Курсовая работа
Выполнила студентка ІІI курса 1 группы фармацевтического факультета Болюбаш Ирина
Одесский государственный медицинский университет
г. Одесса - 2010
Введение
Мягкие лекарственные формы представляют собой одну из древних лекарственных форм, которые не потеряли своей значимости и сегодня в современной медицине. Если раньше они рассматривались главным образом как лекарственные формы для лечения дерматологических заболеваний, то в настоящее время они довольно широко используются в проктологии, хирургии, офтальмологии, гинекологии и других отраслях медицины. Следует отметить и тот факт, что некоторые мягкие лекарственные формы, в частности мази, находят все более широкое применение как средства для диагностики и предупреждения различных заболеваний и как средства, влияющие на отдельные симптомы и весь организм в целом.
Не остается без внимания тот факт, что мягкие лекарственные формы такие как мази, линименты, пасты и свечи представляют собой самую оптимальную лекарственную форму, в которой можно сочетать компоненты, различные по химической природе, агрегатным состояниям, назначениям, биологической активностью. Это объясняется тем, что в вязкой среде физико-химические процессы (гидролиз, окисление и др.) протекают значительно медленнее. Ко всему выше сказанному можно добавить, что современные кремовые, мазевые и гелевые основы позволяют высвобождать действующие вещества в течение 16-18 часов. А это высокая эффективность и минимальная кратность применения, а значит – безопасность, удобство в применении и использовании.
Сегодня на рынке имеется большое количество лекарственных препаратов, в том числе лекарства с пластично-упруго-вязкой средой (около 400 наименований). 76% этих лекарств являются импортными и только 24% отечественного производства.
А большое разнообразие лекарственных субстанций в составе мазей обусловливает их применение при многих заболеваниях.
На рынок Украины мази поставляют более 160 иностранных фирм из 40 стран, в том числе 29 фармацевтических фирм Германии, 16 - Индии, 9 - Польши, по 8 - Швейцарии и Франции, 5 - Великобритании, США, Италии и т. д. А также Россией, Белоруссией и Латвией, Литвой и Эстонией.
В Украине мази производят 21 фирма и 8 фармацевтических фабрик.Технология изготовления лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в 1924г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала право быть наукой.
Мазь (Unguentum)
Мазь – мягкая лекарственная форма, которая представляет собой свободную, всесторонне бесформенную дисперсную или структурированную систему с пластично-упруго-вязкой дисперсной средой, предназначенной для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Согласно ГФ Украины:
МАЗИ – мягкие лекарственные формы для местного применения, дисперсная среда которых при установленной температуре хранения имеет неньютоновские течения и высокое значение реологических параметров.
В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, и др. Мази наносят на обрабатываемую поверхность путём намазывания, втирания или с помощью повязок. Иногда, в полости тела вводят марлевые тампоны, пропитанные мазью.
Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей входят стабилизаторы, консерванты. Лекарственные вещества, являясь терапевтически активным компонентом, определяют медицинский смысл назначения мазей. В количественном отношении эта группа обычно составляет меньшую часть мазей.
Способы применения мазей
Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний. Мази могут служить защитным покровом для кожи, слизистых оболочек и ран, предупреждающим высыхание и защищающим покрытый участок от воздействия воздуха, загрязнения пылью, инфицирования микроорганизмами.
Целью применения мазей могут быть также дезинфекция и лечение ран, ожогов и других повреждений кожи, лечение патологически изменённых слизистых оболочек, их питание лекарственными веществами, жирами и др. Также мази могут использоваться в качестве лекарств общего (резорбтивного) действия, при котором содержащиеся в составе мази лекарственные вещества, главным образом антибиотики, гормоны и витамины, всасываются в глубокие слои кожи, подкожную клетчатку, в кровяное и лимфатическое русло.
Современные требования к мазям
Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;
Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического и фармакологического эффекта;
Должны быть стабильны, не содержать механические включения;
Их состав не должен изменяться при хранении и применении.
Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте.
Точность дозирования лекарственного вещества;
Отсутствие отрицательного взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами;
Отсутствие микробной контаминации;
Экономическая целесообразность и хороший товарный вид;
Отсутствие токсических и аллергических реакций;
Классификация мазей
Существуют несколько классификаций: по месту применения, характеру действия и типу дисперсионной системы.
По месту нанесения мази:
Дерматологические;
Для носа;
Стоматологические;
Вагинальные;
Ректальные; - с помощью специальных шприцев.
Уретральные.
По характеру действия:
1) мази, оказывают местное действие на верхний слой кожи или поверхность слизистой оболочки;
2) мази резорбтивного действия (резорбция - поглощение, всасывание), глубина проникания в кожу или слизистую оболочку, достигает кровяного русла и оказывает действие на весь организм;
По типу дисперсионной системы:
Гомогенные мази - в них лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной дисперсности;
Гетерогенные мази - характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой.
Основы для мазей
Основы обеспечивают необходимую массу и объём мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Между медикаментозной частью мази и её основой наблюдается весьма сложное взаимодействие, заставляющее рассматривать мазевую основу не как инертный носитель лекарственных веществ, а как важное средство обеспечения максимального терапевтического действия входящего в состав мази лекарственного вещества. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Исходя из этого к основам предъявляются ряд требований:
а) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.
б) Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.
в) отсутствие аллергических раздражителей и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.
г) важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.
д) присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.
е) большое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волокнистых участков.
ж) свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.
Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубине всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, для обеспечения всасывания лекарственных веществ через слой кожи. Основы защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.
Классификация мазевых основ
Липофильные основы
Это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. Сюда входят жиры и их производные, воски, углеводороды и основы на базе полимерных производных кремния (силиконовые основы).
Собственно жировые основы включают в себя природные жиры и растительные масла и продукты их промышленной переработки. Природные жиры и растительные масла являются триглицеридами высокомолекулярных жирных кислот и близки по своему составу к жировым выделениям кожи. В качестве основ для мази они характеризуются значительной физиологической индифферентностью, способностью всасываться неповреждённой кожей и сравнительной лёгкостью высвобождения инкорпорированных лекарственных веществ. Однако они метастабильны, легко окисляются при хранении в обычных условиях, практически лишены способности инкорпорировать водные растворы и многие жидкости.
Наиболее известными представителями жировых основ являются свиной жир, гусиный жир, говяжий жир и различные растительные масла (подсолнечное, арахисовое, хлопковое, соевое, оливковое, миндальное, персиковое, сливочное, абрикосовое и другие).
Углеводородные основы характеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и химической индифферентностью. Именно это качество, исключительная доступность и дешевизна служат причиной их широкой популярности.
Однако, есть ряд нежелательных свойств углеводородных основ: полное отсутствие резорбции этих основ кожей, медленное, непостоянное и неполное высвобождение включённых в них лекарственных веществ, низкую высыхаемость, плохую смываемость препаратов и нарушение физиологической функции кожных покровов мазями, приготовленными на углеводородных основах, алергезирующее влияние, не смешиваемость с водными растворами.
Наиболее известными углеводородными мазевыми основам являются вазелин, парафин, вазелиновое масло, церезин и нафталанская нефть.
Следует помнить (согласно ГФУ), если врачом основа для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине.
Силиконовые основы представляют собой высокомолекулярные кремнийорганические соединения. В обычных условиях это бесцветные высоковязкие маслянистые жидкости, несмешивающиеся с водой. Некоторые из продуктов полимеризации окиси кремния, в частности полиэтилсилоксановые жидкости, легко сплавляются с вазелином, церезином, воском и т.д., образуя стабильные мазевые основы. Силиконовые основы обладают высокой стойкостью в процесс хранения, однако из чистых силиконовых масел наблюдается крайне медленное высвобождение и резорбция инкорпорированных лекарственных веществ. Поэтому они могут быть использованы для получения так называемых покровных мазей, применяемых для защиты кожи от агрессивного воздействия внешней среды.
Гидрофильные основы
Характерной особенностью является способность растворения или набухания в воде. В составе гидрофильных основ отсутствуют жировые и жироподобные вещества, поэтому они не оставляют жирных следов, лучше смываются с кожи и белья. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации. После нанесения таких мазей на кожу плёнки с разной скоростью подсыхают. Подсохшие плёнки достаточно упруги и удерживаются на коже необходимое время. Сюда входят гели ВМ углеводов и белков, синтетических ВМС, неорганических веществ. По физико-химической природе гидрофильные мазевые основы представляют собой коллоидные системы типа гелей, обладающие малой структурной прочностью и выраженной склонность к тиксотропному разжижению при механических воздействиях. Гидрофильные основы дают возможность введения в состав мазей значительных количеств воды и водных растворов. Благодаря лёгкому испарению воды, связанному с поглощением тепла, некоторые мази, приготовленные на гидрофильных основах, характеризуются охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки. При изготовлении мазей на гидрофильных основах на продолжительный срок необходимо добавление в их состав антимикробных агентов – сорбиновой кислоты или бензилового спирта.
