как раз и отличается тем, что при лечении даже тяжелых форм болезни рецидивы редки (не более 10-15% наблюдений). Показано, что при соблюдении режима дозирования и требуемой продолжительности лечения, отмечается резкое и стойкое уменьшение размеров сальных желез (в зависимости от полученной кумулятивной дозы, до 90% от исходного уровня), и тем самым, исчезновение «гистологического субстрата» для дальнейшего воспаления в коже. Поэтому повторные курсы Роаккутана, как правило, не требуются.

Если же такая необходимость все же возникает, при явном рецидиве показан повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и кумулятивной дозе, что и первый. Поскольку состояние больных может улучшаться даже после отмены препарата, повторные курсы следует назначать не ранее 8 недель после предыдущего лечения Роаккутаном.

12. Какими критериями в отношении предшествующих методов терапии должен руководствоваться врач, чтобы поставить вопрос о назначении Роаккутана?

Одним из показаний к назначению Роаккутана является устойчивость (торпидность) кожного процесса акне к традиционным методам противоугревой терапии. В таких случаях считается, что вопрос о назначении Роаккутана нужно ставить после двух полноценных, но неудачных курсов системной антибиотикотерапии.

Следует отметить, что этап предшествующей терапии не является непременным условием перед переходом на Роаккутан. На наш взгляд, в соответствии с современными показаниями и индивидуальной ситуацией, в большинстве случаев целесообразно сразу рассматривать Роаккутан в качестве препарата первой линии для инициального лечения.

13. Когда нельзя принимать Роаккутан?

Если Вы беременны или предполагаете, что беременны

Если Вы кормите грудью

Если у Вас есть печеночная недостаточность

Если Вы принимаете большие дозы витамина А

Если в это же время Вы принимаете антибиотики из группы тетрациклинов

Если у Вас в крови выражено повышен уровень липидов

Если у Вас есть аллергия на изотретиноин или на один из компонентов препарата

14. С какими лекарственными препаратами и методами лечения нежелательно совместное применение Роаккутана?

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать совместного приема Роаккутана и препаратов витамина А. Также противопоказано совместное применение тетрациклинов и Роаккутана, поскольку редко, но может отмечаться потенциирование подъема внутричерепного давления, а также усиливается фотосенсибилизирующий эффект. Считается, что если терапия тетрациклинами предшествовала назначению Роаккутана, между курсами должно пройти не менее 2 недель. Для минимизации ирритирующего действия, не рекомендуется проводить одновременное лечение другими средствами против акне, обладающими кератолитическим действием. По этой же причине не показана одновременная терапия УФО, больным также следует избегать естественной инсоляции.

Что касается взаимодействия с комбинированными оральными контрацептивами, то пациентка должна быть предупреждена о возможном снижении эффективности последних, особенно препаратов, содержащих малые дозы прогестерона. Дилемма может быть разрешена рекомендациями по использованию надежной двойной контрацепции на фоне лечения Роаккутаном (например, пероральными и барьерными методами).

15. Можно ли назначать Роаккутан женщинам?

Роаккутан назначать женщинам можно. Однако, принимая во внимание такое общеизвестное свойство Роаккутана, как тератогенность, женщинам детородного возраста Роаккутан показан только при соблюдении следующих особых условий:

Она была проинформирована своим врачом об опасности, которую влечет за собой наступление беременности во время лечения Роаккутаном и в течение одного месяца после его окончания.

Обследование на беременность, проведенное в пределах двух недель до начала лечения, дало отрицательный результат.

Обследование на беременность следует проводить достоверными методами (например, определение ХГЧ в утренней моче)

До начала лечения Роаккутаном;

Во время лечения ежемесячно;

Через месяц после прекращения лечения.

Пациентка без перерывов принимает эффективные противозачаточные средства.

Лечение Роаккутаном начинается только на второй-третий день следующего нормального менструального цикла.

16. Обязательно ли письменное информированное согласие пациентки на прием Роаккутана?

Учитывая возможное вредное воздействие Роаккутана на еще не родившегося ребенка, такая форма как приложение к медицинской документации является обязательной. Давая письменное информированное согласие, пациентка подтверждает, что она наверняка понимает и будет выполнять указания врача, была информирована врачом об опасности возможного наступления беременности в ходе лечения, предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции и понимает суть, и необходимость мер предосторожности, и подтверждает свое желание применять надежные методы контрацепции. В отдельных случаях рекомендуется получить информированное согласие и с родителей пациентки.

17. Сколько следует придерживаться запрета на беременность после окончания приема Роаккутана?

Расчет рекомендуемого после окончания лечения срока обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения Роаккутана - так, для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения основного метаболита изотретиноина составляет, в среднем, 29 часов (от 7 до 50 часов, т.е. максимально - 350 часов, или около 15 суток); при этом длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется. Исходя из этого, срок облигатной контрацепции после окончания лечения продолжительностью в 4 недели, приводимый в Инструкции по медицинскому применению препарата, представляется вполне достаточным. Иногда, только лишь по психологическим мотивам, по мнению ряда авторитетных дерматологов можно рекомендовать пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания лечения.

