Гептрал фармакологическая группа. Гептрал: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги. Способ применения и дозировка

Один флакон 400 мг содержит:

активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760 мг, что эквивалентно катио­ну адеметионина 400 мг.

L-лизин - 342,4 мг, натрия гидроксид - 11,5 мг, вода для инъекций до 5 мл.

Один флакон 500 мг содержит:

активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 949 мг, что эквивалентно катио­ну адеметионина 500 мг.

Одна ампула с растворителем содержит:

L-лизин - 428 мг, натрия гидроксид - 14,4 мг, вода для инъекций до 5 мл.

Каждая таблетка 400 мг содержит:

активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760 мг, что эквивалентно катио­ну адеметионина 400 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 4,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 93,6 мг, натрия крахмалгликолят (тип А) - 17,6 мг, магния стеарат - 4,4 мг;

оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер - 27,6 мг, макро- гол-6000 - 8,07 мг, полисорбат-80 - 0,44 мг, симетикон (эмульсия 30 %) - 0,13 мг, натрия гидроксид - 0,36 мг, тальк - 18,4 мг.

Каждая таблетка 500 мг содержит:

активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 949 мг, что эквивалентно катио­ну адеметионина 500 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 5,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118 мг, натрия крахмалгликолят (тип А) - 22 мг, магния стеарат - 5,50 мг;

оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер - 32,63 мг, мак- рогол-6000 - 9,56 мг, полисорбат-80 - 0,52 мг, симетикон (эмульсия 30 %) - 0,40 мг, натрия гидроксид - 0,44 мг, тальк - 21,77 мг.

Описание

Лиофилизированный порошок - лиофилизированная масса от практически белого до желто­ватого цвета, свободная от посторонних частиц.

Растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Приготовленный раствор препарата - прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцвет­ного до желтого цвета.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой - от белого до желтоватого цвета, овальной фор­мы, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Б-аденозил-Ь-метионин (адеметионин) является аминокислотой природного происхождения, присутствующей практически во всех тканях и жидкостях организма. Адеметионин, главным образом, участвует как кофермент и донор метальной группы в реакциях трансметилирова­ния - важнейшем метаболическом процессе в организме человека и животных. Процесс пе­реноса метальной группы также значим для формирования фосфолипидного двойного слоя мембран клеток, и способствует пластичности мембраны. Адеметионин может проникать через гематоэнцефалический барьер, и опосредованное адеметионином трансметилирование играет важнейшую роль в образовании нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, в том числе катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина), серотонина, мелатонина и гистамина.

Адеметионин также является предшественником в процессе образования физиологически активных сульфатированных соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А, и т.п.) посредством транссульфурации. Глутатион, наиболее активный антиоксидант печени, играет важную роль в процессах детоксикации. Адеметионин повышает уровни глутатиона в пече­ни у пациентов с её заболеваниями алкогольной и неалкогольной этиологии. В метаболизме и восполнении запасов адеметионина важную роль играют такие вещества, как фолаты и ви­тамин В2

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетический профиль адеметионина, после внутривенного введения у человека, является двухфазным, и состоит из фазы быстрого распределения в тканях и фазы конечного выведения, с периодом полувыведения продолжительностью около 1,5 часа. После внутри­мышечного введения наблюдается практически полная абсорбция адеметионина (96%); мак­симальные концентрации адеметионина в плазме крови достигаются приблизительно через 45 минут. После приема препарата в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболоч­кой (в дозе 400-1000 мг), его максимальная концентрация в плазме крови обнаруживалась через 3-5 часов. Биодоступность препарата возрастает при приеме натощак. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема является дозозависимой, с макси­мумом в плазме крови, составлявшими 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема в дозах от 400 до 1000 мг. Концентрации в плазме крови снижались до исходного уровня в течение 24 часов.

Распределение

Объем распределения составил 0,41 и 0,44 л/кг при применении адеметионина в дозах 100 мг и 500 мг, соответственно. Степень связывания с белками плазмы крови незначительна и со­ставляет < 5%.

Метаболизм

Реакции образования, расходования и нового образования адеметионина получили название адеметионинового цикла. На первом этапе данного цикла адеметионин используется в каче­стве субстрата для адеметионин-зависимых метилаз, образующих S-аденозил-гомоцистеин. S-аденозил-гомоцистеин под действием S- аденозил-гомоцистеин-гидролазы гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Затем гомоцистеин вновь преобразуется в метионин с перено­сом метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец, метионин преобразуется обратно в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина, у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часов и выве­дение с фекалиями составляло 23,5 ± 3,5 % через 72 часа.

Показания к применению

Гептрал® показан для лечения взрослых с:

Внутрипеченочным холестазом при прецирротических и цирротических состояниях;

Внутрипеченочным холестазом при беременности;

Симптомами депрессии.