К гидрофильным мазевым основам относят полиэтилен оксидные основы, крахмально-глицериновые основы, трагакантно-глицериновые основы, желатиноглицериновые основы, основы из природных глинистых минералов, набухающих в воде с образованием гелей, основы с эфирами целлюлозы, фитостериновые основы.
Липофильно-гидрофильные основы
Способны смешиваться с гидрофобными веществами и одновременно инкорпорировать водные растворы. В качестве обязательных компонентов сюда входит эмульгатор ПАВ. В эту группу включают основы как безводные, однако способные удерживать значительное количество воды водных растворов, так и водосодержащие основы эмульсионные мазевые.
Основы, не содержащие воды, - абсорбционные основы, представляют собой безводные комбинации разнообразных компонентов мазевых основ с эмульгаторами, обладающие способностью инкорпорировать воду или водные растворы лекарственных веществ с образованием эмульсий типа В/М.
В качестве адсорбционных мазевых основ используются безводные композиции вазелина, свиного сала, петролятума, вазелинового масла с безводным ланолином и его производными, высокомолекулярными жирными спиртами и другими ПАВ.
Наиболее богатым ассортиментом характеризуются водосодержащие гидрофильно-липофильные основы – эмульсионные основы. Эти основы состоят из двух фаз – гидрофильной и гидрофобной, нерастворимых друг в друге, но распределённых по типу эмульсий. Эмульсионные мазевые основы характеризуются наличием трёх компонентов: гидрофильной фазы (вода), гидрофобной фаз (жир, углеводород, силикон) и эмульгатор. Благодаря специфике внутренней структуры эмульсионные мазевые основы обладают рядам весьма ценных свойств: ускоряют всасывание кожей лекарственных веществ из мазей, легко наносятся на кожу и смываются, не препятствуют тепло- и газообмену кожи.
Мази, приготовленные на эмульсионных основах, характеризуются небольшой вязкостью, легко наносятся на кожу и легко с неё удаляются, имеют приятный внешний вид. Их применение благоприятно сказывается на коже: уменьшается сухость, повышается эластичность, снижается воспалительная реакция.
Важной составной частью эмульсионных основ являются поверхностно-активные вещества (эмульгаторы), обеспечивающие их агрегативную устойчивость. В качестве таковых применяют мыла, высокомолекулярные алифатические спирты (натрия лаурилсульфат, эмульсионные воски), циклические спирты (холестерин, ланолин), эфиры многоатомных спиртов (производные глицерина и сорбитана, пентол, жиросахара), синтетические эмульгаторы.
Способы прописывания мазей
Технология изготовления мазей
Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; чтобы мазь имела бы надлежащую консистенцию для легкости нанесения и равномерного распределения по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении.
Технология приготовления мази состоит из следующих стадий:
подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;
введение лекарственных веществ в основу;
гомогенизация мазей;
стандартизация;
фасовка и хранение.
Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.
В аптечных условиях вещества, входящие в состав мазей расплавляют на водяной бане в фарфоровых выпарительных чашках или с помощью лампы ИК-излучения. Растирание, растворение лекарственных веществ и их смешивание с мазевыми основами осуществляют в фарфоровой ступке с помощь пестика из того же материала. Фарфоровую чашку и ступку необходимо подбирать соответствующей величины в зависимости от количества мази. При изготовлении малого количества мази в большой ступке приводит к значительным потерям. При изготовлении большого количества мази в маленькой ступке трудно смешивать ингредиенты и достигнуть однородности мази. При отвешивании мазевой основы и переноса её в ступку пользуются шпателями, изготовленными из индифферентного по отношению к компонентам мази материала (нержавеющей стали, пластмассы, фарфора).
При введении лекарственных веществ в мазевые основы руководствуются следующими правилами ГФУ:
1. Лекарственные вещества, легко растворимые в мазевой основе, жирах, жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при осторожном нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество её до требуемой массы.
2. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды.
3. Лекарственные вещества, не растворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством родственной основы жидкости (вазелиновое, жирное масло или вода) или с частью расплавленной основы и затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы.
4. Если лекарственные вещества прописаны в мазях в больших количествах (более 25%), их растирают в мельчайший порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.
5. Включаемые в мази сухие и густые экстракты предварительно растирают с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).
6. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь.
7. При изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами, не применяют бентонитовых смесей (основы глинистых минералов).
Введение лекарственных веществ в мази:
В зависимости от способа введения лекарственных веществ и характера распределения их в основе мази классифицируют на следующие группы:
1)гомогенные мази, в которых лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора;
2)суспензионные, или тритурационные мази, содержащие лекарственное вещество в твёрдом нерастворимом тонко измельчённом виде;
3)эмульсионные мази, содержащие нерастворимую эмульгированную (чаще всего водную) фазу;
4)комбинированные мази, представляют собой сочетание предидущих типовых случаев.
Гомогенные мази
Характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и мазевой основой. По способу получения гомогенные мази могут быть разделены на три типа: мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази.
Мази-сплавы представляют собой сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Их получают путём сплавления составных частей, причём в первую очередь расплавляют более тугоплавкие вещества, а потом последовательно легкоплавкие компоненты. Мази-сплавы образуются при сплавлении жиров, восков, углеводородных продуктов, смол, высших жмрных кислот. Сплавление осуществляют на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашках. Жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий сплав необходимо процедить сквозь марлю для удаления механических примесей.
Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путём перемешивания расплава с помощью пестика до полного охлаждения. После гомогенизации мази становятся мягкими и легко размазываются.
К мазям-сплавам относят: нафталанную мазь, восковую мазь, спермацетовую мазь, диахальную мазь.
Rp.: Emplastri diachylon 5, 0 ППК
Ol. Helianti 10, 0 Дата № рецепта
Ol. Menthae piperitae gtt. III Emplastri diachylon 5, 0
M. f. ung. Ol. Helianti 10, 0
DS. Применять при остром насморке Ol. Menthae piperitae gtt. III
m общ. = 15, 0
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Прописана усложнённая диахальная мазь, в состав которой входит свинцовый пластырь, представляющий собой твёрдую массу, которая плавится при 70˚С. Его расплавляют на водяной бане в фарфоровой чашке и добавляют к нему подсолнечное масло. В это время ступку нагревают в сушильном шкафу. Расплавленную смесь переносят в тёплую ступку и перемешивают до полного охлаждения, добавив под конец мятное масло.
Мази-растворы содержат лекарственные вещества, растворенные в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат, анестезин). Для приготовления мази-раствора действующие вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (при температуре 40-50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания. Если лекарственные вещества летучи (ментол, камфора, тимол, фенол кристаллический), то растворение производят в почти остывшей основе. Мази-растворы нельзя готовить в концентрации, близкой к насыщенной (во избежание выкристаллизации лекарственных веществ). Некоторые вещества, растворимые в жироподобных основах, понижают температуру плавления последних из-за образования эвтектики (насыщенной двухкомпонентной смеси, из которой оба компонента могут совместно выделяться в твердом состоянии). Для получения достаточно плотных концентрированных мазей-растворов в состав мазевых основ обычно вводят уплотняющие компоненты (ланолин, воск, церезин и т.п.).
К мазям-растворам относят камфорную и карболовые мази.
Rp.: Mentholi 0, 4 ППК
Unguenti camforati 20, 0 Дата №рецепта
M. f. ung. Vaselini 12, 0
D. S. Втирать в суставы. Lanolini anhydrici 6, 0
m общ. = 20, 4
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
В данном рецепте выписана мазь-раствор (так как камфора, входящая в состав мази камфорной, и ментол растворимы в основе). При совместном измельчении эти вещества могут образовать эвтектический комплекс, не смешивающийся с основой, поэтому их необходимо растворять в основе по отдельности.
В выпарительной чашке на водяной бане сплавляют 12 г вазелина и 6 г ланолина безводного. Далее в тёплой смеси при температуре 40-45°С в сплаве по очереди растворяют ментол и камфору, перемешивают до охлаждения.
Препарат переносят в отпускную банку, укупоривают, оформляют.
Экстракционные мази получают путём извлечения (экстрагирования) различных растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток после извлечения, представляющий собой смесь баластных веществ, отделяют процеживанием.
Суспензионные (тритурационные) мази
Представляют собой системы, содержащие твёрдые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределённые в ней по типу суспензии. Суспензионные мази приготавливают путём тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое название – тритурационные мази. Особенностью мазеобразных суспензий является высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая отстаивание суспендированной фазы её флокуляцию. По характеру действия суспензионные мази являются, как правило, эпидерматическими, т.е. поверхностно, локальнодействующими. Терапевтическая активность суспензионных мазей зависит, как правило, от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является более тонкое измельчение твёрдой фазы.
Диспергирование твёрдой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, или же с помощью части расплавленной основы. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5%), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе) или с вазелиновым маслом (если мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твёрдой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.
Типичными представителями суспензионных мазей являются: цинковая, ртутная белая, дерматоловая, ксероформная, висмутовая мази.
