Наследственные ферментопатии обусловленные нарушением липидного обмена. Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена. Липопротеины высокой плотности

Общая характеристика липидов и их физиологическое значение

Липиды - важная составная часть организма В природе липиды представлены гетерогенной группой органических соединений, которые разнообразны по химическому строению, физико-химическим свойствам и функции

Жиры, попадающие в организм с пищей и синтезируемые в печени и жировой ткани, транспортируются в организме в плазме крови Основную часть липидов крови составляют триглицериды и холестерин Кроме того, липиды в плазме представлены жирными кислотами и фосфолипидами

Триглицериды состоят из глицерина, этерифицированного тремя жирными кислотами с длинной углеродной цепью Триглицериды присутствуют в пищевых жирах и могут синтезироваться в печени и жировой ткани, обеспечивая организм энергией

Холестерин является важным элементом мембранной структуры, предшественником стероидных гормонов и желчных кислот Он присутствует в пищевых жирах и может синтезироваться многими тканями, включая печень Холестерин экскретирует- ся с желчью либо в неизменном виде, либо в виде продуктов его метаболизма - желчных кислот

Фосфолипиды пердставляют собой соединения, сходные с триглицеридами, с тем различием, что один из остатков жирных кислот замещен фосфатом и азотистым основанием Фосфолипиды входят в состав мембран клеток, участвуют в транспорте жиров, образуя наружный слой ли- попротеинов, снижают уровень холестерина крови и препятствуют его отложению в стенках сосудов

Основные этапы метаболизма липопротеинов

Поскольку липиды не растворимы в воде, их транспорт в водной среде осуществляется путем образования комплексов с белками Основным переносчиком свободных жирных кислот является альбумин, в то время как другие липиды циркулируют в составе липопротеинов - комплексов липидов со специфическими белками - апопротеинами Липопротеины содержат неполярный стержень из триглицеридов и эфиров холестерина, окруженный поверхностным слоем полярных соедине ний - фосфолипидов, холестерина и апо- липопротеинов Последние играют важную роль как в структуре, так и в метабо лизме липопротеинов Их функции представлены в табл 4 13 1

Насчитывают четыре основных класса липопротеинов, которые классифицируют на основе их плотности, выявляемой при ультрацентрифугировании

1) хиломикроны (ХМ),

2) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),

3) липопротеины низкой плотности (ЛПНП),

4) липорпотеины высокой плотности (ЛПВП)

Состав циркулирующих липопротеинов не статичен, и между их частицами происходит интенсивный обмен компонентами - липидами и белками

Классификация липопротеинов и их состав представлены в табл 4 13 2

Хиломикроны (ХМ) и липопротеины очень низкой плотности образуются в аппарате Гольджи энтероцитов и гепато цитов и представляют собой богатые триглицеридами липопротеины Хиломикроны образуются из экзогенных пищевых жиров (на 90% из триглицеридов, но также из холестерина), абсорбированных в кишечнике и служат их основной транспортной формой Хотя основная функция ХМ состоит в транспорте пищевых триг-

align=left>Таблица 4131 Функции основных аполипопротеинов Аполипопротеин Функция_________________________

А-1	Структурная 8 ЛПВП
	Кофактор лецитин-
	холестерин-
	ацилтрансферазы
А-Н	Структурная в ЛПВП
	Активатор липазы печени
В-100	Структурная в ЛПНП и ЛПОНП
	Связывание с рецепторами
В-48	Структурная в хиломикронах
С-1	Кофактор лецитин-холестерин-
	ацилтрансферазы?
С-Н	Активатор липопротеинлипазы
С-Ш	Ингибитор липопротеинлипазы
Е	Связывание с рецепторами

лицеридов, они также доставляют в печень пищевой холестерин и жирорастворимые витамины.

В норме хиломикроны не удается обнаружить в плазме при голодании более 12 ч. Они синтезируются в большом количестве после еды, попадают в лимфатическую систему и достигают системной циркуляции через грудной проток.

Липопротеины очень низкой плотности образуются в печени из триглицеридов, синтезированных бе поVо или путем повторной этерификации свободных жирных кислот. ЛПОНП являются основной транспортной формой эндогенных триглицеридов, которыми снабжают периферические ткани.

АпоС-И - кофактор фермента липопро- теинлипазы, расположенной на внутренней поверхности эндотелия капилляров, играет важную роль в разрушении хиломи- кронов и ЛПОНП. Липопротеинлипаза расщепляет триглицериды на глицерол и свободные жирные кислоты, которые используются тканями в качестве энергетических субстратов или, после их повторной этерификации в триглицериды, депонируются как энергетические запасы. Остатки хило- микронов попадают в печень с помощью АпоЕ-рецепторов и метаболизируются. ЛПОНП превращаются в липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), кото
рые присутствуют в крови лишь в незначительной концентрации, поскольку быстро удаляются или превращаются в богатые холестерином липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Если последние не используются периферическими тканями, то захватываются клетками печени с помощью ЛПНП-рецепторов

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) являются главными переносчиками эфиров холестерина в виде плотных частиц. ЛПНП могут переходить через соединения между клетками эндотелия капилляров и связываться с рецепторами ЛПНП на клеточных мембранах при помощи АпоВ-100. Затем они попадают внутрь клетки, разрушаются кислой липазой в лизосомах с освобождением свободного холестерина. ЛПНП могут поглощаться в крови макрофагами посредством рецепторов-ловушек. Этот процесс усиливается при увеличении концентрации ЛПНП или при их модификации, например, окислении. Поглощение ЛПНП макрофагами в стенке артерий является важным звеном в патогенезе атеросклероза. Когда макрофаги перегружены эфирами холестерина, они превращаются в «пенистые клетки» - классический компонент атероматозных бляшек.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) синтезируются в печени и, в меньшей степени, в клетках тонкого кишечника в форме предшественника, имеющего форму диска. Попадая в циркуляцию, диск приобретает сферическую форму. С помощью Апо А-1 и Апо А-1\/ ЛПВП активируют фермент лецитинхолинацил- трансферазу (ЛХАТ), которая катализирует образование эфиров холестерина. ЛПВП выполняют две важные функции: являются источником апопротеинов для ХМ и ЛПОНП и опосредуют обратный транспорт холестерина, захватывая холестерин из стареющих клеток и других липопротеинов и перенося его в остаточные частицы, поглощаемые печенью. Холестерин экскретируется печенью в составе желчи, как в форме свободного холестерина, так и в форме желчных кислот.

Основные особенности обмена липопротеинов следующие-

Поступающие с пищей триглицериды переносятся в составе хиломикронов в ткани, где служат источником энергии или депонируются;

Синтезируемые в печени эндогенные триглицериды транспортируются в ткани в виде ЛПОНП и также используются в качестве источника энергии или депонируются;

Синтезированный в печени холестерин переносится в ткани в составе ЛПНП, которые происходят из ЛПОНП; содержащийся в пище холестерин поступает в печень в составе остатков ХМ;

ЛПВП получают холестерин из периферических клеток и других липопротеинов; холестерин затем этерифицируется с помощью фермента ЛХАТ (лецитинхолин- ацилтрансферазы); эфиры холестерина переносятся в составе остаточных частиц в печень, откуда холестерин экскретируется .

Расстройства метаболизма липидов

Гиперлипидемии относятся к числу самых распространенных нарушений метаболизма липидов.