Противопоказания

Применение адеметионина противопоказано у пациентов с генетическими нарушениями, влияющими на цикл метионина и/или вызывающими гомоцистинурию и/или гипергомоци- стеинемию (например, дефицит цистатионин бета-синтетазы, нарушение метаболизма ви­тамина В12).

Применение адеметионина противопоказано у пациентов с известной гиперчувствительно­стью к активному компоненту или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Беременность и период лактации

Беременность

Применение терапевтических доз адеметионина у женщин в последнем триместре беремен­ности не приводило к развитию каких-либо неблагоприятных эффектов. Применение адеме­тионина в первом триместре беременности допускается только в случае крайней необходи- мости.

Период грудного вскармливания

Применение адеметионина в период кормления грудью допускается только в том случае, если олсидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрипеченочный холестаз

Начальная терапия:

Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно на протяжении первых 2 недель. Обычная начальная доза составляет 500 мг/сут, суточная доза не должна превышать 800 мг.

Прием внутрь: 800-1600 мг/сут.

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом ин­дивидуально.

Лечение симптомов депрессии

Лечение препаратом может быть начато с парентерального введения с последующим перехо­дом на пероральный прием, или же может быть сразу начато с перорального приема.

Начальная терапия:

Внутривенное или внутримышечное введение: 1 флакон (400 мг) в сутки в течение 15-20 дней. Прием внутрь: рекомендуемая суточная доза 2-3 таблетки по 400 мг (800 - 1200 мг/сут). Поддерживающая терапия:

Лиофилизированный порошок нужно растворять в прилагаемом растворителе непосред­ственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от почти белого до жел­товатого цвета (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат использо­вать не рекомендуется.

Внутривенное введение адеметионина следует осуществлять очень медленно.

Таблетки адеметионина следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Для лучшей абсорбции активного компонента и достижения максимального терапевтическо­го эффекта, адеметионин таблетки не следует принимать вместе с пищей.

Таблетки адеметионина следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым от­тенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат использовать не реко­мендуется.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей (возраст до 18 лет) не установлена.

Применение у пожилых

Клинические исследования адеметионина не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения возможных отличий в эффективности препарата у пациентов данной возрастной группы и у пациентов более молодого возраста.

Клинический опыт применения препарата не выявил каких-либо различий в его эффективно­сти у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. В общем, учиты­вая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными сред­ствами, дозу препарата пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, в связи с этим ре­комендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Побочное действие

В контролируемых открытых клинических исследованиях продолжительностью до двух лет, адеметионин изучался у 2434 пациентов, из которых 1983 пациентам препарат был назначен по поводу заболевания печени, а 817 - по поводу депрессии.

В таблице представлены сведения на основании анализа данных 1667 пациентов, получав­ших лечение адеметионином в 22 клинических исследованиях, из которых у 121 (7,2%) па­циента было зарегистрировано в общей сложности 188 побочных реакций. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: тошнота, боль в животе и диарея. Выявить связь нежелательного явления с применением препарата не всегда представлялось возмож­ным.

Передозировка

Передозировка адеметионина маловероятна. В случае передозировки врач должен связаться с местным токсикологическим центром. В целом, при передозировке рекомендуется наблю­дение за пациентами и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сообщалось о серотониновом синдроме у пациента, принимавшего адеметионин и кломи­прамин. Таким образом, хотя возможное взаимодействие является гипотетическим, рекомен­дуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селектив­ными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрес­сантами (такими как кломипрамин), травами и лекарственными препаратами, содержащими триптофан.

Особенности применения

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами У некоторых пациентов при применении адеметионина может отмечаться головокружение. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от вождения транс­портных средств или от работы с механизмами во время лечения препаратом, вплоть до обоснованного подтверждения того, что терапия адеметионином не вызывает у них наруше­ния способности к занятиям такого рода деятельностью

Меры предосторожности

Внутривенное введение адеметионина следует осуществлять очень медленно (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

При пероральном приеме адеметионина следует контролировать уровень азота в плазме кро­ви у пациентов с циррозом и прецирротическом состоянии с гиперазотемией.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может приводить к снижению уровня адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью, вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует провести стандартные анализы крови для оценки содер­жания витаминов в плазме. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется прием циан- кобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный при­ем с адеметионином. (см. раздел «Фармакологические свойства» - Метаболизм).

У некоторых пациентов при применении адеметионина может отмечаться головокружение. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от вождения транс­портных средств или от работы с механизмами во время лечения препаратом, вплоть до обоснованного подтверждения того, что терапия адеметионином не вызывает у них наруше­ния способности к занятиям такого рода деятельностью (см. раздел «Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами»).