В случае рецидивов заболевания пациентка без перерывов применяет те же эффективные противозачаточные средства в течение одного месяца до начала повторного курса лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения.

18. Влияет ли Роаккутан на репродуктивную функцию у мужчин?

На репродуктивную функцию у мужчин Роаккутан никоим образом не влияет.

19. Каковы особенности приема Роаккутана? Следует ли принимать всю дневную дозу одновременно или необходимо делить прием?

Учитывая фармакокинетические свойства Роаккутана (период полувыведения основного метаболита, в среднем, 29 часов), не играет роли, принимаете ли Вы всю дневную дозу одновременно или делите прием на утренний и вечерний. Препарат следует принимать после еды, поскольку прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

20. Я забыл принять дневную дозу Роаккутана. Что мне делать, на следующий день принять двойную дозу?

Двойную дозу препарата принимать не нужно. Его фармакокинетические свойства позволяют говорить о поддержании достаточной концентрации даже при однократном пропуске очередного приема. На следующий день продолжайте принимать Роаккутан как обычно, по рекомендованной врачом схеме.

21. После двухнедельного применения Роаккутана неожиданно наступило обострение угрей. Что это 6 непереносимость препарата? Следует ли в таких случаях отменять Роаккутан?

Подобная реакция не является признаком непереносимости Роаккутана. Раннее обострение угревой сыпи через 2-3 недели после начала терапии - распространенное явление для почти половины пациентов. Точный механизм его развития не известен, но, по-видимому, связан с временной активацией бактериальной флоры в микрокомедонах. Ни коррекция дозы, ни тем более отмена терапии, как правило, не требуются. Необходимо продолжить лечение по намеченному ранее режиму - обострение вскоре стихнет само по себе. При выраженной пустулизации возможно временное снижение дозы с параллельным назначением антибиотиков из группы макролидов.

22. На фоне лечения Роаккутаном отмечается выраженная сухость и шелушение губ и щек. Понятно, что это побочный эффект препарата, однако эффект от лечения уже так хорош, что прерывать прием Роаккутана не хотелось бы. Каковы меры профилактики выраженной сухости кожи лица?

Проявления сухости, эритемы и шелушения лица, губ («ретиноидный дерматит», «ретиноидный хейлит») - неотъемлемые признаки лечения Роаккутаном в средних и высоких дозах, следствие гипервитаминоза А. Средством их профилактики является как рациональная дозировка Роаккутана, так и, прежде всего, постоянное использование увлажняющих и смягчающих средств лечебной косметики: кремов (в том числе и фотозащитных), эмульсий, гигиенических губных помад и др.

23. На фоне приема Роаккутана стало отмечаться покраснение глаз. Что это - реакция на контактные линзы или побочный эффект препарата?

Сухой блефарит также относится к частым несистемным побочным эффектам Роаккутана. Коррекция дозы требуется редко. На период лечения следует отказаться от ношения контактных линз, меньше работать за компьютером, при выраженной сухости — использовать глазные жидкости типа «искусственной слезы».

24. На фоне лечения Роаккутаном после активных занятий в тренажерном зале, мышцы необычно сильно болят. Беспокоит также боль в суставах. Связано ли это каким6либо образом с приемом лекарства?

Миалгии и артралгии при приеме Роаккутана носят транзиторный и дозозависимый характер. Как правило, они проявляются после активных занятий спортом, выполнения упражнений на растяжку мышц.

25. В инструкции по медицинскому применению препарата написано, что во время лечения Роаккутаном могут отмечаться сдвиги в анализах крови, отражающие нарушения функции печени или жирового обмена. Насколько это серьезно?

Если на фоне лечения Роаккутаном возникают отклонения лабораторных показателей, то они, как правило, незначительны, дозозависимы и носят транзиторный характер. Изменения функции печени редки (менее 10% побочных эффектов) и обратимы. Все же, рекомендуется контролировать функцию печени перед началом лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые три месяца. Если уровень трансаминаз существенно превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала лечения, а затем в конце лечения. Обычно концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также соблюдения диеты.

26. Насколько в целом безопасен Роаккутан?

Роаккутан можно считать безопасным препаратом. Все его побочные действия предсказуемы и могут быть легко и эффективно устранены, при этом большинство побочных эффектов зависит от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз польза, получаемая от применения Роаккутана у любых групп пациентов, с учетом тяжести заболевания, значительно превышает возможный риск.

На время лечения Роаккутаном необходимо исключить алкоголь, уменьшить потребление жиров (хотя для лучшей усвояемости препарата принимать его следует с небольшим количеством жиросодержащей пищи), ограничить продукты, богатые витамином А (морковь, красная рыба, печень, яйца и др.), исключить прием поливитаминов и пищевых добавок.