Классификация. В зависимости от того, какие типы липопротеиновых частиц находятся в избытке, гиперлипидемии подразделяют на шесть фенотипов (табл. 4.1.3 3). Эта классификация ВОЗ не соответствует специфическим формам сосудистой патологии (табл. 4.1.3.4). У пациентов с одной и той же нозологией могут быть различные типы гиперлипидемии (по классификации ВОЗ). В то же время один и тот же вариант избытка липопротеина может наблюдаться при различных наследственных формах патологии. Эта классификация имеет еще один недостаток: тип гиперлипидемии у пациента может измениться в результате диеты или медикаментозного лечения

Тип гиперлипо- протеинемии

1- й - гиперхиломикронемия

И-й - семейная гиперхолестеринемия Подтип На

1У-й - гиперпребета- липопротеинемия

\Лй - гиперпребета- липопротеинемия и гиперхиломикронемия

Биохимические критерии

1. Плазма натощак содержит ХМ, после стояния в холодильнике в течение 16-24 ч образует сливкообразный слой

2 ЛПОНП нормальные или незначительно повышены 3. Активность липопротеинлипазы снижена

Уровень СЖК низкий Увеличение уровня ЛПНП, холестерина Нормальная концентрация ЛПОНП, ЛПВП

Увеличение ЛПОНП, нормальный уровень ЛПНП, отсутствие ХМ

Клиническая симптоматика

Ведущими симптомами являются: спленомегалия, абдоминальные колики, нередко панкреатиты

Атеросклероз коронарных артерий, ревматоидные боли в суставах

Избыточная масса тела, жировая дистрофия печени, сахарный диабет, атеросклероз Проявление заболевания в раннем детском возрасте, появление ксантом на ладонях, в местах давления одежды, жировая дистрофия печени Проявляется в молодом и среднем возрасте Ксантомы бывают редко Гепатомегалия, сахарный диабет, ожирение Атеросклероз сосудов, ожирение, панкреатит

Патологическая анатомия

Возможны эруптивные ксантомы.

В пунктатах печени, селезенки, костного мозга содержатся пенистые клетки

Рано определяются атеросклеротические изменения сосудов Ксантомы сухожилий, ладоней, стоп Самые тяжелые атеросклеротические изменения сосудов

Атеросклеротические изменения коронарных артерий

Массивное облитерирующее поражение коронарных сосудов, аорты, сонных артерий Эруптивные ксантомы, дегенеративные изменения сосудов

Гиперлипидемии могут быть либо первичными, то есть генетически детерминированными, либо вторичными, возникающими вследствие ряда других состояний или действия некоторых лекарств. При исключении этих состояний и при наличии семейного анамнеза, можно предполагать диагноз первичной гиперлипидемии.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Наследственные нарушения обмена липидов или липоидозы (липидозы) характеризуются генетически детерминированным нарушением обмена липидов, при котором происходит их внутриклеточное накопление, ведущее к жировой дистрофии тканей и органов. Сюда относятся: болезнь Гоше,болезнь Нимана-Пика,амавротическая идиотия, болезнь Ганда-Шюллера-Христиана При внутриклеточных липидозах поражаются различные отделы и системы головного мозга и периферические нервы. Поэтому их трудно отнести к заболеваниям какой-либо одной системы. Наряду с выраженной органической неврологической симптоматикой у больных отмечаются значительные психические нарушения. Поэтому они составляют группу пограничных состояний между неврологической и психиатрической клиниками. Внутриклеточные липидозы обусловлены дефектами лизосомных ферментов, участвующих в расщеплении высокомолекулярных клеточных соединений, из-за чего определенные вещества накапливаются внутри лизосом, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Несмотря на редкость этих заболеваний и небольшую продолжительность жизни больных, внутриклеточные липидозы с биохимической стороны изучены более подробно, чем другие наследственные заболевания нервной системы, благодаря изучению культуры тканей и материала биопсий. В состав мозговой ткани входят сфинголипиды -- производные ненасыщенного аминоспирта сфингозина, жирных кислот и углеводов. Самым простым липидом является церамид -- соединение сфингозина с жирной кислотой. При последующем соединении церамида с глюкозой, галактозой и другими веществами образуются более сложные липиды -- сфингомиелин, галактоцереброзид, глюкоцереброзид, ганглиозид и др. Превращение одного липида в другой и последующие продукты происходит при помощи соответствующих ферментов. Дефект того или иного фермента приводит к накоплению внутри клеток соответствующего липида, что и называется липидозом, или сфинголипидозом.

1. Болезнь Гоше

Относится к сфинголипидозам - болезням накопления липидов; обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы (бета-гликозидазы). Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов - глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени. Выделяют три типа болезни Гоше. Тип 1 (доброкачественный).неврологические нарушения при этом отсутствуют, висцеральные изменения связаны преимущественно с кроветворными органами, увеличением селезенки, явлениями гиперспленизма, деструкцией костной ткани. При двух других типах какого-либо этнического преобладания не отмечено. Тип 2 представляет собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в первые 2 года жизни. Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нарушений; по течению он менее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена бета-гликозидазы.

Этиология . Болезнь Гоше наследуется рецессивно; дети больного родителя, как правило, не заболевают. Однако есть случаи болезни племянников, тетей и дядей. Мутация гена, ведущая к болезни Гоше, очевидно, способствовала эволюционному отбору лиц с этим дефектом, что обусловило распространенность этой мутации в одной из этнических групп.

Патогенез . Накопление липидов - глюкоцереброзидов в макрофагах; за счет их размножения увеличиваются селезенка, печень, нарушается структура трубчатых костей.

Клиническая картина . Вначале бессимптомное увеличение селезенки, затем печени, боль в костях. В крови постепенно нарастает цитопения. В костном мозге, печени и селезенке обилие клеток Гоше.

Диагноз устанавливают по обнаружению специфических клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень широкая светлая цитоплазма с чуть приметной циркулярной исчерченностью) в пунктате селезенки (пункцию ее можно делать только в стационаре) или в костном мозге.

Лечение злокачественной формы симптоматическое; при доброкачественной форме в случае выраженной тромбоцитопении, подкожных кровоизлияний или значительного увеличения селезенки - резекция селезенки, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

Прогноз злокачественной формы плохой - дети умирают в течение 1-2 лет, при доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.

Профилактика : в семье, где уже болен один ребенок, возможна диагностика дефицита глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости, при этом рекомендуется прерывать беременность.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Группа генетических нарушений, характеризующихся накоплением во внутренних органах сфингомиелина и вторично - холестерина. В 1961 г. Crocker на основе клинических и биохимических проявлений выделил 4 типа БНП:

тип А - классическая БНП (проявляется в раннем возрасте; типичны поражения внутренних органов и ЦНС);

тип В - характерны выраженные изменения во внутренних органах у детей грудного возраста; ЦНС в процесс не вовлекается;

тип С - медленно прогрессирующее поражение нервной системы;

тип D - очень сходен с типом С, но распространен лишь в Новой Шотландии (Канада).

При БНП типов А и В отмечается преимущественное накопление сфингомиелина (что обусловлено дефицитом сфингомиелиназы), при БНП типов С и D - холестерина.

БНП типа С - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нарушением внутриклеточной эстерификации холестерина. При этом страдает его транспорт в клетках, что приводит к накоплению свободного холестерина в различных тканях организма. Генетический дефект, лежащий в основе заболевания, на сегодняшний день не известен. Скорее всего, он локализуется в хромосоме 18q11.

БНП типа С - наиболее распространенный тип заболевания; это вторая по частоте причина генетически обусловленных болезней печени у детей раннего возраста в Великобритании. Этот тип отличается широким спектром клинических проявлений. Заболевание может манифестировать в различные возрастные периоды. Характерной является затяжная желтуха новорожденных, после разрешения которой болезнь переходит в латентную стадию. Первыми клиническими проявлениями обычно бывают неврологические нарушения - дистония, атаксия, нарушения вертикального движения глазных яблок, появляющиеся чаще всего в 3-летнем возрасте. Снижение познавательных способностей выявляется к 6 годам и в дальнейшем прогрессирует. Позже, примерно к 8-летнему возрасту, присоединяются нарушения глотания, приводящие к рецидивирующим аспирационным пневмониям. Постепенно развивается полная обездвиженность больных. Болезнь впервые может проявиться в школьном возрасте снижением способности к обучению или двигательными нарушениями. В целом, чем позже манифестирует заболевание, тем медленнее оно развивается.