Риск суицида (у пациентов с симптомами депрессии).

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и самоубийства. Этот риск сохраняется до стойкой ремиссии. Улучшение может произойти после нескольких недель лечения депрессии. Пациентов следует тщательно наблюдать до развития улучшения.

Исходя из имеющегося клинического опыта, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях лечения.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или те, у которых наблюдаются суици­дальные мысли до начала лечения, должны находиться под постоянным наблюдением во время лечения. Мета-анализ клинических исследований по лечению психических рас­стройств показал, что применение антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрастной группе до 25 лет сопровождается повышенным риском суицидального поведе­ния. При назначении антидепрессантов необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно на начальных стадиях лечения и после изменения дозы. Пациенты (а также лица, осуществляющие уход за пациентом) должны быть предупреждены о необходимости посто­янного наблюдения и необходимости немедленного информирования лечащего врача в слу­чае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения адеметионином, а также в случае изменений поведения, появления суици­дальных мыслей.

Имеется одна литературная публикация о серотониновом синдроме у пациента, принимав­шего адеметионин и кломипрамин. Хотя возможное взаимодействие является гипотетиче­ским, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), травами и лекарственными препаратами, со­держащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препарата­ми»).

Эффективность адеметионина в лечении депрессии была изучена в краткосрочных клинических исследованиях (продолжительностью 3-6 недель). Эффективность адеметионина в лечении депрессии на протяжении более длительного периода времени неизвестна. Существует мно­жество медикаментозных средств для лечения депрессии, и пациентам следует проконсуль­тироваться со своим врачом для выбора оптимальной терапии. Пациенты должны быть осве­домлены о необходимости информировать своего врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения адеметионином. У пациентов с депрессией имеется повышенный риск самоубийства и других серьезных не­желательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением психиатра для адекватной оценки и лечения симптомов депрессии.

Сообщалось о случаях внезапного появления или нарастания беспокойства у пациентов, по­лучавших лечение адеметионином. В большинстве случаев прерывания терапии не требова­лось. В единичных случаях, беспокойство проходило после снижения дозы препарата или прекращения терапии.

Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами.

В случае приема адеметионина может наблюдаться ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови, поскольку адеметионин влияет на результаты определения гомоцистеина ме­тодом иммунологического анализа. Таким образом, у пациентов, получающих лечение аде­метионином, для определения уровня гомоцистеина в плазме крови рекомендуется исполь­зовать неиммунологические методы.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг или 500 мг. По 10 таблеток в блистер алюминий/алюминий. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому при­менению в картонную пачку.

Лиофилизированный порошок 760 мг или 949 мг во флаконе из бесцветного стекла типа I, укупоренном хлорбутиловой пробкой с алюминиевым колпачком, с пластмассовой крышкой. Растворитель по 5 мл в ампулы из стекла типа I с точкой надлома.

По 5 флаконов и 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку, покрытую алюми­ниевой фольгой. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонную пачку вместе с инструк­цией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

ЛП-004269

Торговое наименование препарата:

Гептрал®

Международное непатентованное наименование:

Адеметионин

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав:

Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество : адеметионина 1,4-бутандисульфонат 949,0 мг (соответствует 500 мг иона адеметионина).
Вспомогательные вещества : кремния диоксид коллоидный - 5,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 22,00 мг, магния стеарат - 5,50 мг; оболочка таблетки : метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) - 32,63 мг, макрогол-6000 - 9,56 мг, полисорбат-80 - 0,52 мг, симетикон эмульсия (30 %) - 0,40 мг, натрия гидроксид - 0,44 мг, тальк - 21,77 мг.

Описание:

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа:

Прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

Код АТХ:

А16АА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути.
Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.
Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Объединенный анализ данных, полученный у пациентов с наличием симптомов повышенной утомляемости до начала лечения, доказал эффект лечения адеметионином в отношении уменьшения симптомов повышенной утомляемости в сочетании с рядом других симптомов, таких как депрессия, иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд.
Лечение адеметионином достоверно улучшало настроение у пациентов с алкогольной болезнью печени, у которых одновременно был достигнут положительный ответ со стороны симптомов повышенной утомляемости.
Кроме того, у пациентов с алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени с достигнутым ответом на лечение адеметионином со стороны симптомов повышенной утомляемости также наблюдалось достоверное ослабление таких симптомов, как иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд.