28. Целесообразно ли применять Роаккутан в комплексе с другими противоугревыми препаратами? Усилит ли это его эффект?

Принимать Роаккутан в комбинации с другими противоугревыми препаратами нет необходимости, поскольку по направленности и широте патогенетического действия ему нет равных. Дополнительное назначение местных средств может лишь усилить сухость и раздражение кожи. Таким образом, Роаккутан обычно назначается в виде монотерапии средних и тяжелых форм угревой болезни.

29. Роаккутан является высокоэффективным, но и достаточно дорогостоящим препаратом. С чем связана его цена?

Путь современного эффективного лекарства от его замысла до выхода на фармацевтический рынок - это не только чрезвычайно длительный, но и очень дорогостоящий, ответственный процесс. Он включает в себя непосредственно замысел и разработку оригинальной «молекулы», ее лабораторное изучение (выделение и синтез действующего вещества, очистка и идентификация, изучение механизма действия, апробация in vitro et in vivo), несколько этапов доклинических испытаний (с определением фармакологических параметров вещества, его токсичности, канцерогенности, мутагенности и др.), несколько фаз клинических испытаний у сотен здоровых добровольцев и тысяч больных с оценкой эффективности и безопасности лекарства. До прихода к потребителю лекарственное средство проходит процедуру экспертизы, регистрации и запуска в производство по отлаженным промышленным технологиям. С этим обычно и связана цена высококачественного инновационного препарата.

Роаккутан, равно как и другие системные ретиноиды, является оригинальным швейцарским препартом и не имеет «копий» (дженериков) на нашем рынке. Стоит отметить, что в свое время за усилия по созданию ретиноидов была присуждена Премия Галена - аналог Нобелевской премии в области фармацевтических исследований.

30. Сопоставима ли стоимость курса лечения Роаккутаном с курсами других противоугревых лекарств?

Вопрос правильного выбора лекарственного средства для лечения угрей не только с позиций его эффективности и безопасности, но и стоимости является чрезвычайно актуальным. На наш взгляд, здесь недостаточно только лишь простого суммирования стоимости затраченных на курс лекарств, основной упор в выборе методов лечения должен делаться на расчете оотношения стоимости курса лечения к эффективности терапии данным препаратом.

Исходя из этого может оказаться, что энергичная терапия тяжелых форм акне с использованием Роаккутана существенно эффективнее, безопаснее и подчас выгоднее, чем лечение повторными курсами ранее традиционно назначаемымых препаратов - например, системными антибиотиками, или наружными противоугревыми средствами, несмотря на их значительно большую дешевизну. Это является характерным примером, как недорогие препараты (назначаемые, как правило, в комбинации) проигрывают более дорогому лекарству (применяемому в виде монотерапии) в фармакоэкономической эффективности всего курса лечения.

Эта современная фармакоэкономическая стратегия позволяет с одной стороны избежать нерационально продолжительных и повторных курсов лечения, а с другой, принимая во внимание сложность механизмов формирования угревой болезни, отдавать предпочтение Роаккутану - препарату с наиболее широким патогенетическим действием.

Инструкция по применению:

Акнекутан – средство от угрей; угнетает активность и пролиферацию сальных желез и способствует уменьшению их размеров, подавляя бактериальную колонизацию протока, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулируя регенерацию, оказывая противовоспалительное действие на кожу.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы твердые желатиновые: 8 мг – размер №3, коричневого цвета, 16 мг – размер №1, крышечка зеленого и корпус белого цвета; содержимое капсул – оранжево-желтая воскообразная паста (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2, 4 или 7 блистеров).

В 1 капсуле Акнекутан содержится:

• Действующее вещество: изотретиноин – 8 или 16 мг;
• Вспомогательные компоненты: масло соевое очищенное, Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты глицерола и полиэтиленоксида), Спан 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры сорбита и олеиновой кислоты);
• Корпус и крышечка капсул: титана диоксид (Е171), желатин; №3/№1 – краситель железа оксид красный (Е172)/индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

Показания к применению

• Конглобатная, узелково-кистозная и другие тяжелые формы угревой сыпи, в том числе с риском образования рубцов;
• Угри, не поддающиеся другим методам терапии.

Противопоказания

• Гипервитаминоз A;
• Тяжелая форма гиперлипидемии;
• Печеночная недостаточность;
• Одновременное применение тетрациклинов;
• Период вскармливания грудью;
• Беременность установленная или планируемая (высока вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия);
• Возраст до 12 лет;
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Появление беременности в период применения или в течение первого месяца после завершения курса терапии несет потенциальную угрозу тяжелых пороков развития у новорожденного.