Rp.: Hydrargyri amidochloridi 0, 5
Bismuthi subnitratis
Xeroformii ana 1, 0
Vaselini ana 10, 0
М. f. ung. DS. При экземе
В составе данной мази присутствуют три твёрдых вещества, нерастворимых ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа. Правильным приёмом будет растирание порошков в подогретой ступке с расплавленной основой. При растирании следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества. Таковым является в данном случае ртути амидохлорид. Его помещают в ступку нагретую до 50˚С, и тщательно растирают в присутствии 0, 2-0, 3 г вазелина. К полученной смеси добавляют висмута нитрата основного и ещё 0, 4-0, 6 г вазелина и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, который практически не нуждается в дополнительном измельчении, ещё 0, 5 г вазелина и смесь перемешивают пестиком. К полученной смеси примешивают остаток вазелина и ланолина, и перемешивают мазь до однообразной массы.
Эмульсионные мази
Характеризуются наличием лекарственных веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесями. Поскольку также растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря вязкости эмульсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капелек.
Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа В/М. В аптечных условиях в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин, спермацет и воск. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.
По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие.
Rp.: Protargoli 1, 0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Наносить на слизистую носа.
Данный лекарственный препарат - эмульсионная мазь типа В/М с протарголом, растворимым воде и образующим коллоидный раствор. Протаргол растирают в ступке с 6-8 каплями глицерина, после чего он почти мгновенно растворяется в 18 каплях воды очищенной. Полученный протарголовый раствор смешивают с ланолином. И в самом конце добавляют вазелин.
Эмульсионные мази типа М/В в медицинской практике встречаются редко. Они представляют собой грубодисперсные водосодержащие мази (вода является непрерывной дисперсной средой) и характеризуется охлаждающим действием. В силу этого обстоятельства эмульсионные мази с водной дисперсионной средой наывают кольдкремами (название пришло из косметики из английских слов cold – холодный, и cream - крем).
Rp.: Cerae albae
Cetacei ana 4, 0
Ol. Persicorum 28, 0
Aq. Destillatae 14, 0
Natrii tetraboratis 0, 25
Ol. Lavandulae gtt. III
DS. Для смягчения кожи
Сначала приготовленную мазевую основу путём сплавления соответствующих ингредиентов: Воска, спермацета, персикового масла. Сплавление производят на водяной бане в фарфоровой чашке. Полученный сплав процеживают в слегка подогретую ступку и растирают пестиком до охлаждения. К растёртому сплаву постепенно примешивают заранее приготовленную водную фазу (раствор натрия тетрабората), причём стараются взбить массу до получения рыхлой пенообразной мази. Для получения более устойчивой мази целесообразно через некоторое время, когда мазь совершенно застынет, перемешать её ещё раз для эмульгирования успевших коалесцировать капель. Эфирное масло лаванды добавляют в последнюю очередь.
Комбинированные (суспензионно-эмульсионные) мази
Рецептура мазей часто бывает представлена сложными прописями, включающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. По таким прописям приготавливают комбинированные суспензионно-эмульсионные мази.
Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твёрдой фазы или путём включения твёрдого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии. При добавлении твёрдой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешивании её с жирообразной мазевой основой частицы твёрдого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.
Возможен другой технологический вариант, при котором твёрдая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью. При последующем смешивании полученной водной суспензией с мазевой основой получаются комбинированные системы – эмульсии водной суспензии в жировой среде. Частицы твёрдой фазы в этих случаях оказываются включёнными внутрь
эмульгированных капель водной фазы, распределённых в свою очередь в жировой фазе. В последнем случае часто получают мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази.
Последовательность приготовления комбинированных мазей:
Мазь – суспензия мазь – раствор мазь - эмульсия
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 1, 0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Мазь для носа.
Данный лекарственный препарат – комбинированная мазь, в состав мази входят эфедрина гидрохлорид и протаргол, растворимые в воде, образующие мазь-эмульсию, и ментол, растворимый в основе, образующий мазь-раствор (в количестве до 5%).
Вначале приготавливают раствор ментола в расплавленном вазелине при температуре не выше 50˚С. Эфедрина гидрохлорид помещают в тёплую ступку и тщательно растирают добавляя несколько капель воды очищенной, затем добавляют вазелиновый раствор ментола. Полученную первичную смесь выбирают из ступки, а в освобождённую ступку помещают протаргол, растворяют его в глицерине и к полученной жидкости примешивают ланолин, а затем ранее приготовленную суспензионную мазь с эфедрином; и в самом конце добавляют оставшийся вазелин. Полученную мазь переносят в отпускную тару и оформляют к отпуску.
Технология комбинированных мазей
Полуфабрикаты и концентраты для приготовления мазей
Полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки порошкообразных веществ, легко набухающих в воде, или мази, предварительно приготовленные в аптеках по часто повторяющимся в рецептуре прописям.
Наиболее часто в аптеках встречаются следующие мазевые полуфабрикаты-заготовки: 2% ментоловая мазь, 10% камфорная мазь, 10% цинковая мазь, 10% мазь стрептоцида и др.
Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3% 10, 0
Da. Signa. Наружное.
Для приготовления мази по данной прописи следует смешать 3, 0 г 10% цинковой мази и 7, 0 г вазелина.
С целью ускорения отпуска мазей из аптек, а также упрощения и совершенствования технологии их приготовления, в аптечной практике используют концентраты.
Концентраты – это сухие смеси порошкообразных и иных веществ, которые при добавлении воды, глицерина или других жидкостей образуют однородную мазь. В качестве основы для таких концентратов предложены бензоаты и разработан ряд прописей мазей (с ихтиолом, цинка окисью и др.)
Упаковка
Мази отпускают из аптек в тубах или банках из фарфора, стекла, пластмассы с крышкой от 10 до 100 г с навинчивающимися или натягиваемыми крышками, а мази, содержащие летучие и пахучие вещества, - в широкогорлых банках с корковой пробкой. Банки для мазей следует подбирать соответствующего объёма, так чтобы снизу и сверху мази, помещённой в банку, не оставалось пустого пространства.
Готовые мази переносят из ступки в банки с помощью шпателя и целлулоидной пластинки, которой собираю мазь сначала с пестика, а затем переносят мазь в банку. Тубы в аптечных условиях наполняют с помощью простых по устройству шприцевых машинок.
Во всех случаях под крышку или пробку необходимо подкладывать пергаментную или парафинированную бумагу. Мази, содержащие лекарственные вещества, изменяющиеся на свету, отпускают в светонепроницаемой таре. При отпуске необходимо следить, чтобы мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не соприкасались с металлическими предметами.
При оформлении к отпуску к банке прикрепляют этикетку или сигнатуру оранжевого цвета с надписью "Наружное". Если требуется, то прикрепляют дополнительную этикетку "Сохранять в прохладном месте".
Оценка качества мазей
Качество мази оценивают по тем технологическим показателям, которые являются общими для всех лекарственных форм. Это в первую очередь проверка документации (рецепт, паспорт), упаковка, оформление к отпуску, определение однородности, отклонения в массе, цвета, запаха, наличия или отсутствия механических включений, размера частиц (для суспензионных мазей).
При проведении анализа документации, проверяют, правильно ли выписан рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены ли расчеты их количества. Сверяют рецепт с паспортом письменного контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам её компонентов осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам ее компонентов.
При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки - свойствам ингредиентов мази.
Проводят органолептический контроль: банку открывают, проверяют соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно приготовленная лекарственная форма должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений.
Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую массу препарата, а при необходимости и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации.
Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе с окулярным микрометром при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Проба мази при этом должна быть не менее 5 г. Для оценки дисперсности мази с концентрацией веществ выше 10 % мазь предварительно разбавляют соответствующей основой до 10 % содержания и перемешивают, избегая измельчения частиц.
В процессе определения однородности мази навеску 0, 05 г помещают посередине на необработанную сторону предметного стекла. На обратной стороне стекла посередине нанесен квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями, окрашенными карандашом по стеклу. Если мазь типа “вода - масло” имеет жировую, углеводородную или эмульсионную основу, ее окрашивают после расплавления основы 1 каплей 0, 1%-ного раствора Cудана III, мази на гидрофильных и эмульсионных основах типа “масло - вода” - 0, 15%-ного раствора метиленового синего. Полученную пробу просматривают в четырех полях зрения по диагоналям квадрата.
Если по всем перечисленным показателям мазь отвечает требованиям, то ее можно отпустить больному. Если же хотя бы по одному из пунктов препарат не отвечает нормам, необходимо исправить ошибку или приготовить мазь заново.
Хранение мазей
Мази необходимо хранить в упаковке, обеспечивающей ее стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. Стабильность различных мазей зависит от многих условий - физико-химических свойств основы, чистоты ингредиентов и использованной для приготовления мази посуды, условий хранения (температуры, света, влажности и т.п.), вида тары. Менее стойкими обычно являются мази, приготовленные на эмульсионных основах, более стойкими - на минеральных и жироподобных основах. Все мази следует хранить в хорошо укупоренной таре. Для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата или высокой температуры окружающего воздуха допускается прибавление к обычной основе до 10 % воска, парафина или озокерита с соблюдением установленного процентного содержания лекарственных веществ в готовой мази.