Фармакокинетика
Всасывание
Максимальные концентрации (Cmax) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Биодоступность увеличивается при приеме натощак. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.
Распределение
При применении адеметионина в дозе 500 мг объем распределения (Vd) составляет 0,44 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови незначительна и составляет < 5 %.
Метаболизм
Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован при помощи метионин-аденозил-трансферазы I типа в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14 C) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, a в кале - 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

Показания к применению

• Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:
  • жировая дистрофия печени;
  • хронический гепатит;
  • токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);
  • хронический бескаменный холецистит;
  • холангит;
  • цирроз печени;
  • энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).
• Внутрипеченочный холестаз у беременных.
• Симптомы депрессии.
• Повышенная утомляемость при хронических заболеваниях печени.

Противопоказания

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина).
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен). С осторожностью

Биполярные расстройства (см. раздел «Особые указания»).
Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также безрецептурными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.
Применение препарата Гептрал® у беременных в I и II триместрах, а также в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® использовать не рекомендуется.
Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут внутрь.
Депрессия
Внутрипеченочный холестаз/ повышенная утомляемость при хронических заболеваниях печени
Обычная начальная доза составляет 500-800 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.
Поддерживающая терапия : 500 или 800-1600 мг/сутки.
Терапия препаратом Гептрал® может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал® в виде таблеток.
Пожилые пациенты
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети
Применение препарата Гептрал® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время приема препарата Гептрал® до тех пор, пока пациенты не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПА/ПВХ/AL и алюминиевой фольги. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЭббВи С.р.Л., С.Р. 148 Понтина км 52, снк - Камповерде ди Априлиа (Априлиа) - 04011 Априлиа (Латина), Италия.
AbbVie S.r.L., S.R. 148 Pontina km 52, snc - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) -04011 Aprilia (LT), Italia.

Существует множество препаратов для поддержания деятельности печени. Один из самых эффективных – Гептрал. Этот препарат широко используется при вирусных, токсических и дистрофических поражениях печени у взрослых. Но лекарство имеет определенные противопоказания и побочные эффекты, поэтому необходимо подробно рассмотреть, кому необходим его прием, и как правильно его использовать.

Гептрал относится к лекарственным средствам, способным восстанавливать печень и защищать ее от воздействия негативных факторов, то есть к гепатопротекторам. Также препарат можно отнести к желчегонным средствам с легким спазмолитическим действием.

Действие

Если рассмотреть подробнее, то Гептрал обладает широким спектром действий. В составе препарата содержится действующее вещество адеметионин, которое синтезируется в организме каждого человека. Адеметионин оказывает действие на многие биологические процессы, особенно связанные с метаболизмом.

Можно выделить основные действия препарата:

Особенность препарата в том, что большинство эффектов от применения Гептрала сохраняются на протяжении 2-3 месяцев после его отмены. То есть можно сказать, что средство обладает пролонгированным действием.

Препарат очень быстро всасывается, и наполовину выводится в течение полутора часов. При парентеральном применении усваивается более 90% действующего вещества, при этом максимальная концентрация активного компонента в плазме достигается через 45 минут.

При внутреннем приеме усвояемость немного ниже, а также для достижения максимальной концентрации требуется немного больше времени. Именно поэтому препарат предпочитают назначать в виде инъекций.

Каждая из форм содержит в себе по 400 мг действующего вещества. Дополнительно в таблетках находятся вспомогательные компоненты: диоксид кремния, МКЦ, КМК и магния стеарат. Лиофилизат разводится раствором, в котором содержатся вода для инъекций, гидроксид натрия и .

Показания и противопоказания

Согласно инструкции, Гептрал предназначен для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Можно выделить основные показания к применению:

Основными противопоказаниями считаются наследственные нарушения, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, нарушением обмена метионина и влияющие на цикл SAM.

Лекарство не назначают пациентам до достижения совершеннолетнего возраста, так как не были проведены необходимые клинические испытания. Гептрал запрещен женщинам в первые три месяца беременности и во время грудного вскармливания. С осторожность применяют у пациентов с эндогенными психическими расстройствами.

Особенности приема

Любое лекарственное средство должно назначаться лечащим врачом, поэтому необходимо придерживаться его рекомендаций. Обычно врачи назначают схему приема, указанную в аннотации.

Общая схема

Таблетки Гептрал необходимо принимать строго до приема пищи, проглатывая в целом виде. Рекомендованную суточную дозу – от 800 до 1600 мг – следует разделять на 2-3 приема, но при этом учитывать, что последний прием таблеток не должен происходить позднее 5-6 часов вечера.

Длительность лечения определяется врачом, при этом он учитывает состояние пациента и тяжесть заболевания. Длительность профилактического курса обычно составляет 14-30 дней, а при лечении тяжелых состояний курс может быть продлен. Срок приема препарата может быть и уменьшен, если состояние пациента улучшается в динамике.