Женщинам детородного возраста терапия Акнекутаном допускается исключительно в при выраженной форме акне, не поддающейся обычным методам лечения. При этом женщина должна:

• Понимать и безоговорочно выполнять все указания врача;
• Получить информацию от врача об опасности наступления беременности в процессе терапии, на протяжении 1 месяца после нее и необходимости срочной консультации в случае подозрения на беременность;
• Подтвердить понимание необходимости мер предосторожности и степени ответственности;
• Получить информацию о возможной неэффективности противозачаточных средств;
• Понимать необходимость и постоянно использовать наиболее эффективные способы контрацепции на протяжении 1 месяца до терапии Акнекутаном, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения;
• Использовать (по возможности) одновременно два различных метода контрацепции, в том числе барьерный;
• Получить отрицательный результат достоверного теста на беременность за 11 дней до приема препарата;
• Проводить тест на беременность ежемесячно в процессе лечения и спустя 5 недель по окончании терапии;
• Начинать терапию только через 2-3 дня после начала нормального менструального цикла;
• Осознавать необходимость каждый месяц обязательно посещать врача;
• Использовать те же эффективные методы контрацепции при терапии рецидива заболевания, на протяжении 1 месяца до терапии, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения, и проходить тот же достоверный тест на беременность;
• Понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание использовать надежные методы предохранения, рекомендованные врачом.

Использовать противозачаточные средства по вышеприведенным рекомендациям во время терапии изотретиноином необходимо даже женщинам, которые обычно не применяют контрацепцию из-за аменореи, бесплодия (исключение – пациентки, перенесшие гистерэктомию) или сообщающим, что они не ведут половую жизнь.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают перорально 1-2 раза в сутки, предпочтительно во время еды.

Дозу препарата врач назначает индивидуально, учитывая терапевтическую эффективность и наличие побочных действий у больного.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – из расчета по 0,4 мг на 1 кг веса больного в сутки, при необходимости возможно назначение по 0,8 мг на 1 кг в сутки. Для лечения акне туловища или тяжелых форм болезни доза может составлять 2 мг на 1 кг в сутки.

Оптимальная кумулятивная доза на курс терапии 100-120 мг на 1 кг веса. Для достижения полной ремиссии обычно требуется 4-6 месяцев.

Больным с плохой переносимостью Акнекутана рекомендованную суточную дозу можно снизить, продлив период терапии.

Обычно угревая сыпь полностью исчезает после одного курса лечения.

В случае рецидива повторный курс можно назначить не раньше, чем через 2 месяца после окончания лечения, поскольку симптомы улучшения могут быть несколько отсроченными. Второй курс проводят в первоначальной суточной и кумулятивной дозе.

Больным с выраженной хронической почечной недостаточностью начальную дозу следует уменьшить до 8 мг в сутки.

Побочные действия

• Пищеварительная система: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, воспаление десен, кровотечение из десен, кишечные кровотечения, воспалительные патологии кишечника (илеит, колит), панкреатит, в том числе с летальным исходом (чаще при гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл); в отдельных случаях – гепатит, обратимое транзиторное повышение активности печеночных ферментов;
• Дерматологические реакции: на протяжении нескольких первых недель применения возможно обострение акне; шелушение кожи подошв и ладоней, зуд, сыпь, дерматит или эритема лица, потливость, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, стойкое истончение волос, усиленное разрастание грануляционной ткани, обратимое выпадение волос, гирсутизм, фульминантные формы акне, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи;
• Нервная система: головная боль, повышенная утомляемость, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, рвота, головная боль, отек зрительного нерва, нарушение зрения), судорожные припадки; редко – психоз, депрессия, суицидальные мысли;
• Костно-мышечная система: боли в суставах, боли в мышцах (с повышением уровня активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови или без него), артрит, гиперостоз, тендиниты, обызвествление сухожилий и связок;
• Органы чувств: светобоязнь, нарушения остроты зрения (отдельные случаи), ксерофтальмия, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко – преходящее нарушение цветовосприятия (после отмены восстанавливается самостоятельно), неврит зрительного нерва, кератит, лентикулярная катаракта, конъюнктивит, блефарит, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), у больных с контактными линзами – затруднения в ношении, нарушение слухового восприятия определенных звуковых частот;
• Система кроветворения: снижение гематокрита, анемия, лейкопения, нейтропения, изменение числа тромбоцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов;
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм (чаще при бронхиальной астме в анамнезе);
• Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперурикемия; редко – гипергликемия; случаи впервые выявленного сахарного диабета; чаще при интенсивной физической нагрузке – повышения активности креатинфосфокиназы в сыворотке; системные или местные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus (грамположительными возбудителями);
• Прочие: протеинурия, гематурия, лимфаденопатия, васкулит (включая аллергической этиологии, гранулематоз Вегенера), гломерулонефрит, системные реакции гиперчувствительности.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом A: сухость слизистых оболочек глотки и гортани (охриплость голоса), губ (хейлит), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит, непереносимость контактных линз), носовой полости (кровотечения), кожи.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие Акнекутана: врожденные уродства – гидроцефалия, микроцефалия, микрофтальмия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, пороки развития паращитовидных желез и сердечно-сосудистой системы, нарушения формирования скелета (недоразвитие черепа, пальцевых фаланг, шейных позвонков, лодыжек, бедренной кости, костей предплечья, волчья пасть, лицевого черепа), недоразвитие и/или низкое расположение ушных раковин, полное отсутствие или недоразвитие наружного слухового прохода, грыжа спинного и головного мозга, сращение пальцев ног и рук, костные сращения, нарушения развития вилочковой железы, гибель плода в перинатальный период, выкидыш, преждевременные роды, раннее закрытие эпифизарных зон роста, в экспериментах на животных – феохромоцитома.