Основной морфологический субстрат БНП типа С - пенистые гистиоциты, обнаруживаемые в костном мозге, печени, селезенке, реже - в коже, скелетной мускулатуре. Ганглиозные клетки головного мозга превращаются в сильно увеличенные клеточные элементы баллонного характера. Свободный холестерин в клетках выявляется при электронной микроскопии в виде мембраноподобных осмиофильных гранул.

Окончательно подтвердить диагноз БНП типа С можно посредством определения уровня эстерификации холестерина при культурировании фибробластов кожи с липопротеидами низкой плотности. Четкой взаимосвязи между степенью нарушения эстерификации и выраженностью клинических проявлений заболевания не существует. Подобные тесты с использованием культуры ворсин хориона или амниотических клеток позволяют проводить пренатальную диагностику. Существуют данные, свидетельствующие о снижении накопления свободного холестерина на фоне гипохолестериновой диеты, однако они недостаточно убедительны. Поэтому такой подход у больных с БНП типа С в настоящее время не может быть рекомендован.

болезнь гоше ниман идиотия

3. Амвротическая идиотия

Наследственные заболевания из группы липоидозов характеризуются нарастающим слабоумием, прогрессирующим снижением зрения, судорогами. В эту группу объединены несколько форм заболеваний, сходных по клиническому проявлению, но различающихся по времени начала болезни, темпу нарастания симптомов и основному биохимическому дефекту.

Одни формы заболевания проявляются в детском возрасте (врожденная форма Нормана -- Вуда, ранняя детская форма Тея - Сакса, поздняя детская форма Янского -- Бильшовского); другие его формы возникают позже (юношеская форма Шпильмейера -- Фогта и поздняя форма Куфса).

Основным механизмом развития неврологических нарушений является генетически детерминированное расстройство обмена липидов в мозговой ткани. Наиболее подробно изучена амавро-тическая идиотия Тея-Сакса. Патология наследуется аутосомно-рецессивно, особенно часто проявляется в кровнородственных браках.

При патоморфологическом исследовании мозга выявляют специфические изменения в нервных клетках. Нейроны заполнены мелкозернистым жироподобным веществом. Отмечается их гибель с разрастанием соединительной ткани. В нервных волокнах наблюдается распад белого вещества. Аналогичные изменения обнаруживаются в сетчатке глаза, особенно в области желтого пятна. Жироподобное вещество накапливается также во внутренних органах и эритроцитах.

Первые признаки болезни появляются в возрасте четырех-шести месяцев. До этого периода ребенок развивается нормально: он хорошо знает близких, реагирует на игрушки, смеется, проявляет двигательную активность. Постепенно утрачивает интерес к окружающему. Дети становятся вялыми, малоэмоциональными, перестают играть, улыбаться, узнавать близких. Рано отмечается снижение зрения. Отсутствует фиксация взгляда и прослеживание за игрушкой. Появляются судорожные припадки, преимущественно тонические или малые пропульсивные. Судороги могут возникать при сильных звуковых раздражителях (гиперакузивные судороги). Прогрессируют центральные парезы, в результате больной оказывается полностью обездвижен. Развиваются симптомы псевдобульбарного паралича. Течение заболевания быстро прогрессирует и через один-два года приводит больных к гибели.

Диагноз болезни Тея-Сакса подтверждается биохимическим исследованием крови, картиной глазного дна. На сетчатке выявляется характерное пятно вишнево-красного цвета («вишневая косточка») и атрофия диска зрительного нерва.

Учитывая ограниченные возможности терапии при этом заболевании, основное внимание уделяется его профилактике. Разработаны методы выявления гетерозиготных носителей патологического гена и способы диагностики амавротической идиотии Тея-Сакса у плода.

Литература

1. Давыдовский И. В., Общая патология человека, 2 изд., М., 2004.

2. Русский медицинский журнал, №4, 2007.

3. Патологическая анатомия: учебник/ А.И. Струков, В.В. Серов. 5-е изд., стер. М.: Литтерра, 2011. 848 с.: ил.

4. М.А. Пальцев, Н.М. Аничков, М. Г. Рыбакова. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии. М.: Медицина. 2002.

5. Пальцев М.А., Атлас по патологической анатомии. М.: Медицина. 2005 г.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Этиология и патологоанатомическая картина болезни Пика. Симптоматика и отличия от болезни Альцгеймера. Стадии развития заболевания. Диагностические процедуры для оценки состояния головного мозга. Симптоматическое медикаментозное лечение болезни Пика.

презентация , добавлен 30.03.2016

Определение болезни Гоше и ее основная характеристика. Изучение причин возникновения данного заболевания. Клиническая картина и симптомы. Дифференциальная диагностика. Исследование методов лечения злокачественной и доброкачественной форм болезни Гоше.

реферат , добавлен 15.09.2014

Накопление липидов в лизосомах. Мутация гена, контролирующего синтез фермента 7-d-глюкоцереброзидазы. Нарушение функции макрофагов. Основные типы болезни Гоше. Клиническая картина ненейронопатического типа и нейронопатической инфантильной формы.

презентация , добавлен 08.03.2016

Понятие гидроцефалии (водянки головного мозга). Характеристика ее врождённой и приобретённой форм, основные причины их развития. Патогенез и клиническая картина заболевания. Признаки органического поражения головного мозга, течение и прогноз болезни.

реферат , добавлен 29.03.2010

Хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы с деструкцией и атрофией коры головного мозга. Причины болезни Пика, патогенез, нейроморфологические изменения. Клинические симптомы и синонимы болезни. Диагностика, лечение, прогноз.

презентация , добавлен 27.04.2017

Паталогоанатомическое исследование органов. Основные изменения метаболизма при болезни Нимана-Пика. Побочные признаки гиперспленизма. Первые клинические симптомы болезни, нарушение катаболизма сфингомиелина и накопление его в клетках пораженных органов.

презентация , добавлен 05.08.2017

Определение понятия и сущности жировых дистрофий. Рассмотрение функции липидов в организме. Изучение липидоза, ожирения и истощения. Клиническая картина жировой дистрофии сердца, печени и почек. Ознакомление с проявлениями болезней Гоше и Намана-Пика.

презентация , добавлен 18.05.2014

Этиология и патогенез хронической ишемии головного мозга. Диффузное двустороннее поражение белого вещества. Клиническая картина хронической ишемии мозга. Объективные признаки органического поражения мозга, профилактика как основная задача медработников.

дипломная работа , добавлен 26.01.2012

Наследственные болезни, связанные с нарушением липидного обмена: болезнь Гоше, болезнь Тей-Сакса, болезнь Ниманна-Пика. Симптоматика, течение болезни, методы диагностики, лечения и профилактики. Генетические аспекты заболеваний. Прогнозы для болеющих.

реферат , добавлен 06.01.2015

Абсцесс головного мозга - очаговое скопление гноя в веществе головного мозга, его классификация, этиопатогенез. Механизм контактного и гематогенного распространения. Клиническая картина и симптомы болезни, методика диагностики, лечение и прогноз.

Нарушение липидного обмена - это расстройство процесса выработки и расщепления жиров в организме, что происходит в печени и жировой ткани. Подобное расстройство может быть у любого человека. Наиболее частой причиной развития такой болезни выступает генетическая предрасположенность и неправильное питание. Помимо этого, не последнюю роль в формировании играют гастроэнтерологические заболевания.

Подобное расстройство имеет довольно специфическую симптоматику, а именно увеличение печени и селезёнки, быстрый набор массы тела и образование ксантом на поверхности кожного покрова.

Поставить правильный диагноз можно на основании данных лабораторных исследований, которые покажут изменение состава крови, а также при помощи информации, полученной в ходе объективного физикального осмотра.