При необходимости инъекций в домашних условиях следует знать, как правильно приготовить раствор для введения в ягодичную мышцу или вену:

Использование Гептрала в ампулах напрямую зависит от характера заболевания. Существует несколько стандартных схем лечения:

1. При первичном использовании вводится от 5 до 12 мг/кг.
2. Внутрипеченочный холестаз: 400-800 мг в сутки, длительность лечения 2 недели.
3. Депрессивное состояние: 400-800 мг в сутки, курс лечения от 2 до 3 недель.
4. Патологические заболевания печени: 400-800 мг в сутки. Иногда вводят одну ампулу утром, а втору вечером. Длительность лечения 2 недели, после чего в качестве поддерживающей терапии назначают пить таблетированный препарат, при этом доза рассчитывается, исходя из заболевания.

Владимир пишет: «Болею гепатитом С третий год. Заметил, что от таблеток эффекта практически нет, зато от уколов уже на третий день становится намного лучше, печень перестает болеть».

Важно обращать внимание на цвет лиофилизата: если порошок не белый (или бледно-желтый), то такой препарат нельзя использовать. То же самое и с таблетками – изменение цвета говорит о том, что их нужно выбросить, и ни в коем случае не принимать.

Побочные эффекты

Гептрал обычно хорошо переносится пациентами, если его не использовать при наличии противопоказаний. Но иногда возможно возникновение различных побочных эффектов:

Очень часто возникают нарушения со стороны нервной системы. Они проявляются в виде головокружений, повышенной утомляемости, слабости, бессонницы. Нередко у пациентов отмечается раздражительность или апатия, реже появляются ощущение мурашек на коже.

Избежать возникновения побочных реакций можно, если соблюдать дозировку и правила приема, рекомендованные врачом. Но, если все-таки возникли негативные эффекты, необходимо обратиться к лечащему врачу, который отменит препарат или назначит прием в меньшей дозировке.

Совместимость

Аннотация указывает, что Гептрал хорошо взаимодействует с другими медикаментами. Но существует несколько лекарственных групп, с которыми не рекомендуется принимать Гептрал из-за риска критического повышения серотонина: трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Препарат категорически запрещено принимать одновременно с алкогольными напитками. Пациентам с печеночными болезнями вообще противопоказано даже небольшое количество спиртного, так как оно негативно влияет на печень и усугубляет состояние больного.

При одновременном приеме Гептрала с алкоголем эффект от лечения теряется, также могут развиться негативные последствия в виде нарушения работы сердечно-сосудистой деятельности.

Применение при различных патологиях

Следует рассмотреть, как Гептрал влияет на состояние пациентов при различных заболеваниях. Препарат зарекомендовал себя, как наиболее эффективный при таких заболеваниях, как жировой гепатоз, гепатиты и рак печени. Также Гептрал хорошо себя показал при циррозах печени различного происхождения.

Цирроз и гепатоз

Препарат приостанавливает патологические процессы в клетках печени и насыщает орган веществами, участвующими в биосинтезе и регенерации тканей. Гептрал, нормализуя работу печени, способствует очищению организма от токсических веществ, и делает его устойчивее к негативным факторам.

Под действием препарата клетки печени начинают быстрее размножаться и замещать собой поврежденные гепатоциты. Именно этими свойствами обуславливается широкое использование препарата при циррозе и гепатозе.

Марина пишет: «Когда обнаружили проблемы с печенью, врач прописала Гептрал. Сначала я не хотела тратить деньги, но потом решила, что здоровье важнее. Пройдя один курс, с уверенностью заявляю – Гептрал отлично восстанавливает печень, а как бонус еще и бодрит. Но пить его нужно только утром и днем».

Гептрал стимулирует прохождение крови через печень, тем самым нормализует обмен веществ и улучшает работу органа на клеточном уровне. Клетки печени начинают активно работать и снижают содержание жирных кислот в печени, препятствуя развитию жирового гепатоза. При развитии заболевания препарат стимулирует синтез белка и восстанавливает поврежденные клетки. Специалисты утверждают, что в среднем на выздоровление требуется до 2 месяцев лечения.

Были проведены испытания среди пациентов с циррозом, печеночной недостаточностью и другими патологиями печени. Через 15 дней обследования показывали, что разрушение печени приостанавливалось, а у некоторых пациентов орган стал немного восстанавливаться.

Была применена схема приема, когда сначала препарат использовали в минимальной дозировке, и постепенно увеличивали ее до максимально допустимой дозы. Такой способ увеличивал длительность лечения, но эффект был намного выше. Примерно у 70% пациентов наблюдалось значительное улучшение, даже у хронических больных. Таким образом, специалисты доказали, что можно вылечить цирроз даже в хронической форме.

Виктория пишет: «Поставили диагноз лекарственный цирроз – последствия длительного приема антибиотиков. Очень сильно болела печень, пришлось ложиться в больницу. Начали колоть Гептрал, эффект появился примерно через неделю. После выписки домой продолжала принимать таблетки – лечение действительно помогает».