Особые указания

Назначение препарата каждому больному должно проводиться после тщательной предварительной оценки соотношения предполагаемой пользы и потенциального риска.

Препарат не показан для лечения угревой сыпи периода полового созревания.

Применение Акнекутана требует проведения регулярного контроля функции печени и печеночных ферментов до лечения, после одного месяца терапии, далее через каждые 3 месяца. При превышении нормы уровня печеночных трансаминаз следует снизить дозу препарата или прекратить прием.

Кроме этого, до начала лечения у больного следует определить уровень липидов в сыворотке крови, затем, после одного месяца применения, и через каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно содержание липидов нормализуют снижением дозы, соблюдением диеты или отменой препарата.

Поскольку повышение уровня триглицеридов свыше 9 ммоль/л или 800 мг/дл может вызвать развитие острого панкреатита, в том числе с летальным исходом, пациенту необходимо контролировать их содержание. В случае устойчивой гипертриглицеридемии или появления симптомов панкреатита применение препарата следует прекратить.

Из-за риска возникновения психотической симптоматики, депрессии, суицидальных попыток с особой осторожностью рекомендуется назначать препарат при депрессии в анамнезе и контролировать появление симптомов депрессии у всех больных.

Обострение акне, возникшее в начале терапии, без коррекции дозы проходит в течение 7-10 дней.

В начале терапии для уменьшения сухости кожи рекомендуется использовать увлажняющие крем или мазь для тела, бальзам для губ.

Поскольку действие препарата может вызывать снижение остроты ночного зрения (иногда сохраняющееся и после окончания приема), врач должен проинформировать пациента о возможности такого состояния, рекомендовать ему при вождении автомобиля в ночное время соблюдать осторожность. Сухость конъюнктивы может вызвать развитие кератита, поэтому для увлажнения слизистой оболочки глаз рекомендуется использовать препараты искусственной слезы, увлажняющие глазные мази. При ухудшении состояния остроты зрения необходимо обратиться к офтальмологу.

Следует избегать ультрафиолетовой терапии и воздействия прямых солнечных лучей, рекомендуется использовать крем с высоким значением солнцезащитного фактора (15 SPF и более).

При появлении воспалительного заболевания кишечника следует обратиться к врачу. В случае выраженной геморрагической диареи прием препарата необходимо прекратить немедленно.

Из-за риска усиленного рубцевания, возникновения гипо- и гиперпигментации, пациентам противопоказано лечение лазером и проведение глубокой химической дермоабразии как в период приема Акнекутана, так и в течение 5-6 месяцев после окончания терапии.

Существует риск отслойки эпидермиса, появления дерматита и рубцов при проведении эпиляции с помощью аппликаций воска. Процедуры нельзя проводить во время терапии и на протяжении шести месяцев после отмены препарата.

Тяжелые аллергические реакции являются основанием для немедленной отмены капсул.

Больным с ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, нарушением жирового обмена требуется более частое проведение лабораторного контроля уровня липидов и глюкозы.

Нельзя производить забор крови у потенциальных доноров во время терапии изотретиноином, а также в течение 1 месяца после завершения лечения.

В период применения Акнекутана больным необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением Акнекутана с другими лекарственными средствами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать развития побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Акнекутана являются: Верокутан , Изотретиноин , Ретасол , Роаккутан , Ретиновая мазь , Сотрет .

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Действующее вещество

Изотретиноин*(Isotretinoinum)

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Капсулы по 8 мг: твердые, желатиновые, №3, коричневого цвета.

Капсулы по 16 мг: твердые, желатиновые, №1, корпус белого цвета, крышечка — зеленого.

Содержимое капсул — воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - стимулирующее регенерацию, противосеборейное, противовоспалительное .

Фармакодинамика

Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes , поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы.

Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрацию в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме ЛС.

Высокая биодоступность Акнекутана обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей.

У больных с акне C max в плазме в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляла 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/дл) и достигались через 2-4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раза выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 99,9%.

C ss изотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебалась от 120 до 200 нг/мл. Концентрация 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2,5 раза превышала таковую изотретиноина.

Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 разе ниже, чем в сыворотке.

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.

Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома P450.