Срок годности мазей, изготавливаемых в аптеках, при отсутствии особых указаний составляет 10 суток. Для отдельных видов мазей устанавливают индивидуальные сроки хранения. Для увеличения сроков годности мазей в их состав в соответствии с Государственной фармакопеей можно вводить разрешенные к медицинскому применению консерванты. Однако при изготовлении мазей для новорожденных и детей до 1 года использование консервантов недопустимо.
Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. Например, эмульсионные мази при высоких и низких температурах могут расслаиваться. В суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. При повышенной температуре мази, приготовленные на гелях метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы, быстро высыхают, при этом может происходить снижение активности в них лекарственных веществ, повышение микробной контаминации и т.д.
Основные направления совершенствования качества и технологии мазей
1) Расширение ассортимента мазевых основ и их выбор в зависимости от применения мази и от возраста больного.
2) Повышенная физическая устойчивость суспензионных и эмульсионных мазей может быть достигнута добавлением загустителей, эмульгаторов и др. вспомогательных веществ.
3) Химическая стабильность - применение антиоксидантов (бутилоксианизол, α-токоферол и др.)
4) Микробиологическая стабильность - с помощью консервантов (кислота сорбиновая 0, 2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый 0, 9%).
5) Проблема упаковки - создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги; создаются упаковки одноразового пользования.
Паста (Pasta)
Пасты – это суспензионные мази, содержащие свыше 20% твердой фазы лекарственного вещества.
Они характеризуются более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. При температуре человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, и в силу этого обстоятельства могут длительное время находиться на коже. Применяют пасты при лечении различных кожных заболеваний, а также в зубоврачебной практике.
В зависимости от назначения паты разделяют:
Дерматологические пасты
В соответствии с указаниями ГФУ пасты готовят путём смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания лекарственных веществ избегают, так как это приводит к размягчению пасты.
Нерастворимые твёрдые лекарственные вещества, входящие в пропись пасты, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при помешивании, добавляют к ним расплавленную основу. Если количество входящих в состав пасты порошков велико, то может наблюдаться явление обращения фаз, проявляющееся рассыпанием смеси вследствие того, что жир перестаёт быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилегающие к частицам порошка, который превращается из дисперсной фазы в дисперсионную среду.
Rp.: Acidi salicylici 0, 4
Misce, fiat pasta
Da. Signa. Паста Лассара.
Цинка оксид, кислота салициловая и крахмал не растворяются в воде и вазелине. Салициловая кислота при растирании образует пыль, раздражающую слизистые.
В выпарительной фарфоровой чашке на водяной бане расплавляют вазелин. В подогретой ступке (до 50°С) измельчают цинка оксид, смешивают с салициловой кислотой и частью расплавленного вазелина (5, 0 г). К полуохлажденной массе прибавляют по частям крахмал (крахмал при смешивании с горячим вазелином может образовывать крахмальный клейстер), добавляют остальное количество расплавленного вазелина и перемешивают до образования однородной массы.
Rp.: Acidi borici
Natrii tetraboratis ana 7, 0
Acidi salicilici 1, 4
Zinci oxydi 30, 0
Hexamethylentetramini
Formalini ana 3, 5
Plumbi acetates 0, 13
Olei Menthae 0, 3
Aqua destilatae 7, 0
Misce, fiat pasta. Da. Signa. При нейродермите
Борную кислоту, натрия тетраборат, салициловую кислоту, цинка окись, тальк, гексаметилентетрамин и свинца ацетат, тщательно растёртые в мельчайшие порошки, смешивают по правилу смешения. К полученной порошкообразной смеси постепенно небольшими порциями прибавляют смесь формалина, воды и глицерина и растирают до получения пасты однородного состава. К готовой пасте добавляют мятное масло и тщательно растирают.
Зубоврачебные пасты
Представляют собой смесь порошкообразных веществ, к которым добавлена жидкость, до консистенции пасты. Применяют зубоврачебные пасты в стоматологической практике для введения в полости больных зубов, иногда для пломбирования каналов. Из жидкостей применяют, как правило, глицерин или гвоздичное масло, реже другие жидкие вещества.
Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 1, 0
Olei Caryophyllorum q. s.
Misce, fiat pastae
Da. Signa. Паста мышьяковистая
Тщательно растёртые в мельчайший порошок мышьяковистый ангидрид и новокаин смешивают в маленькой стеклянной ступке или на стеклянной пластинке с гвоздичным маслом по 1 капле до получения густой массы. Отпускают в опечатанном виде (список А).
Rp.: Anaesthesini 0, 5
Amigopyrini ana 0, 75
Olei Camhorati 10% 3, 0
Misce, ut fiat pasta
Da. Signa. Для лечения пульпитов
Прописана зубоврачебная паста на основе камфорного растительного масла. Приготовляют смесь всех порошкообразных ингредиентов, которую затем тщательно растирают с камфорным маслом. При этом анестезин и камфора частично растворяются.
Зубные пасты
Это гигиеническое средство для ухода за полостью рта. Содержат в основном (как зубные порошки) кальция карбонат, часто с примесью магния карбоната основного и водный глицерогель (трагакант, агар-агар и т.д.). Для улучшения запаха и вкуса добавляют мятное масло, иногда с другим эфирным маслом или ментолом. Порошки вводят в пасту в тончайшем виде, чтобы не повредить зубную эмаль.
Линимент (Linimentum)
Линименты (или жидкие мази) – лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу.
Согласно ГФУ:
ЛИНИМЕНТЫ – мягкие лекарственные формы для местного применения, которые плавятся при температуре тела.
Иногда линименты рассматривают как категорию жидких мазей. Однако эта точка зрения не всегда соответствует действительности. Большинство линиментов – это текучие жидкости, обладающие различной степенью вязкости – от легкоподвижных до имеющих консистенцию жидкой сметаны или густых сливок. По физико-химической природе линименты представляют собой механически непрочные дисперсные системы, образованные в жидких дисперсионных средах, которые легко плавящиеся при температуре человеческого тела.
Смысл назначения линиментов чаще всего сводится к раздражающему или наоборот, анальгезирующему действию. Реже имеется в виду вяжущее, противовоспалительное, высушивающее, инсектицидное или дезинфицирующее действие.
Многие линименты отличаются высокой степенью устойчивости при хранении и относятся к числу препаратов массовой заводской заготовки.
Классификация линиментов
Жирные линименты
Эта группа веществ характеризуется наличием в их составе какого-нибудь жира или жироподобного вещества. Чаще всего используются жирные масла или приготовленные на них растворы, гораздо реже парафиновое масло, сплавы вазелина или ланолина.
Жирные линименты могут быть гомогенными или гетерогенными.
Гомогенные жирные линименты могут содержать хлороформ, скипидар, метилсалицилат, эфир и разнообразные медикаменты, растворимые в жирах или их смесях с перечисленными веществами. Примерами гомогенных жирных линиментов являются хлороформное масло, салинимент, сложный скипидарный линимент.
Oleum Chloroformii Salinimentum Linimentum terbinthinae
(Хлороформное масло) (салининент) compositum
Chloroformii 1, 0 Methylii salicilatis 1, 0 (сложный скипидарный
Olei Helianthi 2, 0 Olei Hyoscyami 3, 0 линимент)
Смешивают Chloroformii 1, 0 Olei Hyoscyami 2, 0
Смешивают Olei Terbinthinae 2, 0
Olei Helianthi 2, 0
Смешивают
Среди гетерогенных линиментов различают суспензионные и эмульсионные жирные линименты.
Спиртовые линименты
В качестве спиртовых линиментов используются лекарственные спирты, их смеси, а также различные приготовленные по мере надобности спиртовые растворы лекарственных препаратов. В состав этой группы линиментов входит настойка стручкового перца.
Linimentum Caprici compositum Linimentum Caprici camphoratum
(сложный перцовый линимент) (камфорно-перцовый линимент)
Tincturae Caprici 3, 0 Tincturae Caprici
Spiritus camphorati 2, 0 Spiritus camphorati ana 1, 0
Liquor Ammonii caustici 1, 0 Смешивают
Смешивают
Мыльно-спиртовые линименты (Сапонименты)
В состав сапониментов входят спиртовые растворы мыла, играющие роль дисперсионной среды. При втирании в кожу эта группа линиментов вызывает эмульгирование кожного жира, поэтому быстро и глубоко проникают в толщу кожи, увлекая за собой растворённые в них лекарственные вещества. В терапевтическом отношении мыльные линименты отличаются быстро наступающим и обычно резко выраженным действием, вызывают разбухание кожного слоя и разрыхляют эпидермис.
В зависимости от характера мыла различают две группы сапониментов – жидкие, содержащие калийное мыло, и плотные, студневидные, содержащие натриевое мыло.
Rp.: Camphorae 3, 0
Ol. Terebinthinae ana 10, 0
Spiritus saponati 30, 0
MDS. При миозитах
Камфору растирают в слегка подогретом беленном масле. К раствору прибавляют скипидар и мыльный спирт, и жидкость сильно взбалтывают. Получается эмульсионный (М/В) линимент.