Гепатит С

Исследования показали, что Гептрал способен понижать количество АЛТ и АСТ в крови, что способствует уменьшению воспалительного процесса. Именно поэтому препарат назначают при тяжелых гепатитах любого вида, так как он обладает свойством активно восстанавливать гепатоциты. Обязательно его назначение при хроническом гепатите С.

При этом заболевании Гептрал используется не только как гепатопротектор, но и как антидепрессант. Также доказано, что лекарство улучшает состояние печени при поражении наркотическими веществами, что немаловажно, так как большинство пациентов с ВСГ имеют наркотическую зависимость.

Злокачественные процессы

Также Гептрал используется при онкологических процессах, как в печени, так и в других органах. При раковых опухолях очень часто развивается лекарственная гепатотоксичность – поражение печени от приема большого количества химиопрепаратов. Многие пациенты с онкологией после прохождения химиотерапии отмечали желтушность кожных покровов, а их анализы показывали повышение АСТ, АЛТ и билирубина.

Именно для снятия этой токсичности назначают прием Гептрала. Препарат не только улучшает функционирование печени, он также улучшает действие химиолечения и оказывает антидепрессивное действие, которое необходимо онкологическим больным.

Светлана пишет: «Назначали Гептрал дедушке при онкологии, конечно от болезни он не вылечил, но хоть немного облегчил состояние».

Лекарственные и природные аналоги

Гептрал считается наиболее эффективным препаратом из группы гепатопротекторов, но достаточно высокая цена заставляет пациентов искать более дешевые аналоги. Но есть и препараты со схожим действием, которые стоят в несколько раз дороже Гептрала, например, Гептронг.

Самый дешевый аналог – Гептрол – его цена почти в два раза ниже, чем у оригинального препарата. Адеметионина 1,4-бутандисульфонат – также является аналогом по действующему веществу, но имеет минусы – расфасовывается по пакетам весом от 1 кг, поэтому предназначается для продажи медицинским учреждениям и имеет более низкую биодоступность.

Другие препараты с аналогичным действующим веществом:

1. Адеметионин-виал.
2. Гептор.
3. Гептор Н.

Препараты с другими действующими веществами, но сходным действием:

1. Фосфоглив.
2. Гепадиф.
3. Эссенциале.
4. Карнитен.
5. Гепациале.
6. Холит.
7. Гепа Веда.

При замене одного лекарственного средства другим, следует помнить, что необходимо консультация врача – только он сможет подобрать самое эффективное средство и правильно скорректировать дозировку.

Гептрал также можно заменить растительными отварами, но они будут иметь меньшую эффективность, поэтому их лучше всего применять в профилактических целях. Какие растения подойдут, можно увидеть в таблице ниже:

Несколько эффективных рецептов:

1. При циррозе: взять столовую ложку сбора из корня девясила, и листьев чистотела, довести до кипения в стакане воды. Настоявшийся отвар процедить и выпить за три раза перед приемами пищи.
2. При жировом гепатозе: взять 1 кг сосновой хвои, промыть, измельчить, засыпать 2 кг сахара и перемешать. Смесь поставить в теплое место на 4 дня, после чего процедить и поставить в холодильник. Принимать по стакану три раза в день до еды.
3. Очищение и восстановление печени: два раза в день выпивать по стакану свежего капустного сока с добавлением ложки меда.
4. Для общего поддержания печени: взять по ложке мяты и корней цикория, настоять в стакане кипятка. Пить до 2 ст. ложки перед едой.

Для сборов травы смешиваются, и берется 1 ст. ложка на 200 мл кипятка. Настоявшееся средство принимать 2-3 раза в день перед едой. Длительность лечения травами не должна превышать 1 месяца, обязательно нужно делать перерыв на несколько недель.

Гептрал – один из самых лучших препаратов при печеночных заболеваниях и, несмотря на высокую цену, пользуется большим спросом. Для лечения важно придерживаться рекомендаций лечащего врача и не увеличивать длительность лечения, чтобы избежать побочных реакций.

Если существует необходимость замены препарата, нужно посетить врача, так как самолечение может привести к тяжелым последствиям и ухудшению течения болезни. При решении заменить Гептрал травами, также нужно проконсультироваться со специалистом – при тяжелых поражениях может помочь только медикаментозное лечение.

Производитель: Аббви С.р.л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ademetionine

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№020558

Дата регистрации: 25.04.2014 - 25.04.2019

Инструкция

• русский

Торговое название

Международное непатентованное название

Адеметионин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - адеметионина 1,4-бутандисульфонат 949 мг (эквивалентно 500 мг катиона адеметионина),

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав кишечнорастворимой оболочки: кислота метакриловая -этилакрилата кополимер, макрогол 6000, полисорбат 80, симетикона эмульсия, натрия гидроксид, тальк.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой от белого до желтоватого цвета, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин.