T 1/2 терминальной фазы для изотретиноина — в среднем 19 ч; для 4-оксо-изотретиноина — в среднем 29 ч.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 нед после окончания приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан к применению у этой группы больных. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания препарата

тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

печеночная недостаточность;

гипервитаминоз А;

выраженная гиперлипидемия;

сопутствующая терапия тетрациклинами;

беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

период кормления грудью;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: сахарный диабет, депрессии в анамнезе, ожирения, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность — абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность наступает (несмотря на меры предосторожности) во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин — препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность наступает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Акнекутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

У нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

Она должна точно понимать и выполнять указания врача;

Она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение 1 мес после него и необходимости срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

Она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

Она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

Она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение 1 мес до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение 1 мес после его окончания (см. «Взаимодействие»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

У нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность следует проводить ежемесячно во время лечения и через 5 нед после окончания терапии;

Она должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3-й день следующего нормального менструального цикла;

Она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

При лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение 1 мес до начала лечения Акнекутаном, во время терапии и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;

Она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные средства контрацепции, которые рекомендовал ей врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, что:

Пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов) или акне, не поддаются другим видам терапии;

Получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, в ходе терапии и через 5 нед после окончания терапии (даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать);

Пациентка использует предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение 1 мес до начала лечения Акнекутаном, в ходе лечения и в течение месяца после его окончания;

Пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

Пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.

До начала терапии:

Для исключения возможной беременности до начала контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 нед после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции;

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию в течение не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии:

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

Через 5 нед после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата рекомендуется проводить в один и тот же день.

Если несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует очень высокий риск тяжелых пороков развития плода.

При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся в области тератологии.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадет в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Пациентам мужского пола. Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, недостаточна для проявления тератогенных эффектов Акнекутана.

Мужчинам следует исключить возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Со стороны кожи и ее придатков: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.

Со стороны ЦНС и психической сферы: чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение ВЧД (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки, редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли.

Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко — нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии — выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

Со стороны органов дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Со стороны системы крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня ЛПВП, редко — гипергликемия. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно имеющих интенсивную физическую нагрузку, описаны случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями ( Staphylococcus aureus ).

Прочие: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства — гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез, нарушение формирования скелета — недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренных костей, лодыжек, костей предплечья, лицевой части черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев на руках и ногах, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши; преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных — феохромоцитома.

Взаимодействие

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками), увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третионином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с кератолитическими препаратами для местного применения для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения ВЧД, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные эффекты зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана — 0,4 мг/кг/сут, в некоторых случаях — до 0,8 мг/кг/сут. При тяжелых формах заболевания или больным с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг/сут.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза — 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 нед. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить меньшей дозой, но более длительно.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 нед после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.

При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие признаков гипервитаминоза А.

Лечение: в первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Особые указания

Рекомендуется контролировать функцию печени и уровень печеночных ферментов до лечения, через 1 мес после его начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 мес после начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям.

Обычно концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко — суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов, и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером больных, получающих Акнекутан, а также в течение 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать за больными с сухостью конъюнктивы, чтобы предотвратить возможное развитие кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (не менее 15 SPF).

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение уровня глюкозы в крови.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозы).

Для системного лечения (т.е. лечения всего организма) используется Изотретиноин (это ), который принимается внутрь и выпускается под несколькими торговыми (фирменными) названиями:

• Роаккутан,
• Акнекутан.

Оба указанных препарата содержат изотретиноин, но Акнекутан сделан по более прогрессивной технологии LIDOSE и имеет меньше побочных эффектов. Рассмотрим оба препарата подробнее.

Предупреждение: указанные препараты НЕ предназначены для самолечения . Из-за наличия серьезных побочных эффектов лечение обязательно должно проходить под наблюдением дерматолога.

Роаккутан

Роаккутан применяется с 1982 года. Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг для приема внутрь. В упаковке 30 капсул. Средняя цена упаковки по 20 мг в Москве на 1 декабря 2013 года - 2400 рублей.

Назначается из расчета 0,4-1,0 мг/кг в сутки (оптимально 0,5 мг/кг) и принимается в течение 16 и более недель равными частями 2 раза в день после еды до достижения курсовой (общей, суммарной) дозы 120 мг/кг.

Пример расчета дозы Роаккутана для человека массой 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг. Цифра 0.67 подобрана для удобства, чтобы ежедневно принимать Роаккутан по 1 капсуле (20 мг) утром и вечером после еды.

Длительность приема полной курсовой дозы: 120 / 0.67 = 179 дней, то есть 25 полных недель и еще 4 дня.

Требуемое количество упаковок по 20 мг на курс лечения: (179 дней × 2 капс./день) / 30 капс./упак. = 12 упаковок.

Ориентировочная стоимость полной курсовой дозы Роаккутана в данном расчете равна: 12 упаковок × 2400 руб./упак. = 28 800 руб.

Если нужен повторный курс Роаккутана, перерыв между курсами должен составлять не меньше 8 недель .