Вазолинименты
Это разновидность линиментов, приготовляемых на основе вазелинового масла (от linimentum olei vaselini). В своё время вазолинименты были созданы в результате стремления получить препарат, обладающий свойствами жирных линиментов и одновременно с высокой чувствительностью при хранении. Вследствие содержания вазелинового масла вазолинименты не приобретают прогорклого запаха и в большинстве случаев допускают возможность заготовки на длительное время.
Сложные вазолинименты представляют собой растворы различных препаратов, растворимых в жирах, в обыкновенном или простом вазолименте.
Vasolinimentum simplex (простой вазолинимент):
Rp.: Acidi oleinici 30, 0
Liquoris Ammonii caustici spirituosi 10, 0
Olei vaselini flavi 60, 0
Misce. Da. Signa.
Олеиновую кислоту растворяют в спиртовом растворе аммиака (10%). К раствору прибавляют вазелиновое масло. Вазолинимент – прозрачная маслянистая желто-бурая жидкость, легко смешивающаяся с жирными маслами, хлороформом, эфиром, бензином. При смешивании с водой образует эмульсии, при нагревании теряет аммиак. При взаимодействии олеиновой кислоты с аммиаком образуется неустойчивое кислое аммиачно-олеиновое мыло:
2С 17Н 33СООН + NH3 = C 17H 33COOH · C 17H 33COONH4
Стехиометрический расчёт показывает, что почти половина (44, 7%) олеиновой кислоты, входящей в состав вазолинимента, остаётся не нейтрализованной и принимает участие в образовании кислой части мыла.
Несмотря на малую растворимость вазелинового масла в спирте, в результате выполнения рецепта получается гомогенный раствор вследствие солюбилизации масла. Совершенно необходимым условием получения прозрачного препарата является применение спиртового раствора аммиака. Благодаря наличию мыла вазолинимент хорошо резорбируется кожей и передаёт ей растворённые в нём лекарственные вещества.
Сложные вазолинименты получают путём растворения соответствующих лекарственных препаратов в простом вазолинименте. Наиболее употребителен йод-вазоген, содержащий 10% йода и получаемый растворением кристаллического йода.
Линименты-растворы
В состав линиментов-растворов входят различные твердые лекарственные вещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин и др.
Rp.: Chloroformii 10, 0 ППК (лиц. стор.)
Olei Helianthi Olei Дата № рецепта
Therebinthinae aa 20, 0 Olei Helianthi 20, 0
Misce. Da. Chloroformii 10, 0
Signa. Втирать в больной сустав. Olei Therebinthinae 20, 0
m общ. = 50, 0
Приготовил: подпись
Проверил: подпись
Данный лекарственный препарат - линимент-раствор, в состав которого входит сильнодействующее, светочувствительное вещество – хлороформ, пахучее – скипидар и светочувствительное – подсолнечное масло. Все три жидких компонента взаиморастворимы друг в друге.
Подсолнечное масло смешивают в фарфоровой чашке с терпентиновым маслом. Затем на водяной бане нагревают смесь, в которой потом растворяют камфору и ментол. Полученную жидкость сливают в склянку с не очень узким горлом и закупоривают.
паста Розенталя паста Розенталя
с лекарственными веществами
Во флакон для отпуска помещают йод, стружками парафин и хлороформ, прикрывают крышкой, ставят на водяную баню до полного растворения, затем добавляют спирт.
Линименты-суспензии
Линименты-суспензии представлены весьма небольшим ассортиментом вследствие трудности равномерного распределения твёрдых осадков в вязких жирных средах при взбалтывании. Чаще всего в состав линиментов – суспензий прописывают такие вещества: цинка оксид, тальк, ксероформ, кальция карбонат, крахмал, сульфаниламидные препараты. В качестве дисперсионной среды используют глицерин, жирные масла, спирт, воду и др.
Классическим примером линимента – суспензии выступает линимент Вишневского (или бальзамический линимент).
В ступке тщательно растирают ксероформ с примерно половинным количеством дёгтя или винилином, после чего добавляют оставшееся количество дёгтя, тщательно перемешивают и постепенно добавляют при растирании касторовое масло или рыбий жир. Банку с мазью оформляют к отпуску.
Линименты-эмульсии
Линименты-эмульсии состоят из смеси жирных масел со щелочами или содержат растворы мыла. Эмульгатор или указан в прописи, или образуется в результате взаимодействия компонентов, входящих в состав линиментов.
Типичный пример, представляющий собой эмульсию типа М/В, – линимент аммиачный или летучий (Linimentum volatile seu linimentum ammoniatum).
Rp.: Olei Helianthi 74, 0
Liquoris Ammonii caustici 25 ml
Acidi oleinici 1, 0
Misce. Da. Signa. Для втираний.
Готовят непосредственно во флаконе для отпуска. Первым отвешивают подсолнечное масло, затем добавляют кислоту олеиновую и раствор аммиака. Укупоривают и сильно взбалтывают. При взаимодействии олеиновой кислоты с аммиаком образуется олеат аммония, т. е. аммиачно-олеиновое мыло, выполняющее роль эмульгатора:
C17H33COOH + NH2 = C17 H33COONH4
При этой реакции на 1 г олеиновой кислоты расходуется лишь 0, 0603 г аммиака, обеспечивающего сильно щелочную реакцию смесии резкое раздражающее действие препарата.
Летучая мазь представляет собой однообразную бело-жёлтую жидкость с сильным аммиачным запахом, имеющую консистенцию сливок. Вследствие постепенной потери аммиака от улетучивания во время хранения летучую мазь можно приготовить на весьма непродолжительное время. Летучая мазь применяется в качестве сильного раздражителя кожи как в чистом виде, так и в составе разнообразных сложных линиментов.
Общие правила приготовления линиментов
Технология изготовления линиментов
Заключение
Веками фармацевтическая наука разрабатывала принципы и каноны наружного лечения. Причиной тому, является то, что наружный способ применения лекарств с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой (гели, кремы, мази, линименты и др.) позволяет максимально обеспечить концентрацию лекарственных веществ непосредственно в очаге поражения, например, в месте нарушения целостности кожи, опрелостей, пролежней, ожога, поврежденной слизистой оболочки и т. п. Чрезкожный путь введения лекарственных веществ считается самым безопасным, поскольку большая часть дозы находится на поверхности и ее легко можно изменить путем частичного удаления мази.
Сегодня, благодаря многочисленным исследованиям отечественных и зарубежных ученых, не вызывает сомнений, что основные терапевтические свойства лекарственных средств (в частности - скорость и полнота высвобождения активных веществ, пенетерация через интактные или поврежденные кожу и слизистые) включают в себя мягкие лекарственные формы.
Благодаря преимуществам и высоким лечебными характеристиками которыми обладают мягкие лекарственные формы (мази, пасты, линименты) их доля в ассортименте на фармацевтическом рынке постоянно возрастает. Данная тенденция наглядно отражена на графике затрат и роста денежной массы в общем числе производимых закупок медикаментов в регионах Украины.
В розничном сегменте фармацевтического рынка наблюдается стабилизация роста и в денежном выражении. Позитивным фактором, в то же время, является рост рынка в упаковках. Наблюдается отчетливая тенденция роста этого показателя. По итогам последнего периода этот показатель составил 4, 84 %.
Крым прочно закрепился на пятом месте, сместив Львовскую область, которая в отличие от прошлого года занимает теперь не 5-ое, а 7-ое место в рейтинге регионов.
По-прежнему, очень активно растут так называемые «малые» регионы Украины - Полтавская, Винницкая, Хмельницкая области.
Впервые за длительный период позитивную динамику роста показывают южные области - Одесская, Николаевская и Херсонская.
В этом году впервые позитивную динамику показывают аутсайдеры рынка - малые западные области - Ровенская, Волынская, Закарпатская и Тернопольская области.
Такая динамика показывает что за мягкими лекарственными формами большое будущее. Они востребованы и занимают довольно значительную нишу на фармацевтическом рынке страны.
Список литературы
Державна фармакопея України/ Державне підприємство “Науково-експертний фармакопейний центр „ 1-е.вид.- Х.: РІРЕГ, 2001. - 556 с.
Жогло Ф., Возняк В., Попович В., Богдан Я. Допоміжні речовини та їх застосування в технології лікарських форм: Довідковий посібник. – Л., 2003. – 95 с.
Закон України «Про лікарські засоби » № 123/96-ВР від 04.04.06.
К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств / Н.А.Ляпунов, Н.П.Хованская, Е.П.Безуглая, Н.В.Долейко / Фар маком. – 2007. - №2. – С.36
М’які лікарські форми: Екстемпоральна рецептура: Методичні рекомендації /О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, О.В.Лукієнко та ін.; За ред. О.І. Тихонова – Х.: Вид-во НФаУ; Золоті сторінки, 2003.- 128 с.
Наказ МОЗ України № 44 від 16.03.04 «Про організацію зберігання в аптечних установах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення»
Общественная фармация в мире // Фармацевтический журнал.- 2004.- № 6.