Лечить подобное расстройство метаболизма принято при помощи консервативных методик, среди которых основное место отведено диете.

Этиология

Подобное заболевание очень часто развивается при протекании различных патологических процессов. Липиды - это жиры, которые синтезирует печень или поступают в человеческий организм вместе с пищей. Подобный процесс выполняет большое количество важных функций, а любые сбои в нём могут привести к развитию довольно большого количества недугов.

Причины нарушения могут быть как первичными, так и вторичными. Первая категория предрасполагающих факторов заключается в наследственно-генетических источниках, при которых происходят единичные или множественные аномалии тех или иных генов, отвечающих за продуцирование и утилизацию липидов. Провокаторы вторичной природы обуславливаются нерациональным образом жизни и протеканием ряда патологий.

Таким образом, вторая группа причин может быть представлена:

Помимо этого, клиницисты выделяют несколько групп факторов риска, наиболее подверженных разладам жирового обмена. К ним стоит отнести:

половую принадлежность - в подавляющем большинстве случаев подобная патология диагностируется у представителей мужского пола;
возрастную категорию - сюда стоит отнести женщин постменопаузального возраста;
период вынашивания ребёнка;
ведение малоподвижного и нездорового образа жизни;
неправильное питание;
наличие лишней массы тела;
диагностированные ранее у человека патологии печени или почек;
протекание или эндокринных недугов;
наследственные факторы.

Классификация

В медицинской сфере существует несколько разновидностей подобного недуга, первая из которых делит его в зависимости от механизма развития:

первичное или врождённое нарушение липидного обмена - это означает, что патология не связана с протеканием какого-либо заболевания, а носит наследственный характер. Дефектный ген может быть получен от одного родителя, реже от двух;
вторичный - зачастую развиваются нарушения липидного обмена при эндокринных заболеваниях, а также болезнях ЖКТ, печени или почек;
алиментарный - формируется из-за того, что человек употребляет в пищу большое количество жиров животного происхождения.

По уровню того, какие липиды повышены, есть такие формы нарушений липидного обмена:

чистая или изолированная гиперхолестеринемия - характеризуется повышением уровня холестерина в крови;
смешанная или комбинированная гиперлипидемия - при этом во время лабораторной диагностики обнаруживается повышенное содержание как холестерина, так и триглицеридов.

Отдельно стоит выделить самую редкую разновидность - гипохолестеринемию . Её развитию способствуют повреждения печени.

Современные методы исследования дали возможность выделить такие типы протекания болезни:

наследственная гиперхиломикронемия;
врождённая гиперхолестеринемия;
наследственная дис-бета-липопротеидемия;
комбинированная гиперлипидемия;
эндогенная гиперлипидемия;
наследственная гипертриглицеридемия.

Симптоматика

Вторичные и наследственные нарушения липидного обмена приводят к большому количеству изменений в человеческом организме, отчего заболевание имеет множество как внешних, так и внутренних клинических признаков, наличие которых можно выявить только после лабораторных диагностических обследований.

Недуг имеет следующие наиболее ярко выраженные симптомы:

формирование ксантом и любой локализации на кожном покрове, а также на сухожилиях. Первая группа новообразований представляет собой узелки, содержащие в себе холестерин и поражающие кожу стоп и ладоней, спины и груди, плеч и лица. Вторая категория также состоит их холестерина, но имеет жёлтый оттенок и возникает на других участках кожи;
появление жировых отложений в уголках глаз;
повышение индекса массы тела;
- это состояние, при котором увеличены в объёмах печень и селезёнка;
возникновение проявлений, характерных для , нефроза и эндокринных заболеваний;
повышение показателей кровяного тонуса.

Вышеуказанные клинические признаки нарушения липидного обмена появляются при повышении уровня липидов. В случаях их недостатка симптомы могут быть представлены:

снижением массы тела, вплоть до крайней степени истощения;
выпадение волос и расслоение ногтевых пластин;
появление и иных воспалительных поражений кожи;
нефроз;
нарушение менструального цикла и репродуктивных функций у женщин.

Всю вышеуказанную симптоматику целесообразно относить как к взрослым, так и к детям.

Диагностика

Чтобы поставить правильный диагноз, клиницисту необходимо ознакомиться с данными широкого спектра лабораторных исследований, однако перед их назначением врач должен в обязательном порядке самостоятельно выполнить несколько манипуляций.

Таким образом, первичная диагностика направлена на:

изучение истории болезни, причём не только пациента, но и его ближайших родственников, потому что патология может иметь наследственный характер;
сбор жизненного анамнеза человека - сюда стоит отнести информацию касательно образа жизни и питания;
выполнение тщательного физикального осмотра - для оценивания состояния кожного покрова, пальпации передней стенки брюшной полости, что укажет на гепатоспленомегалию, а также для измерения АД;
детальный опрос больного - это необходимо для установления первого времени появления и степени выраженности симптомов.

Лабораторная диагностика нарушенного липидного обмена включает в себя:

общеклинический анализ крови;
биохимию крови;
общий анализ урины;
липидограмму - укажет на содержание триглицеридов, «хорошего» и «плохого» холестерина, а также на коэффициент атерогенности;
иммунологический анализ крови;
анализ крови на гормоны;
генетическое исследование, направленное на выявление дефектных генов.

Инструментальная диагностика в виде КТ и УЗИ, МРТ и рентгенографии показана в тех случаях, когда у клинициста возникают подозрения касательно развития осложнений.

Лечение

Устранить нарушение липидного обмена можно при помощи консервативных способов терапии, а именно:

немедикаментозными способами;
приёмом лекарственных средств;
соблюдением щадящего рациона;
применением рецептов народной медицины.

Немедикаментозные методы лечения предполагают:

нормализацию массы тела;
выполнение физических упражнений - объёмы и режим нагрузок подбираются в индивидуальном порядке для каждого пациента;
отказ от пагубных пристрастий.

Диета при подобном нарушении метаболизма основывается на таких правилах:

обогащение меню витаминами и пищевыми волокнами;
сведение к минимуму потребления животных жиров;
употребление большого количества овощей и фруктов богатых клетчаткой;
замена жирных сортов мяса на жирные разновидности рыбы;
использование для заправки блюд рапсового, льняного, орехового или конопляного масла.

Лечение при помощи лекарственных средств направлено на приём:

статинов;
ингибиторов абсорбции холестерина в кишечнике - для препятствования всасывания подобного вещества;
секвестрантов желчных кислот - это группа медикаментов, направленная на связывание желчных кислот;
полиненасыщенных жирных кислот Омега-3 - для снижения уровня триглицеридов.

Помимо этого, допускается терапия народными средствами, но только после предварительной консультации с клиницистом. Наиболее эффективными являются отвары, приготовленные на основе:

подорожника и хвоща;
ромашки и спорыша;
боярышника и зверобоя;
берёзовых почек и бессмертника;
листьев калины и земляники;
иван-чая и тысячелистника;
корней и листьев одуванчика.

При необходимости используют экстракорпоральные методики терапии, которые заключаются в изменении состава крови вне организма пациента. Для этого используются специальные приборы. Такое лечение разрешено женщинам в положении и детям, вес которых превышает двадцать килограмм. Наиболее часто применяют:

иммуносорбцию липопротеинов;
каскадную плазмофильтрацию;
плазмосорбцию;
гемосорбцию.

Возможные осложнения

Нарушение липидного обмена при метаболическом синдроме может привести к возникновению таких последствий:

атеросклероз, который может поражать сосуды сердца и головного мозга, артерий кишечника и почек, нижних конечностей и аорты;
стеноз просвета сосудов;
формирование тромбов и эмболов;
разрыв сосуда.