Роаккутан взаимодействует с ретиноевыми рецепторами сальных желез, что приводит к ряду полезных эффектов :

• подавление . Наибольшее снижение секреции отмечается через месяц лечения (на 80-90%), после отмены препарата секреция снижена еще несколько месяцев и затем медленно возвращается к исходным значениям.
• в угрях надолго снижается количество .
• уменьшается образование комедонов за счет нормализации деления эпителиальных клеток устьев волосяных фолликулов и протоков сальных желез.
• отмечается противовоспалительное действие за счет регулирования активности лейкоцитов.

Показания к назначению Роаккутана (он назначается преимущественно больным мужского пола ):

• тяжелые формы акне,
• склонность к образованию рубцов,
• неэффективность лечения антибиотиками.

Несмотря на высокую эффективность Роаккутана, его побочные эффекты довольно многочисленны и опасны, поэтому лечение должно проводиться под контролем дерматолога . Большинство побочных эффектов обусловлены гипервитаминозом A :

• тератогенность (появление врожденных пороков развития плода ). На сперматогенез изотретиноин не действует, поэтому мужчинам нет необходимости предохраняться,
• сухость слизистых и снижение слезовыделения,
• конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза ), увеличение количества в конъюнктиве,
• ринит (воспаление слизистой носа ) и колонизация ее стафилококком,
• хейлит (воспаление слизистой оболочки губ ),
• уретрит (воспаление слизистой оболочки мочеиспускательного канала ),
• носовые кровотечения,
• бронхит (воспаление бронхов ),
• поредение волос,
• головная боль,
• тошнота,
• умеренная болезненность в мышцах,
• скованность и боли в суставах (артралгии), воспаление сухожилий,
• изредка бывают временное снижение слуха через 1-3 недели лечения, временная близорукость, необратимая катаракта (помутнение хрусталика ).
• на 4-8-й неделе лечения возможно появление и узловатой эритемы (даже при лечении низкими дозами изотретиноина).

Ранее считалось, что Роаккутан может увеличивать количество депрессий и склонность к суициду , что часто бывает при тяжелых акне (см. ), но при более детальном рассмотрении оказалось, что это не так, а успешное лечение акне Роаккутаном улучшает психологическое состояние пациентов.

При лечении требуется обязательное наблюдение дерматолога и регулярное выполнение анализов крови :

1. общий (клинический) анализ крови (возможна анемия);
2. биохимический анализ крови по ряду показателей:
   • АСТ, АЛТ (возможен рост активности трансаминаз),
   • холестерин, триглицериды (возможна гиперлипидемия),
   • щелочная фосфотаза.

Анализы крови выполняются до начала лечения и через месяц после его начала. При отсутствии отклонений следующий анализ каждый раз назначается через 3 месяца. Если наметился рост каких-либо показателей - ежемесячно.

Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

В целях борьбы с побочными эффектами на Западе часто практикуют комбинацию сниженной суточной дозы изотретиноина (10-20 мг/сутки) с наружным лечением ретиноидами (0.05%-ный крем с изотретиноином).

Известна также схема лечения низкими дозами изотретиноина по 5-10 мг в сутки (до общей дозы 1-15 мг/кг) при себорее (повышенной секреции кожного сала ), и , у лиц с психосоматическими нарушениями (болезнями тела, развивающимися под влиянием психогенных факторов ).

Во время приема Роаккутана нежелательно принимать алкоголь (снижается эффект лечения).

Акнекутан

(В РФ - Акнекутан , в Украине - Акнетин , в Беларуси оба не зарегистрированы)

В течение 20 лет Роаккутан был единственным препаратом изотретиноина для приема внутрь, пока в 2001 г. не была запатетована новая технология производства LIDOSE . Ее суть в наличии двух дополнительных компонентов в составе препарата Акнекутан, которые обеспечивают хорошее растворение и улучшенное (на 20%) всасывание изотретиноина из кишечника, меньше зависящее от приема пищи.

Акнекутан аналогичен Роаккутану, однако капсулы Акнекутана содержат по 8 или 16 мг изотретиноина. Рекомендованную суточную дозу (0,4-0,8 мг/кг, в тяжелых случаях до 2 мг/сут.) принимают 1 раз в день или делят на 2 приема в день во время еды. Суммарная курсовая доза - 100-120 мг/кг, принимается за 16-24 недели. Цена акнекутана в Москве на 1 декабря 2013 года - 1 650 руб. за 30 капсул по 16 мг.

Показания те же, что и для Роаккутана. При плохой переносимости можно принимать в меньшей дозе, но более длительно. Повторный курс возможен не раньше 8 недель после окончания предыдущего.

Побочные эффекты Акнекутана, в принципе, те же самые, что и у Роаккутана, однако сообщается об отсутствии:

• алопеции (облысения ),
• головной боли,
• диспепсии (расстройство пищеварения ),
• паронихии (воспаление околоногтевого валика пальца ).