Компендиум 2000/2001 - лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.- К.: МОРИОН, 2000.- 1456 с.
Перцев И. М., Зупанец И. А. Биологическая фармация - современная теория оптимального производства и использования лекарств // Клиническая фармация.- 2002.- Т. 3, № 2.- С. 128–132.
Провизор // Фармацевтический журнал. – 1998-2008.
Аптека // Еженедельник. – К., 2008.
6.Мягкие лекарственный формы
Мягкие лекарственные формы, их характеристика.
К мягким лекарственным формам относятся мази, линименты, пасты, суппозитории, пластыри.
Мазь - мягкая лекарственная форма для наружного применения, имеющая вязкую консистенцию, способная образовывать на поверхности кожи и слизистых оболочек сплошную пленку.
Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных, и вспомогательных веществ.
Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу, слизистые оболочки и способствовала бы образованию на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта лекарственные вещества в мази должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены во всей ее массе. Состав мази не должен изменяться при применении и хранении. Концентрация лекарственных веществ в мази и ее масса должны соответствовать тому, что выписано в рецепте.
Глазные мази , кроме того, должны быть стерильными, без механических включений. Они не должны раздражать или повреждать слизистую оболочку.
В зависимости от места нанесения мази подразделяют на следующие виды:
Дерматологические;
Мази для носа;
Глазные;
Стоматологические;
Вагинальные;
Ректальные;
Уретральные.
По характеру действия мази подразделяют на две группы:
1. Мази, оказывающие местное (локальное) действие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки (например, дерматоловая, цинковая и др. мази, применяемые для лечения дерматитов, экзем и других заболеваний кожи).
2. Мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм.
Пасты – это разновидности мазей, содержащие не менее 25% порошкообразных веществ; количество порошкообразных веществ в пасте обычно не превышает 60-65%, при температуре тела пасты размягчаются.
Пасты состоят из лекарственных веществ, мазевых основ и индифферентных порошков (загустителей), крахмала, талька, белой глины, окиси цинка. Имеют более плотную тестообразную консистенцию. Пасты относятся к недозированным лекарственным формам.
Суппозитории – дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела. Различают суппозитории ректальные, вагинальные.
7.Твердые лекарственные формы
К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, гранулы, порошки, капсулы, карамели, карандаши, пилюли.
Таблетки - твердая дозируемая лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формированием лекарственных масс и предназначенная для внутреннего, сублингвального, наружного или парентерального применения.
К положительным качествам относятся:
Удобство применения пациентом;
Удобство транспортировки;
Удобство хранения (по сравнения с порошками таблетки меньше подвержены воздействию влаги, воздуха и света);
Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ в условиях массового производства
Недостатки :
Лекарственные средства в форме таблеток начинают действовать медленнее, чем лекарственные средства в форме порошков, поскольку таблетки должны вначале распасться; лишь затем лекарственные вещества начинают растворяться и всасываться в организме;
При длительном хранении таблеток в них могут происходить химические изменения;
Таблетки могут вызывать механическое или химическое раздражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта;
Таблетки не могут быть выписаны детям и людям, не умеющим их глотать или утратившим эту способность в силу тех или иных причин.
Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупинки).
В виде драже можно выпускать трудно таблетируемые лекарственные вещества. Положительные и отрицательные качества драже подобны таковым у таблеток. Драже позволяют скрыть неприятный вкус лекарственных веществ, ослабить их раздражающее действие, предохранить от влияния внешних факторов.
Однако в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования лекарственных веществ, добиться их распадаемости в требуемые сроки, быстрого высвобождения. Драже не рекомендуются детям
Гранулы - недозированная твердая лекарственная форма в виде однородных частиц (крупинок, зернышек) различной формы (круглой, цилиндрической или неправильной) для внутреннего применения. В гранулах обычно выпускают лекарственные вещества, обладающие неприятным запахом, вкусом, местнораздражающим действием и т.п., но отличающиеся, как правило, низкой токсичностью.
Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Положительные качества порошков:
Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных веществ.
Портативность и большая устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.
Несложность изготовления (простота технологии) по сравнению с таблетками, драже и пилюлями.
Возможность регулирования степени дисперсности.
Универсальность состава. В состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе растительного и животного происхождения, а также небольшое количество жидких и вязких веществ.
Отрицательные качества порошков как лекарственной формы.
Более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как порошки, прежде чем всосаться, должны раствориться.
Некоторые вещества в порошках могут изменять свойства под влиянием окружающей среды
Некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку (калия и натрия бромиды и т.д.).
Лекарственные вещества, обладающие горьким вкусом, пахучие и красящие, неудобны и неприятны для приема.
Порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары пахучих веществ.
По способу применения : внутренние и наружные (присыпки, нюхательные, для вдуваний).
По составу : простые и сложные.
По характеру дозирования : неразделенные (отпускают больному в общей массе, больной самостоятельно осуществляет дозирование) и разделенные (дозирование производиться в аптеке).
Требования, предъявляемые к порошкам : сыпучесть; однородность; допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз; цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствие входящим в состав ингредиентам.
Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
Преимущества:
Точность дозирования.
Защита лекарственного вещества от воздействия света, воздуха и влаги.
Исключение неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества.
Хороший внешний вид.
Способность быстро набухать, растворяться и всасываться.
Высокая биологическая доступность.
Полная механизация и автоматизация производства.
Отрицательные качества капсул:
Высокая гигроскопичность желатина, из которого в основном производятся оболочки капсул.
Сложность проглатывания.
Карамели (пастилки, троше) – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая в результате смешивания лекарственных средств с сахаром и патокой. Карамели служат для воздействия на слизистую оболочку полости рта вследствие их полного всасывания, в процессе рассасывания оказывают также влияние на верхние дыхательные пути.
8. Лекарственные формы для инъекций. Их преимущества перед другими формами. Требования к ним.
К инъекционным лекарственным формам относятся растворы для инъекций (водные или неводные, например, масляные), взвеси (суспензии и эмульсии), вытяжки из тканей животных или растений (новогаленовые препараты), а также твердые вещества, которые растворяют необходимым количеством растворителя непосредственно перед введением, инфузионные растворы.
Широкому применению лекарственных форм для парентерального введения способствует целый ряд преимущес тв:
Быстрота действия (в некоторых случаях действие лекарственного препарата развивается через несколько секунд);
Более полная биологическая доступность (лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способные разрушать препараты);
Точность и удобство дозирования лекарственных веществ;
Возможность введения лекарственных препаратов пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, при нарушении акта глотания, возможность вводить лекарственные средства, разрушающиеся в ЖКТ,
Полностью снимаются ощущения; связанные с неприятным запахом и вкусом лекарственных препаратов.
Поскольку инъекционные ЛС попадают в организм минуя многие биологические барьеры, к этим лекарственным формам предъявляются определенные требования :
Стерильность;
Апирогенность - инъекционное введение готовых лекарственных форм не должно вызывать повышения температуры тела;
Отсутствие механических примесей;
Стабильность как в процессе изготовления инъекционных лекарственных средств, так и при их хранении;
Изотоничность: для некоторых растворов, например изотонического раствора хлорида натрия.
В то же время инъекционный способ введения лекарственных препаратов имеет и отрицательные стороны:
Ввиду того что лекарственные средства вводят минуя защитные барьеры организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции
При введении лекарственных средств в сосудистое русло (артерии, вены) возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, если их диаметр превышает диаметр сосуда
Болезненность инъекционного метода, негативная реакция больного «на шприц и белый халат»;
Необходимость специальных инструментов: шприц, система для инфузионного вливания и др.;
Наличие высококвалифицированного медицинского персонала, так как неумелое введение раствора может привести к ранению сосудов, нервных окончаний, формированию абсцессов, гематом и др.
9. Жидкие лекарственные формы для приема внутрь, их характеристика .
К жидким лекарственным формам относятся растворы, настои, настойки, экстракты, эмульсии, суспензии, микстуры, слизи.
Преимущества жидких лекарственных форм:
ЛВ в жидких лекарственных формах находятся в растворенном или раздробленном виде, что облегчает и ускоряет всасывание, обуславливает наступление более быстрого эффекта, чем при приеме ЛВ в других формах, например, в твердых.
Принимать жидкие лекарственные формы для внутреннего употребления удобнее, чем, например, таблетки, которые необходимо проглотить, не разжевывая, и запивать жидкостью
Недостатки жидких лекарственных форм:
Большинство жидких лекарственных форм нестойки при хранении: их готовят перед употреблением и отпускают больному для приема в течение 3-5 дней.
При длительном хранении препарата в жидкой лекарственных форме возможно изменение концентрации действующих веществ в связи с испарением растворителя.
Способ дозирования жидких лекарственных форм не совсем точен, т.к. пациент сам дозирует отдельные приемы препарата (каплями, ложками и др.).
Растворы – это жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения ЛВ (твердого или жидкого) в какой-либо жидкости (растворителе). В качестве растворителя чаще всего используют очищенную воду, реже – этиловый спирт, глицерин и жидкие масла.