Профилактика и прогноз

Для снижения вероятности развития нарушения жирового обмена не существует специфических профилактических мероприятий, отчего людям рекомендуется придерживаться общих рекомендаций:

ведение здорового и активного образа жизни;
недопущение развития ;
правильное и спласированное питание - лучше всего соблюдать диетический рацион с низким содержанием животных жиров и соли. Пища должна быть обогащена клетчаткой и витаминами;
исключение эмоциональных нагрузок;
своевременная борьба с артериальной гипертензией и иными недугами, которые приводят к вторичным нарушениям обмена веществ;
регулярное прохождение полного осмотра в медицинском учреждении.

Прогноз будет индивидуальным для каждого пациента, поскольку зависит от нескольких факторов - уровень липидов в крови, скорость развития атеросклеротических процессов, локализация атеросклероза. Тем не менее исход зачастую благоприятный, а осложнения развиваются довольно редко.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Что такое ферментопатия?

Ферментопатии - это болезни и патологические состояния, обусловленные полным отсутствием синтеза ферментов или стойкой функциональной недостаточностью ферментных систем органов и тканей.

Наследственные ферментопатии:

Генетически детерминированные нарушения обмена веществ вследствие ферментопатии лежат в основе многих наследственных болезней. При этом может полностью отсутствовать ген, контролирующий синтез белковой молекулы фермента (апофермента), либо апофермент синтезируется, но активность фермента отсутствует или резко снижена. В результате генных мутаций может изменяться последовательность аминокислот в структуре активного центра фермента или в регионе связывания апофермента с коферментом (чаще всего витамином или металлом). Кроме того, могут синтезироваться нестабильные легко распадающиеся молекулы ферментов. Все эти изменения структуры белков-ферментов называют молекулярными болезнями, или молекулярной патологией.

Известно более 150 наследственных ферментопатий, для которых установлена сущность генной мутации, определены ошибки в синтезе белковой молекулы фермента, а соответствующие мутантные гены картированы на хромосомах (т.е. установлена их локализация на одной из 22 аутосом или Х-хромосоме). Примерно 75% генных мутаций, ведущих к развитию ферментопатии, представляют собой замену оснований в молекуле ДНК, что приводит к изменению генетического кода и соответственно к замене одной аминокислоты на другую в полипептидной цепи фермента.

Выпадение каталитической функции фермента создает метаболический блок соответствующей биохимической реакции. Патологические проявления блока могут быть связаны с накоплением веществ, образующихся до блока, или с дефицитом продуктов реакции, которые обычно синтезируются в результате воздействия фермента. Существует большая группа ферментопатий, получивших название болезней накопления, или тезаурисмозов, при которых вещества - предшественники реакции депонируются в клетках (например, гликоген при гликогенозах, гликопротеины, гликолипиды при ряде лизосомных болезней, мукополисахариды при мукополисахаридозах).

Многие патологические состояния обусловлены дефицитом конечных продуктов реакции, остановленной в результате ферментопатии, приводящих к снижению биосинтеза гормонов (врожденная дисфункция коры надпочечников, гипотиреоз, гипопаратиреоз и др.). Соединения, накапливающиеся до метаболического блока, нередко становятся токсичными в результате их прео бразования в обходных биохимических реакциях. При недостаточности фенилаланин-гидроксилазы в крови и тканях скапливается не только фенилаланин, но и продукт его переаминирования - фенилпировиноградная кислота, токсически воздействующая на мозг ребенка при фенилпировиноградной олигофрении. Ферментопатии синтеза мочевины ведут к накоплению аммиака в крови и тканях, что сопровождается токсическим поражением ц.н.с.

Ферментопатии могут быть связаны с патологическими изменениями клеточных рецепторов. Так, наследственная недостаточность мембранных рецепторов липопротеинов низкой плотности приводит к нарушению регулирования активности ферментов синтеза холестерина и гиперхолестеринемии.
Некоторые ферментопатии проявляются нарушениями активного мембранного транспорта (например, транспорта аминокислот и цистина при цистинурии, глюкозы при гликогеновой болезни, глюкуроновой кислоты при врожденной гипербилирубинемии).

Виды наследственной ферментопатий:

По принципу ведущих нарушений обмена веществ наследственные ферментопатии разделяют на следующие виды.
ферментопатии обмена аминокислот (алкаптонурия, альбинизм, гипервалинемия, гистидинемия, гомоцистинурия, гиперлизинемия, лейциноз, тирозиноз, фенилкетонурия, цистатионинурия, цистиноз);
обмена углеводов (галактоземия , гликогенозы, лактат-ацидоз, непереносимость фруктозы);
обмена липидов (липидозы) - плазматические (наследственная гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, недостаточность лецитин-холестеринацилтрансферазы) и клеточные (ганглиозидозы, муколипидозы, сфингомиелинозы, цереброзидозы);
обмена пуринов и пиримидинов (подагра, синдром Леша - Найхана, оротовая ацидурия);
биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм);
порфиринового (порфирии) и билирубинового) обмена (см.
гепатозы);
соединительной ткани (Марфана синдром, Элерса - Данлоса синдром);
обмена металлов - гепатоцеребральная дистрофия и болезнь Менкеса (обмен меди), гемохроматоз (обмен железа), семейный периодический паралич (обмен калия);
ферментопатии эритрона - гемолитические анемии, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатионредуктазы в эритроцитах, анемия Фанкони (недостаточность супероксиддисмутазы);
ферментопатии лимфоцитов и лейкоцитов - иммунодефицитные состояния при недостаточности аденозин-деаминазы, пурин-нуклеотид-фосфорилазы, септический гранулематоз;
ферментопатии транспортных систем почек (тубулопатии) - почечный канальцевый ацидоз, болезнь де Тони - Дебре - Фанкони, фосфат-диабет;
ферментопатии желудочно-кишечного тракта - мальабсорбции синдром при недостаточности дисахаридаз, патология кишечного транспорта глюкозы и галактозы, врожденная хлоридная диарея.

Симптомы наследственной ферментопатии:

По симптомам наследственные ферментопатии могут быть подразделены на нейромышечные (миопатии), эндокринные, печеночные, ферментопатии обмена соединительной ткани, кишечные, эритроцитарные и лейкоцитарные, ферментопатии репарации ДНК (синдромы с высоким риском злокачественных заболеваний), лизосомные ферментопатии.

Распознавание ферментопатии по клиническим признакам весьма затруднительно, один и тот же симптомо комплекс может быть вызван различными ферментопатиями (например, гемолитическая анемия, молочнокислый ацидоз, гипогликемия, олигофрения, рахитоподобные болезни). С другой стороны, дефициты в системе одного фермента могут вести к различным клиническим проявлениям. Так, дефицит фосфофруктокиназы является причиной одного из типов гликогеновой болезни, но также и липоматоза. Существуют наследственные болезни, связанные с дефектами многих ферментов (муколипидоз II, так называемая I-клеточная болезнь - I-cell disease).

Несмотря на значительное многообразие симптомов наследственных ферментопатий, можно выделить такие общие признаки, которые позволяют предполагать наличие метаболической болезни у ребенка для целенаправленного биохимического обследования. К таким признакам относятся: задержка умственного развития, атетозы и атаксия, судорожный синдром, повторные коматозные состояния и синдром Рейе, рецидивы кетоацидоза, специфический запах мочи или тела (потных ног, кошачьей мочи, мышиный запах, запах солода или кленового сиропа), миопатии, аномалии скелета, необъяснимые лейко- и тромбоцитопении, иммунодефицит, изменения волос и кожи, катаракта, увеличение размеров печени и селезенки, синдром мальабсорбции, необъяснимые случаи смерти сибсов.