Еще по теме:

комментариев 6 к заметке «Системные ретиноиды (изотретиноин: роаккутан, акнекутан) для лечения акне»

1. Мой вес 50 кг. Можно ли разделить таблетку пополам, чтобы получилось 0,5 ?

   Там не таблетки, а капсулы. Нет, делить не надо - просто принимайте в 2 раза реже (и обязательно с жирной пищей). Изотретиноин медленно выводится из организма, так что более редкий прием допустим. Сейчас стараются назначать Изотретиноин (Роаакутан) в минимально эффективных дозах для уменьшения побочных эффектов (1-2 раза в неделю), комбинируя с наружными ретиноидами и другими препаратами для лечения угрей.

2. Подскажите, пожалуйста, низкодозированную схему лечения…

   Низкодозированная - это минимально эффективная. Например, от 5-10 до 30-40 мг изотретиноина в неделю. Лично мне для поддержания эффекта достаточно 20 мг в неделю. Обязательно принимать с жирной пищей.

   как я поняла: принимаем низкую дозу, мажем лицо ретиноидами, какими, например?

   Как тогда высчитывать общую кумулятивную дозу (вес 65 кг)?

   Кумулятивная доза для изотретиноина при приеме внутрь — 120 мг/кг. При массе 65 кг это (120 мг/кг) x 65 кг = 7800 мг. Если принимать 1 капсулу 20 мг в неделю, для достижения кумулятивной понадобится 7,5 лет. Но летом из-за активного солнца прием Изотретиноина внутрь лучше прекратить и использовать солнцезащитные кремы. Таким образом, если принимать низкие дозы Роаккутана и делать перерыв на апрель-август, о кумулятивной дозе можно не беспокоиться. Наружные ретиноиды (адапален) всасываются только в небольшой степени и при расчете кумулятивной дозы ими можно пренебречь, ведь чем чаще вы используете наружные ретиноиды, тем меньше нужно системных.

3. Не совсем могу разобраться в расчетах, подскажите пожалуйста.
   Если мой вес 70 кг и начал я принимать по одной таблетке 20 мг в день, то сколько понадобится времени для достижения кумулятивной дозы?
   И ещё, если вес в период приёма уменьшается, на сколько важно это учитывать в дозировке?

   Кумулятивная (общая, суммарная) доза для Изотретиноина равна 120 мг/кг.
   120 мг/кг x 70 кг / 20 мг = 420 дней.

   Да, следует пересчитывать при уменьшении веса. Я очень не советую самолечение системными ретиноидами и не рекомендую принимать кумулятивную дозу полностью. Это много, и очень вероятны серьезные побочные эффекты. Лучше ограничиться минимально эффективной дозой.

4. Если мой вес 75 кг, и мой врач мне назначил акнетин по 0,4/кг на первый месяц, то какими порциями мне лучше принимать капсулы? 2 по 16, или 1 по 16, а вторая 8, учитывая что кумулятивная доза 7500 мг.

   Это лучше спрашивать у лечащего врача. Трудно понять, что такое 0,4/кг. Вероятно, по 40 мг в день. Мой опыт показывает, что это высокая доза, быстро появятся побочные эффекты (в первую очередь ретиноевый дерматит). Я бы советовал принимать по 16 мг один раз в день. Тем более сейчас лето, а ретиноиды усиливают чувствительность к ультрафиолету.

5. Через сколько времени после отмены препарата можно планировать беременность?

   Считается, что за 2 месяца системные ретиноиды полностью выводятся из организма, так что потом можно. Если хотите большей уверенности, отмеривайте 3-4 месяца или даже больше.

6. Добрый день. Я в растерянности. У меня была очень жирная кожа и мелкое акне на лице, груди, плечах и спине. Мне 30, проблемы с кожей начиная с переходного возраста. Принимала изотретиноин под наблюдением врача 7 месяцев (Французские Curacné и Acnétrait). В первый месяц 10 мг в день, после увеличивали на 5-10 мг каждый месяц и дошли до 60 мг в день в последние 2 недели. Мой вес 55 кг.

   С первых пары недель приёма полностью прекратились воспаления на лице и теле. Через полтора месяца кожа стала идеальной на лице, поры сузились. Дальше начались побочные эффекты, т.к доза увеличивалась. Общую кумулятивную дозу набрала, анализы крови были в норме. Через 3 недели после отмены лоб стал с неровностями, позже постепенно начало появляться акне, с каждым месяцем всё хуже: лоб, низ щёк, верх щек, нос, грудь. Пока спина чистая. С момента отмены прошло 5 месяцев. В чём может быть причина такого быстрого рецидива? Очень расстроена.

   Причина рецидива — то, что причины акне остались. Это в первую очередь повышенная активность андрогенов. На вашем месте можно попробовать антиандрогенные препараты (оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом), препараты цинка (в одиночку они малоэффективны), использовать наружные ретиноиды на самые сложные места, а также никотинамид внутрь — если образуются крупные подкожные воспалительные узлы (а при очень жирной коже они вероятны).