В зависимости от применяемого растворителя растворы подразделяют на водные, спиртовые, масляные . По способу назначения растворы подразделяются на растворы для внутреннего применения, растворы для наружного применения и растворы для инъекций.
Растворы для внутреннего применения готовят на очищенной воде, выписывают на 3-4 дня и хранят в холодильнике. Такие растворы отмеряют столовыми, десертными и чайными ложками, градуированными стаканчиками, а также каплями.
Суспензии - жидкие лекарственные формы, представляющие собой дисперсионные системы, в которых относительно крупные твердые частицы ЛВ (дисперсные фазы) находятся во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости (дисперсионной среде) - воде, глицерине, жидких маслах. Суспензии, как и коллоидные растворы, являются гетерогенными системами, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Эти частицы не диализируют и не диффундируют.
При приготовлении суспензий твердое вещество предварительно измельчают до мелкодисперсного состояния, затем многократно диспергируют на ультразвуковых и других установках. Суспензии назначают для наружного и внутреннего употребления. Некоторые стерильные суспензии можно вводить внутримышечно или в полости тела.
Применение лекарственных веществ в виде суспензий имеет ряд преимуществ.
Введение нерастворимых веществ в мелкораздробленном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую суммарную поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект, чем при использовании порошков и таблеток.
Лекарственные вещества, применяемые в виде суспензий обладают, как правило, пролонгированным действием по сравнению с лекарственными веществами, применяемыми в виде растворов.
Суспензии выписывают в сокращенной или развернутой форме. В сигнатуре отмечают - «Перед употреблением взбалтывать».
Эмульсии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой двухфазную дисперсную систему, состоящую из взаимно нерастворимых жидкостей, предназначенная для внутреннего или наружного применения. Дисперсионной средой в эмульсии служит вода, а дисперсной фазой - нерастворимые в воде жидкости (жирные или эфирные масла, бальзамы и другие вещества). При использовании лекарственных средств в виде эмульсий в значительной степени ускоряется их действиеe на организм, что объясняется большой площадью свободной поверхности раздробленного вещества, увеличивающей возможность его взаимодействия с тканями. Раздробленность вещества способствует повышению его адсорбирующих свойств. Положительными качествами эмульсии как лекарственной формы являются ее способность маскировать неприятный вкус жирных масел и некоторых веществ, смягчать раздражающее действие применяемых лекарственных средств на слизистые оболочки.
Слизь - густая вязкая жидкость, получающаяся в результате растворения или набухания в воде измельченного лекарственного сырья, содержащего в своем составе слизистые вещества. Слизи используют для наружного или внутреннего применения для уменьшения раздражающего действия лекарственных средств на ткани организма больного, а также в качестве обволакивающих средств при ожогах, воспалительных процессах.
Настойки - жидкая лекарственная форма, представляющая собой чаще спиртовое извлечение из лекарственного растительного сырья, получаемое без нагревания и удаления экстрагента. Настойки представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых они приготовлены. Настойки предназначены для внутреннего и наружного применения; настойки подразделяют на простые и сложные.
Экстракты - лекарственная форма, представляющая собой концентрированное извлечение из лекарственного растительного сырья, предназначенная для внутреннего или наружного применения.
Настои и отвары – это водные извлечения из лекарственного сырья, отличающиеся режимом экстракции. Настои чаще всего готовят из листьев, цветков, травы, т.е. из мягких частей растений. Измельченное лекарственное сырье помещают в заранее подогретую инфундирку, заливают определенным количеством очищенной воды комнатной температуры и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Затем настой охлаждают при комнатной температуре, процеживают и добавляют очищенную воду до предписанного объема жидкости.
Отвары готовят из твердых частей растений (корней, корневищ, коры, клубней), соблюдая технологию, аналогичную той, которая используется для приготовления настоев. Сырье нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании в течение 10 мин и фильтруют (в горячем виде). Остаток сырья отжимают. Объем отвара доводят до нужного с помощью очищенной воды. Настои и отвары применяются внутрь и наружно (для примочек, компрессов, полосканий), а также для клизм.
Микстуры – жидкая лекарственная форма, представляющая собой смесь различных ЛВ, растворенных в жидкости или находящихся в ней во взвешенном состоянии. В качестве растворителя при изготовлении микстур используют воду очищенную, а иногда настои и отвары.
Микстуры могут быть прозрачными, мутными и даже с осадками. Перед употреблением микстуру следует взболтать. Назначают микстуры в основном внутрь, дозируют ложками. Готовят в аптечных условиях, срок хранения 3-4 дня
1.Мягкие лекарственные формы. Сравнительная характеристика мягких лекарственных форм.
К мягким лекарственным формам относятся мази, кремы, пасты, суппозитории и пластыри.В качестве формообразующих основ используют жиры и жироподобные вещества, получаемые из нефти, синтетические полимеры.
Мази (Unguenta, Ung.) - мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, применяемая для наружного применения и содержащая менее 25% сухих (порошковых) веществ.
Мази получают путем смешивания различных лекарственных веществ(basis) с формообразующими веществами (constituens),называемыми мазевыми основами.В качестве мазевых основ обычно используют вещества или смеси веществ,обладающие высокой мажущей способностью, хорошо смешивающиеся, но не реагирующие с лекарственными веществами и не изменяющие своих свойст под влиянием света и воздуха. Указанным требованиям в разной степени соответствуют некоторые продукты переработки нефти(вазелин,вазелиновое масло),животные жиры(жир свиной очищенный),жироподобные вещества,воски(ланолин,пчелиный воск,спермацет)и синтетические вещества. Мази, являются недозированными лек.формами, поэтому в рецептах их выписывают общим количеством. Лишь при назначении в мазях веществ для резорбтивного действия мази следует выписывать дозировано.(разовые дозы).Различают простые и сложные мази. Простые- сост. из 2-х ингредиентов: одного действующего и одного формообразующего в-ва. Сложные-входят в состав более 2-х ингредиентов.
Пасты (Pastae, Past.) –это разновидности мазей содержат не менее 25% сухих веществ, не более 60-65%, при температуре тела пасты размягчаются. Пасты длительнее мазей удерживаются на месте приложения. Благодаря большему содержанию порошкообразных веществ пасты в отличие от мазей обладают выраженными адсорбирующими и подсушивающими свойствами.
Пасты относятся к числу недозированных лекарственных форм, поэтому их выписывают общим количеством. Магистральные пасты выписывают только в развернутой форме с указанием всех ингредиентов и их количеств. Рецепт заканчивают предписанием: M.f. pasta (Misce ut fiat pasta. - Смешай, чтобы образовалась паста).
Если количество порошкообразных веществ в пасте менее 25%, добавляют один или несколько индифферентных порошков, таких, как крахмал (Amylum), цинка окись (Zinci oxydum), глина белая (Bolus alba) и др.
Свечи (суппозитории, Suppositoria,Supp.) -
дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела.Различают суппозитории ректальные (свечи) - suppositoria rectalia, вагинальные - suppositoria vaginalia и палочки - bacilli (ГФХ).В качестве constituens для приготовления суппозиториев используют вещества
плотной консистенции, которые плавятся при температуре тела (не выше 37 ?С), не обладают раздражающими свойствами, плохо всасываются через слизистые оболочки, не вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами.
Наиболее подходящими основами для суппозиториев являются масло какао и жир коричника японского. Кроме того, широкое применение в производстве свечей получили основы желатиноглицериновые (смесь желатины, глицерина и воды) и мыльно-глицериновые (сплав медицинского мыла и глицерина).
Лекарственные вещества в суппозиториях применяют для местного, а в ректальных суппозиториях - и для резорбтивного действия. В связи с этим при назначении в ректальных суппозиториях ядовитых и сильнодействующих веществ необходимо соблюдать такие же правила о высших дозах, как для лекарственных форм, применяемых внутрь.
Ректальные суппозитории обычно имеют форму конуса или цилиндра с заостренным концом. Масса их колеблется от 1,1 до 4,0 г1. Максимально допустимый диаметр 1,5 см. Если в рецепте масса ректальных суппозиториев не указана, то их изготавливают массой 3,0 г.
Вагинальные суппозитории по форме могут быть сферическими (шарики - globuli), яйцевидными (овули - ovula) или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии - pessaria) Масса вагинальных суппозиториев от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте масса вагинальных суппозиториев не указана, то их обычно изготовляют массой 4,0 г.
В настоящее время большинство суппозиториев выпускают в готовом виде предприятия фармацевтической промышленности.
Суппозитории, выпускаемые фармацевтической промышленностью, как и все прочие официнальные лекарственные формы, выписывают, пользуясь сокращенной формой прописи. При этом пропись начинается с указания лекарственной формы - Suppositorium... (Суппозиторий... - вин. п. ед. ч.). Далее после предлога cum (c) следуют название лекарственного вещества (в тв. п. ед. ч.) и его доза. Пропись заканчивается предписанием D.t.d.N. и сигнатурой..