Ферментопатии у детей:

Многие ферментопатии проявляются уже в периоде новорожденности, но нередко трактуются врачами как последствия пре- и постнатальной гипоксии, внутричерепной родовой травмы (см. Родовая травма новорожденных), фетального респираторного дистресса. Отличительной особенностью наследственных ферментопатий у новорожденных детей служит наличие бессимптомного периода (2-3 сут. после рождения). Состояние ухудшается внезапно с проявлениями энцефалопатии (нейродистресс-синдрома). Различные аномалии обмена, обусловленные многими ферментопатиями, редко имеют специфические черты, но по клиническим проявлениям могут быть объединены в энцефалопатии токсического и гипоэнергетического типов.

Энцефалопатии токсического типа связаны с накоплением токсических продуктов до ферментативного блока в метаболической цепи. Ими могут быть органические кислоты (кетокислоты с разветвленной углеродной цепью, метилмалоновая, пропионовая, изовалериановая кислоты), аммиак, галактозо-1-фосфат и галактитол и др.

Симптомы ферментопатии у детей: отказ от груди, рвота, летаргия и кома, судороги, остановка дыхания и печеночная недостаточность, гипертония и клонус мышц, дегидратация, ацидоз, кетоз, гипераммониемия.

Энцефалопатии гипоэнергетического типа обусловлены либо истощением запасов энергетических субстратов, либо невозможностью их использования организмом вследствие ферментативного блока. Это наблюдается при ферментопатии глюконеогенеза, гликолиза, окисления жирных кислот, недостаточности митохондриальных дегидрогеназ, когда развивается такая же клиническая симптоматики, как и при токсических энцефалопатиях (рвота, сонливость, кома), но с выраженной мышечной гипотонией, гипорефлексией, кардиомиопатией, сосудистой недостаточностью и коллапсом, внезапной смертью.

Как правило, ферментопатия наследуются по аутосомно-рецессивному типу (за исключением отдельных форм подагры, синдрома Леша - Найхана, гемолитичсской анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы, мукополисахаридоза типа Гунтера, наследуемых в сцеплении с полом). Это не позволяет получить необходимых сведений из анализа родословных больных по двум причинам: родители и их родственники, как правило, не имеют признаков болезни; ограниченное число детей в современных семьях не позволяет выявить случаев аналогичных заболеваний у сибсов.

Диагностика наследственной ферментопатии:

Более надежная доклиническая диагностика осуществляется с помощью скрининг-тестов, что позволяет осуществлять меры превентивной терапии (диета, витамины) до развития тяжелых проявлений при таких заболеваниях, как фенилкетонурия, лейциноз, гистидинемия, тирозиноз, галактоземия, адреногенитальный синдром.

Разработаны методы дородовой диагностики наследственных ферментопатий (антенатальная диагностика), которая основана на определении активности ферментов в клетках хориона или амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе на 16-й неделе беременности. Для диагностики используются также геноспецифические зонды (клонированные молекулы ДНК или синтезированные последовательности нуклеотидов, соответствующие структуре гена) или непрямые методы, если структура гена соответствующего фермента не установлена, - исследования полиморфизма длин рестриктов (фрагментов) ДНК, предположительно включающих этот ген, или пограничных с ним участков (фланкирующие последовательности).

Прямые методы генно-инженерной диагностики уже разработаны для таких ферментопатий, как септический гранулематоз, синдром Леша - Найхана, недостаточность орнитин-транскарбамилазы, сцепленный с полом ихтиоз, семейная гиперхолестеринемия. Непрямые методы используются для диагностики фенилкетонурии, адренолейкодистрофии, адреногенитального синдрома. Методы генно-инженерной диагностики ферментопатий охватывают все более широкий перечень заболеваний и в ближайшем будущем займут ведущее место, хотя и не исключают необходимость исследования активности ферментов биохимическими приемами.

Лечение наследственной ферментопатии:

Ведущее значение в лечении наследственных ферментопатий имеет диетотерапия, в основу которой положен принцип исключения из питания предшественников токсических продуктов, образующихся в результате метаболического блока. Предложено множество продуктов лечебного питания, назначаемых сразу же после выявления ферментопатии, включая переход на безмолочное питание. Диетотерапия позволяет сохранить нормальный фенотип, т. е. обеспечить удовлетворительное нервно-психическое и физическое развитие ребенка.

При ферментопатии эндокринной системы удается добиться моделирования нормативного фенотипа путем назначения соответствующих гормональных препаратов. Некоторые Ф. поддаются лечению высокими дозами витаминов (пиридоксина - при синдроме Комровера - Кнаппа, при цистатионинурии, гомоцистинурии; витамина D - при фосфат-диабете, биотина - при карбоксилазной недостаточности и др.). Терапия ферментопатии путем введения очищенных ферментов обычно безуспешна вследствие иммунологических реакций организма на чужеродные белки, вводимые парентерально. Некоторый эффект получен от парентерального введения очищенных плацентарных ферментов (церамид-тригексозидазы при болезни Фабри, глюкоцереброзидазы при болезни Гоше) при нетяжелых формах патологии.

Альтернативой служат введение здоровых клеток, пересадка костного мозга, трансплантация органов. Применение подсадок фибробластов под кожу при мукополисахаридозе II приводило к снижению экскреции мукополисахаридов, но не влияло на клинические проявления болезни: патологический фенотип был уже сформирован. Переливания эритроцитарной массы восстанавливают активность аденозиндезаминазы при тяжелом иммунодефиците, связанном с дефицитом данного фермента. Пересадка почки при болезни Фабри обеспечивает клиническое и биохимическое улучшение. Продолжаются попытки усовершенствования методов ферментотерапии. Чтобы защитить ферменты от инактивации, предложено заключать их в липосомы и в таком виде вводить больным. Липосомы, поступающие в кровоток, захватываются печенью и селезенкой, поэтому введение ферментов в липосомах обосновано при болезнях накопления. Липосомы не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому такой путь введения ферментов не эффективен при поражении мозга.

Ведутся разработки в области генной терапии ферментопатии. Нуклеотидные последовательности, соответствующие мутантному гену фермента, вводятся с помощью вектора (ретровирус) в геном культуры клеток больного (лейкоциты, фибробласты), и после этого производится их реимплантация этому больному. Предложены, в частности, методы пересадки синтезированных аденозиндсаминазы, супероксиддисмутазы.

Приобретенные ферментопатии:

Приобретенные ферментопатии могут быть следствием токсического воздействия ксенобиотиков и мутагенов внешней среды, они ответственны за многообразные проявления так называемые экопатологии человека. Токсическое действие на многие ферменты оказывают тяжелые металлы (свинец, ртуть и др.), широко распространенные во внешней среде. Свинец вызывает стойкое угнетение фермента аминолевулинатдегидразы, участвующей в синтезе порфобилиногена и гемма, что проявляется развитием анемии у детей городов (источник свинца - выхлопные газы автотранспорта). Соединения ртути подавляют активность ферментов дыхания тканевого, связывая SH-группировки молекул. В результате интоксикации развивается токсическая энцефалопатия («странная» болезнь Минаматы). Свободные радикалы кислорода, перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом смоге в городах, повреждают фермент аденозиндезаминазу лимфоцитов: в результате у детей формируются признаки вторичной иммунной недостаточности.

Мутагенные и генотоксические факторы, в т.ч. ионизирующее излучение в окружающей среде, вызывают соматические мутации гена гипоксантин-гаунин-фосфорибозил-трансферазы. Наследственная патология данного фермента крайне редка (синдром Леша - Найхана), тогда как приобретенная встречается часто. Однако последняя проявляется не в нервно-психических расстройствах, как при синдроме Леша - Найхана, а в повышении концентрации мочевой кислоты в крови и моче, развитии иммунодефицита, а также риском злокачественных опухолевых заболеваний. Фосфорорганические пестициды (хлорофос, метафос и др.) избирательно повреждают ацетилхолинэстеразу, что может приводить к мышечной слабости, нейровегетативной дистонии. Действие полициклических углеводородов, образующихся при сгорании твердого и жидкого топлива (бензпирены, бензантрацены и др.) реализуется через систему монооксигеназ (цитохромоксидаз) и проявляется как парциальный иммунодефицит и склонность клеток к злокачественному росту.