Код АТХ А16А А02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспотенциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1.5 ч. Абсорбция при внутримышечном введении - 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин. после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина (400 - 1000 мг) достигаемые максимальные плазменные концентрации являются дозозависимыми и составляют 0.5 - 1 мг/л через 3 - 5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 часов.

Распределение

Объем распределения составляет 0.41 и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Примерно у 60 % от общего числа здоровых добровольцев, участвовавших в исследованиях по приему внутрь радиоактивного (метил 14С) адеметионина, почечная экскреция составила 15.5±1.5% через 48 ч, экскреция с фекалиями - 23.5±3.5% через 78 ч.

Фармакодинамика

Гептрал (активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин)) - натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал (адеметионин) прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является основой при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Гептрал (адеметионин) способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации Гептрала (адеметионина) влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Гептрал (адеметионин) является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) - в реакциях транссульфурирования.

Глютатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении Гептрала (адеметионина).

Внутрипеченочный холестаз

Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других хронических печеночных заболеваниях.

Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и является причиной повреждения печеночных клеток.

При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипечечным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно - индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз, индуцировнный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Депрессия

Гептрал (адеметионин) применялся парентерально и внутрь для лечения депресссс. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в том числе антихолинергических реакций.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Лечение адеметионином (в/в, в/м, внутрь в виде таблеток) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных и проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Показания к применению

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени

Внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре

Депрессивный синдром

Способ применения и дозы

Лечение может быть начато с парентерального введения препарата (внутривенно медленно или внутримышечно) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток.

Таблетки следует глотать не разжевывая. Таблетки Гептрала покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи. Таблетку Гептрала следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток от первоначального от белого до желтоватого (вследствие повреждения алюминиевой оболочки блистера) необходимо воздержаться от их применения.

Начальная терапия (пероральный прием) Рекомендуемая доза составляет 10 - 25 мг/кг/сутки. Обычная начальная доза составляет по 500 мг 1-2 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 1500 мг.

Поддерживающая терапия : 2 - 3 таблетки в сутки внутрь (1000 - 1500 мг/сутки.)

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Побочные действия

Побочные действия из клинических исследований

Часто(≥1/100, <1/10)

Тошнота, боли в животе, диарея

Головная боль

Тревога, бессонница

Кожный зуд

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

Сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, рвота

Астения, отек, лихорадка, озноб*, реакции в месте инъекции*, некроз в месте введения*

Гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в груди, изменение артериального давления (гипотония, гипертония) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) *

Инфекции мочевыводящих путей

Артралгии, мышечные судороги

Головокружение, парестезии

Ажитация, спутанность сознания

Отек гортани*

Повышенное потоотделение, ангионевротический отек*, кожно-аллергические реакции (например, сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)*

- «приливы», гипотензия, флебит

Редко (≥ 1/10000, <1/1000)

Вздутие живота, эзофагит

Недомогание

* Нежелательные эффекты постмаркетингового применения («спонтанные» сообщения), не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были отнесены к числу нечастых эффектов, на основании того, что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/X, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Пациенты с генетическим дефектом, влияющим на метаболизм метионина и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион бета-синтетазы, дефектом метаболизма витамина В12)

Лекарственные взаимодействия

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Особые указания

У пациентов с пре-цирротическими состояниями и циррозом печени с гиперкреатининемией следует контролировать уровень креатинина во время приема таблеток Гептрала.

Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому пациентам группы риска (анемия, печеночная недостаточность, беременность или потенциал для недостатка витаминов из-за других болезней или предпочтений в еде, таких как строгие вегетарианцы) неоходимо проводить ежедневные анализы крови, чтобы проверить плазменные уровни. Если недостаточность обнаружена, лечение витамином В12 и фолиевой кислотой рекомендуется одновременно с применением адеметионина.

У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Было получено одно литературное сообщение о серотониновом синдроме у пациента, получавшего адеметионин и кломипрамин. Поскольку не исключается возможность лекарственного взаимодействия, следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Были получены сообщения о транзиторной или усиливающейся тревоге у пациентов, получавших лечение Гептралом (адеметионином). В большинстве случаев, не требовалось прекращения лечения. В некоторых случаях тревога прекратилась после снижения дозы или прекращения терапии.

Адеметионин взаимодействует с иммунологическими тестами для определения к гомоцистеина, что может привести к ложному повышению уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение Гептралом (адеметионином). У данной категории пациентов рекомендуется использовать не иммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы не требуется. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией.