В последние годы стали известны нормальные вариации активности ферментов, участвующих в инактивации токсических продуктов как экзогенных, так и образующихся в процессе обмена веществ. Эти вариации наследуются в соответствии с законами Менделя и определяют существование в популяции фенотипов быстрых и медленных инактиваторов. Они установлены для таких ферментов, как арилуглеводород-гидроксилаза (скорость окисления полициклических углеводородов), параоксоназа (гидролиз фосфоорганических пестицидов), семейство цитохром Р-450-оксидаз (чувствительность организма к действию многих лекарственных препаратов), N-ацетилтрансфераза (ацетилирование некоторых ксенобиотиков), трансфераза глюкуроновой кислоты (гликозилирование эндогенных и экзогенных соединений) и ряда др. Такие генетически детерминированные варианты ферментативной активности изучают экогенетика и фармакогенетика человека.

Ферментопатии у детей формируются также при белковом голодании, когда возникают глубокие нарушения анаболических процессов или всасывания белковых соединений (аминокислот) из кишечника у больных с хроническим расстройством пищеварения, инфекционной патологией желудочно-кишечного тракта. Причиной ферментопатии может быть дефицит биомикроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т.е. имеют в составе молекулы ионы металлов. Медь входит в состав церулоплазмина (медь-оксидазы), лизилоксидазы, тирозиназы, цитохромоксидазы и др. ферментов. Цинк - важнейший элемент угольной ангидразы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, альдолазы, полимераз нуклеиновых кислот.

Многие ферменты имеют в составе молекулы марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит биомикроэлементов может быть обусловлен геохимическими особенностями среды обитания, но чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов. Это выявлено при таких ферментопатий как дефицит церулоплазмина (болезнь Менкеса), молибденового кофактора при недостаточности сульдент-оксида. Ферментопатии, в основе которых лежат белковое голодание, гиповитаминозы, дефицит биомикроэлементов, названы алиментарными, поэтому решающее значение в их лечении имеют методы диетической коррекции.

Наследственные и приобретённые нарушения липидного обмена самые частые метаболические расстройства у населения развитых в медицинском отношении стран. ПО данным ВОЗ 10% населения земли страдают какой либо дислипопротеидемией.

50% женщин и 20% мужчин страдают ожирением. Половина смертности от СС заболеваний В патогенезе ИБС, инсультов АГ лежит атеросклероз сосудов. Атеросклероз длительный многолетний процесс Дебют атеросклероза относится к началу 2 десятилетия жизни. Поэтому это предмет педиатров, терапевтов и гериатров.

Липиды большая группа органических соединений.

Характерно:

Нерастворимость в воде,

Растворимость в эфире, бензоле, ацетоне,

Наличие в молекуле высших аксильных радикалов.

Простыве липиды содержат в своём составе С, Н,О2. При гидролизе образуются жирные кислоты и спирты.

Сложные липиды содержат дополнительно азот, фосфор и серу.

Примеры простых липидов жирные кислоты, глицериды-триацилглицериды, холестерин, ретинол, кальцеферол.

Сложные липиды- фосфолипиды, (глицеролипиды, сфинголипиды), и гликолипиды (ганглиозиды, цереброзиды).

Функции липидов:

Резервно-энергитическая функция, обеспечивается триглицеридами,

Мембранообразующая- глицерофосфолипидами,

Рецепторно-посредниковая- связана с метаболизмом глицерофосфолипидов,

Регуляторно-сигнальная- связана с липидными спиртами-с стероидами.

Жир основной энергоресурс организма. Гликоген быстро мобилизируется и его моло несколькл десятков грамм, а жира 23% в организме. .

2кг жира конституциональный жир в виде включений, остальной находится в адиподоцитах. Половина в подкожно-жировой клетчатке, а половина в в весцеральном отсеке тела и сальнике. На 40 дней хватает обеспечить энергитические потребности организма. -70-90т ккал. Миокард для энергитических нужд использует жирные кислоты. Скопление нейтрального жиры играет и теплосберегающую, электроизоляционную и механическую функцию.

У новорожденных жировая ткань развивается последние 1,5 мес, поэтому недоношенные дети рождаются без скопления жировой ткани Они нуждаются в частом кормлении, подвержены механическим травмам, нуждаются в обогревании в кювезах. Накопление нейтральных жиров в сальнике подкожнйклетчатке и адиподоцитах наз-ся ожирением. Жировая трансформация-

Это накопление жиров вне адиподоцитах в печени, миокарде, почках.

Фосфолипиды входят в состав клеточных мембран В нервной ткани и миелине много сфингозидов. Метохондриальная мембрана богата кардиолипином имеющим антигенные свойства Аутоантитела к кардиолипину обнаруживаются при иммунопатологических заболеваниях таких как красная волчанка Кардиолипин липид хроматина он взаимодействует с ДНК и влияет на экспрессию гена. В состав мембран входит холестерин являющийся стабилизатором мембраны. Наружный слой мембраны содержит фосфодитилхолин Потеря им сфинголипида наблюдается при запуске коагуляции и агрегации и ДВС. (тканевой тромбопластин) Благодаря мембранном происходит компартментализация клетки.

Т.е. её деление на отсеки. В состав яда змей и пауков, ос, входит фосфолипаза, которая разрушает мембраны клеток. Фофолипиды мембран должны постоянно обновляться. Этопроисходит за счёт ЛПНП, ЛПОНП.

При любой альтерации клеточной мембраны образуются БАВ-экозаноиды.

Рецепторно – посредниковая роль позволяет липидам участвовать в распознавании химических сигналов и их доведения до внутриклеточных эффекторов. Эту функцию выполняют сложные липиды- цереброзиды, ганглиозиды. Любой клеточный рецептор содержит белковую часть и ганглиозид Они участвуют в иммунологических свойствах мембран, Существует целый класс наследственных болезней ганглиозидов, когда из-за дефекта лизосомальных ферментов нарушается обмен различных сложных липидов. Роль передатчиков сигналов 11 посредников протеинкиназы, фосфолипазы вместе с белком G

Нарушение переваривание и всасывания белков.

Переваривание липидов происходит в тонком кишечнике. У детей в желудке (и на корне языка и задней стенке глотки) вырабатывается липаза. Этому способствует низкая рН желудка -5.

Увзрослых главный фермент расщепляющий жиры – это липаза поджнлудочной жедезы, которая при рН 8-9 в тонком кишечнике 12перстной кишке расщепляет при этом образуются желчные кислоты и в-моноглицерил, но не лицирин. Липаза действует на на поверхности эиульсионных жировых капель. Поэтому её активность зависит от наличия желчи содержащей эмульгаторы. Желчные кислоты- это гликохолевая, таурохолевая, гликохенодизоксихолевая и таурохенодезоксихолевая. Разрыхления пищевого комка способствует углекислый газ, образуемый при нейтрализации желудочной кислоты кишечными бикарбонатами. Желчные кислоты на поверхности жирных кислот и моноглицеридах образуюьт соли на поверхности капелек жира и не дают им сливаться. Поверхность доступная липазе увеличивается. Панкреатическая фосфолипаза расщепляет фосфолипиды, образуется жирная кислота и лизофосфолипид, который деяствует тоже как эмульгатор.далее образуется глицеринфоффохолин, который растворяется в воде и жирная кислота, которые всасываются в кровь Эфиры холестерина расщепляются холестеринэстеразой панкреатического и кишечного соков. Мелкие эмульгированные частицы всасываются в кровь без предварительного гидролиза. Более крупнык подвергаются гидролизу и всасываются с помощью желчных кислот. Из фосфолипидов, ХН, желчных кислот, а также жирных кислот и моноглицеридов пищи образуются мицеллы. Они абсорбируют дополнительно ХН жирорастворимые витамины и всасываются без затраты энергии и пиноцитозом в энтероцит. В энтероците желчные кислоты отщепляются всасываются в кровь и направляются в печень это энтерогепатическая рециркуляция За сутки до 8 циклов. Кишечно-печёночный кругооборот играет роли и в регуляции метаболизма ХН, и оптимального функционирования гепатоцитов. Жёлчные кислоты улучшают кровоснабжение печени., осмотически стимулируют образование желчи, усиливают перистальтику кишечника. Холестаз приводит не только к нарушению переваривания и всасывания липидов, Но и к изменению транспорта холестерина, что приводит к гиперхолестеринемии.