Почечная недостаточность

Гептрал применять с осторожностью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гептрала (адеметионина) у детей до 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Применение Гептрала в І триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости.

В период лактации Гептрал применяется, только если польза от его применения превышает риск для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка

Симптомы - усиление побочных действий.

Лечение - общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не употреблять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аббви С.р.л., Италия

С.Р. 148 Понтина Км 52 снц 04011 Камповерде ди Априлиа ЛТ.

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз С.А., Швейцария

(Neuhofstrasse 23, CH-6341 Baar Switzerland)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство Абботт Лабораториз С.А. в Республике Казахстан

г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ Хан Тенгри 2

тел.: +7 727 2447544

факс: +7 727 2447644

эл. почта: [email protected]

SOLID 1000311119 v7.0

Прикрепленные файлы

703958161477976688_ru.doc	74 кб
143930041477977821_kz.doc	78 кб

Гепатопротектор. Препарат с антидепрессивной активностью

Действующее вещество

Адеметионин (ademetionine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой , пленочной, от белого до светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 5.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 118 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 22 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

Состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) - 32.63 мг, макрогол 6000 - 9.56 мг, полисорбат 80 - 0.52 мг, симетикон эмульсия (30%) - 0.4 мг, натрия гидроксид - 0.44 мг, тальк - 21.77 мг.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и т.д. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в ; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.

Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и т.д. Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Объединенный анализ данных, полученный у пациентов с наличием симптомов повышенной утомляемости до начала лечения, доказал эффект лечения адеметионином в отношении уменьшения симптомов повышенной утомляемости в сочетании с рядом других симптомов, таких как депрессия, иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд. Лечение адеметионином достоверно улучшало настроение у пациентов с алкогольной болезнью печени, у которых одновременно был достигнут ответ со стороны симптомов повышенной утомляемости. Кроме того, у пациентов с алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени с достигнутым ответом на лечение адеметионином со стороны симптомов повышенной утомляемости также наблюдалось достоверное ослабление таких симптомов, как иктеричность кожных покровов и слизистых, недомогание и кожный зуд.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации (C max) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0.5-1 мл/л через 3-5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Биодоступность увеличивается при приеме натощак. C max адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 ч.

Распределение

При применении адеметионина в дозе 500 мг объем распределения (V d) составляет 0.44 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови незначительная, составляет ≤5%.

Метаболизм

Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован при помощи метионин-аденозил-трансферазы I типа в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14 С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале - 23.5±3.5% радиоактивности через 72 ч. Таким образом, около 60% было задепонировано.

Показания

— внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

Жировая дистрофия печени;

Хронический гепатит;

Токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

Хронический бескаменный холецистит;

Холангит;

Цирроз печени;

Энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную);

— внутрипеченочный холестаз у беременных;

— симптомы депрессии;

— повышенная утомляемость при хронических заболеваниях печени.

Противопоказания

— генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма );

— биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания");

— возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен);

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата (СИОЗС); трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также безрецептурными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Дозировка

Препарат назначают внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае, если таблетки имеют цвет, отличный от белого до светло-желтого цвета (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал использовать не рекомендуется.

Депрессия

Внутрипеченочный холестаз/повышенная утомляемость при хронических заболеваниях печени

Начальная доза составляет 500-800 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Поддерживающая терапия

Доза составляет 500 или 800-1600 мг/сут.

Терапия препаратом Гептрал может быть начата с в/в или в/м введения с последующим применением препарата Гептрал в форме таблеток или сразу с применения препарата Гептрал в форме таблеток.

Клинический опыт применения препарата Гептрал не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал у пациентов с почечной недостаточностью , в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал у данной группы пациентов.

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени .

Применение препарата Гептрал у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности*, анафилактоидные* или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Нарушения психики: часто - тревога, бессонница; нечасто - ажитация, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, дисгевзия*.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - "приливы", артериальная гипотензия, флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко - вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд; нечасто - повышенное потоотделение, ангионевротический отек*, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто - отек, лихорадка, озноб*, реакции в месте введения*, некроз кожи в месте введения*; редко - недомогание.

* Нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина (встречались чаще в "спонтанных" сообщениях), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X=1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Передозировка

Передозировка препарата Гептрал маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также фитопрепаратами и препаратами, содержащими триптофан.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном.

При применении препарата Гептрал у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требовалась, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или однодневный прием с адеметионином.

Применение адеметионина может повлиять на результат определения гомоцистеина в плазме крови, полученного иммунологическими методами. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациент не будет уверен, что терапия не влияет на способность заниматься подобного рода деятельностью.

Беременность и лактация

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение препарата Гептрал в I и II триместрах беременности, а также в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.