В энтероцитах происходит ресинтез липидов. Из моноглицеридов и жирных кислот образуются фосфолипиды, и нейтральные жиры, характерного для человека строения. Способность трансформировать липиды в стенке кишечника ограничена. Поэтому при чрезмерном поступлении, часть жиров проходят кишечный барьер и откладываются в адиподоцитах. В эндоплазматическом ретикулюме энтероцитов формируются липопротеидные комплексы крупных размеров- хиломикроны. Они содержит триглицериды, фосфолипиды и ХС. Поверхность ХМ покрыта гидрофильным белком апопротеином В, который синтезируется в энтероците.. Готовый хиломикрон через млечные сосуды попадает в лимфу, через грудной лимфотический проток в правое сердце. Это придает после насыщения молочный цвет плазме крови.

Все эти процессы нарушаются при:

Из-за отсутствия желчи в кишечнике, (ахолия), низкая кислотность желудочного сока,

Из-за нарушения поступления в кишечник панкреатического сока,

Из-за первичной мальабсорбции(спру, гиповитаминозы,

При приёме тугоплавких жиров (бараний жир,

При ускоренной перистальтике кишечника, при действии антибиотиков, гипоеортицизме, при избытке в пище и воде щёлочно-земельных катионов, могут образовываться кальций-магневые соли жирных кислот. Задержка липидов в кишечнике может происходить с помощью ионообменных смол образуются холестерамин, квестрол, холестинол.. Во всех случаях нарушения всасывания и переваривания липидов появляется стеаторея- стул частый, липкий, светлый с комочуами жира, При хр стеатореи, развивается гиповитаминоз жирорастворимых витаминов. При ахолии кал обесцвечен.

Транспорт липидов в организме.

Содержание липидов в организме4-8г\л. В крови липиды образкют комплексы с альбумином. Эти транспортные системы доставляют жиры в к месту утилизации. Остальные липиды образуют комплексы с белкаи апопротеидами Образуются липопротеиды. Липопротеидные частицы транспортируют липиды между местами их всасавания или образования, утилизации и депонирования. Л также транспортируют жирорастворимые гормоны и витамины. . ЛП имеет гидрофильную оболочку и гидрофобное ядро. Оболочка содержит фосфолипиды, апопротеин и ХС Она обеспечивает растворимость, определяет пути метаболизма. Гидрофобное ядро содержит эфиры холдестерина и триглицериды Существует 5 класов ЛП. Их главное отличие в апопротеиновой композиции. Одни из них богаты ТГ, другие ХС, третьи фосфолипидами. Основные триглицериды переносятся в составе ХМ и липопротеидов очень низкой пллотностиХН обильнее всего присутствует в ЛППП и ЛПНП.ЛПВП богаты фосфолипидами. ЭХ значительно содержатся в ЛПНП и ЛПВП

ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП неросредственно превращаются друг в друга. ХМ и ЛПВП переносят липиды на других участках их кругооборота, в основном в печени или путём латеральной диффузии из одной частицы в другую. Кругооборот ЛП вортанизме характеризуется сл. Особенностями. ХМ появляется в абсорбционной липемии, образуется в энтероцитах, Апопротеины ХМ. Они бывают А и С печёночные и кишечного происхождения. ХМ поподая через правые отделы сердца в кровоток постоянно теряет триглицериды и ех гидрофобное кольцо постепенно худеет. Это происходит за счёт липопротеидлиполиза. Остаточные частицы –фосфолипиды, ХН и апопротеиды Изних затем образуются ЛПВП Плазма при этом просветляется (через 14 час поле приёма пищи). И полностью убирается ХМ с помощью фермента липопротеиновой липазой. Этот энзим образуется из капиллярной стенки в ответ на жировую нагрузку. Наибольшую липолитическую активность проявляют капилляры жировой ткани мышц, лёгких и сердца. В лёгких происходит процесс частичного катаболизма ХМ и это необходимо для синтеза фосфолипидов сурфактанта.

Активность липопротеиновой липазы (ЛПЛ) стимулируется инсулином и СТГ. Гепарин не является кофактором ЛПЛ, но запускает её секрецию. Плазма осветляется. ТК альбумин участвует в транспорте липидов при гипоальбуминемии задержка катаболизма ХМ и др ЛП и гиперлипопротеидемичя и ЛПЛ действует и на ЛПОНП тромбофелия. Альбумин связывает НЭЖК

При высокой концентрации и видоизменении ЛП может быть подвергнут действию фагоцитов, макрофагов, особенно в условиях цитокиновой активности при врспалении, а также могут входить в иммунные комплексы и всё это захватывается макрофагами, фагоцитами и образуются ксантом или ксантоматоз. Ксантомы могут образоваться влюбых тканях в том чисье и в твёрдой мозговой оболочке, костях черепа, Образуютсяжёлто-оранжевые дефекты.

Гиперлипопротеидемии и дислипопротеидемии.

Особенность в том, что они могут протекать безсиптомно и манифестировать угрожаемым жизни панкреатитом или атеросклерозом.

Уровень липопротеидов в крови зависит от совместного действия разных генов. Многие факторы экологии также действует на уровень лп. При этом характерно мультфакториальное наследование.

Показатели ЛП крови

Холестерин крови 5,2 -6 ммоль\л, выше 6 –патология, (200мг \дл)

Уровень общих триглицеридов- 1,6 ммоль\л (140 мг) границы лопустимого 2,2-2,8 выше –гипертриглециридемия- высокий риск развития атеросклероза и вр, нарушений,

ЛПНП-1,3-4,3г\л 140-4300 мг\дл.

ЛПВП- интиатерогенный-1,3-4,3 снижение ЛПВП повышает риск развития атеросклероза.

Первичная гиперлипедемия 1тип б-нь Бюргера- грютца наследственная болезнь аутосомно-рецессивная, с дефектом ЛПЛ В крови накапливаются ХМ, из-за блока их катаболизма ХМ провоцируют тромбоз и ишемические микронекрозы особенно в поджелудочной железе.

ПГЛП 5 тип- отсутствие апопротеина С при этом накапливаются ЛПЛ, ХМ и ЛПОНП

ПГЛД тип2а развивается при смертельном заболевании наследственной гиперхолестеринемии- много ксантом в области ахиллова сухожилия, на глазакх, вобласти бедер локти голени в межпальцевых складках итд. Умирают от инфарктов в раннем возрасте

Абетолипопртеинемия, мало мало апопротеина В итд.

Атеросклероз – хр, прогрессирующее заболевание крупных и вредних эластических и мышечно- эластических артерий, но не артериолхарактеризующееся пролиферативно-синтетическим ответом ряда клеток сосудистой стенки и крови, гладкомышечных клеток макрофагов, тромбоцитов, фибробластов, на патологические липопротеиды (качественно своеобразные или количественно избыточные) липопротеиды с формированием в интиме атером, (фибрино-липидных) бляшек. Прогрессирование атером приводит к вовлечению стенки сосудов к изъязвлению, кальцинозам, тромбазам, вазоконстрикции спазму артерий, нарушению микроцркуляции, образованию тромбов инсультам и инфарктам тромбоз мезентериальных сосудов, атеросклероз почечнх артерий, сосудов конечностей.