Пластыри (Emplastra ) -лекарственная форма в виде пластичной массы, обладающей способностью размягчаться при температуре тела и прилипать к коже, или в виде той же массы на плоском носителе. Используют пластыри для наружного применения.
По агрегантному состоянию различают твердые и жидкие пластыри.
Твердые пластыри при комнатной температуре имеют плотную консистенцию и размягчаются при температуре тела.
Жидкие пластыри (кожные клеи) представляют собой летучие жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя пленку.
Большинство используемых в современной медицинской практике пластырей изготовляются фармацевтической промышленностью.
Твердые пластыри выпускают намазанными на ткань либо в виде конических и цилиндрических блоков. В зависимости от этого среди твердых пластырей следует различать намазанные и ненамазанные.
Жидкие пластыри выпускают в бутылях и флаконах. В последние годы некоторые жидкие пластыри выпускают в аэрозольных баллонах.
При выписывании пластырей пользуются сокращенной прописью. В прописях намазанных пластырей делают указание об их размерах. Ненамазанные и жидкие пластыри выписывают общим количеством (не разделенным на отдельные дозы).
2.Альфа-адреноблокаторы, классификация, механизм действия, фармакодинамика, сравительная характеристика препаратов (фентоламин, дигидроэрготоксин, ницерголин, доксазозин). Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.
Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.
Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина. Характеризуется выраженным, но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических α2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.
На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.
Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным α-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи - дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным α-адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.
В медицинской практике препараты, блокирующие α1- и α2-адренорецепторы, используют сравнительно редко. Наиболее важным эффектом а-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С этим связано их применение при различных нарушениях периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе при шоке (геморрагическом, кардиогенном), для которого типичен спазм артериол. Закономерно назначение а-адреноблокаторов при феохромоцитоме1. Иногда а-адреноблокаторы применяют при гипертензивных кризах.
Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические α-адренорецепторы (α 1 и α2). Следует учитывать, что блок пресинаптических а2-адренорецепторов нарушает физиологическую ауторегуляцию высвобождения медиатора норадреналина. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит его избыточное высвобождение, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стабильность блока постсинаптических α1-адренорецепторов при использовании антагонистов неизбирательного действия (блокаторов α1- и α2,-адренорецепторов). Выраженная тахикардия также является результатом повышенного высвобождения норадреналина. С этой точки зрения, для практической медицины более интересны адреноблокаторы, действующие преимущественно на постсинаптические α1-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим α2-адреноре- цепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических α1-адренорецепторов становится более длительным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии
К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α1-адренорецепторы, относится празозин. По α1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект празозина - понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу.
Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.
Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.
α1-Адреноблокаторы (тамсулозин, теразозин, альфузозин и др.) используют также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественным действием на α1A-адренорецепторы предстательной железы обладает тамсулозин (омник ). В отличие от других α1-адреноблокаторов тамсулозин лишь в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.
Известны следующие разновидности α1-адренорецепторов: α1Α, α1Β и α1D1. α1A-Адренорецепторы участвуют в регуляции сокращений гладких мышц предстательной железы, а α1Β - сокращений гладких мышц сосудов. Из общего числа α1-адренорецепторов в предстательной железе человека 70% относится к подтипу α1Α. Аффинитет тамсулозина к последним в 7-38 раз больше, чем к α1B-адреноре- цепторам. Блокада α1A-адренорецепторов снижает тонус гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. Это приводит к увеличению скорости тока мочи и в целом к улучшению ее оттока из мочевого пузыря.
Тамсулозин принимают внутрь один раз в сутки. Всасывается почти полностью. Метаболизируется в печени. Выделяются препарат и метаболиты почками (лишь 10% в неизмененном виде). t1/2 = 12-19 ч. Из побочных эффектов возможны головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение и др.
Из числа α1-адреноблокаторов для лечения гиперплазии предстательной железы с успехом используется доксазозин (кардура, тонокардин), действующий более продолжительно, чем другие препараты этой группы. Общая длительность действия доксазозина может превышать 36 ч. Избирательностью действия на отдельные подтипы α1-адренорецепторов не обладает.
По основной локализации гельминтов в организме человека различают кишечные и внекишечные гельминтозы, возбудителями которых могут быть круглые черви (нематоды), а также плоские черви - ленточные (цестоды) и сосальщики (трематоды).
По механизму действия противоглистные средства подразделяются на ряд групп:
1)клеточные яды
Четыреххлористый этилен
2)средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей:
Пирантела памоат,
Пиперазин и его соли,
Дитразин,
Левамизол,
Нафтамон
3)средства, парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей и разрушающие их покровные ткани:
Празиквантель,
Фенасал,
Битионол,
4)средства, действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов
Аминоакрихин,
Пирвиния памоат,
Левамизол,
Мебендазол
При нематодозе кишечника - аскаридозе - основными препаратами являются мебендазол (вермокс), пирантела памоат, левамизол (декарис).
Производное имидазола мебендазол оказывает угнетающее действие в отношении большинства круглых гельминтов (особенно активен при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе). Подавляет утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом. Всасывается из кишечника плохо (10%). Тем не менее в больших дозах может быть использован для лечения внекишечных гельминтозов - трихинеллеза и эхинококкоза. Быстро метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются в основном почками в течение 24-48 ч. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты редки (иногда возникают диспепсические явления, головная боль, кожные аллергические реакции, боли в области живота и др.).
Высокой эффективностью при аскаридозе обладает левамизол (декарис) . Дегельминтизация обусловлена тем, что препарат парализует гельминтов. Связано это с деполяризацией их мышц. Кроме того, левамизол ингибирует фумаратредуктазу и таким путем нарушает метаболизм гельминтов. Однократное введение левамизола обеспечивает дегельминтизацию у 90-100% пациентов независимо от степени инфицирования. В применяемых дозах левамизол практически не вызывает побочных эффектов.
При кишечных цестодозах нашли применение празиквантель, фенасал, ами- ноакрихин
Для терапии кишечного трематодоза (метагонимоза) используют празиквантель.
Из внекишечных нематодозов наиболее распространенными являются разные филяриатозы (включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, часто вплоть до слепоты).
К препаратам, губительно действующим на микрофилярии, относится дитразина цитрат (диэтилкарбамазина цитрат, лоскуран). Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в плазме крови накапливается через 3 ч. Выделяется почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде в течение первых 2 сут.
При инвазии круглыми гельминтами с успехом используется пирантела памоат . Он нарушает нервно-мышечную передачу, ингибирует холинэстеразу и вызывает у гельминтов спастический паралич. Плохо всасывается из пищеварительного тракта (до 50%). Наиболее часто применяется при аскаридозе, энтеробиозе и анкилостомидозе. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко и выражены в небольшой степени (снижение аппетита, головная боль, тошнота, диарея).
Широким спектром антигельминтного действия обладает празиквантель (билтрицид). Он высокоэффективен при кишечных цестодозах, а также при внекишечных трематодозах и цистицеркозе. По химическому строению может быть отнесен к производным пиразиноизохинолина. Нарушает обмен кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу.
Хорошо всасывается при энтеральном введении. Быстро метаболизируется в печени. t1/2 = 60-90 мин. Метаболиты выделяются в основном почками.
Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты выражены в небольшой степени (диспепсические явления, головная боль, головокружение и др.).
Фенасал (никлозамид) угнетает окислительное фосфорилирование у цестод и парализует их. Кроме того, он снижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта, которые разрушают цестоды. В связи с этим препарат не рекомендуется применять при тениозе, возбудителем которого является вооруженный (свиной) цепень, так как при этом может возникнуть цистицеркоз1.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается лишь незначительная часть введенного препарата.
Применяют фенасал при кишечных цестодозах, вызываемых широким лентецом, невооруженным (бычьим) цепнем, карликовым цепнем. При последующем приеме солевых слабительных эффективность фенасала снижается. Переносится фенасал хорошо. Серьезных побочных эффектов не вызывает. Иногда отмечаются диспепсические явления.
Билет 7
Знакомство человека с мягкими лекарственными формами происходит в первые дни жизни, когда заботливые руки мамы наносят на нежную кожу ребенка детский крем. Затем в течение всей жизни люди пользуются мягкими лекарственными формами медицинского назначения для профилактики и лечения различных заболеваний в дерматологии при наружной терапии повреждений кожи разной этиологии, гинекологии, проктологии, офтальмологии, а также косметическими средствами, чтобы защитить кожу от вредных воздействий и продлить ее красоту и молодость. В данной главе будут приведены классификации, рассмотрены технологии для производства мягких лекарственных форм.
В зависимости от консистенции, степени вязкости и упругости к мягким лекарственным формам можно отнести следующие:
- мази (Ointments);
- кремы (Creams);
- гели (Gels);
- пасты (Pastes);
- линименты (Liniments);
- суппозитории (Suppositorium);
- мягкие желатиновые капсулы (Capsulis);
- пластыри (Emplastra).
Мази - это мягкая лекарственная форма для местного применения, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Они представляют собой самую оптимальную лекарственную форму, в которой можно сочетать компоненты, различные по химической природе, агрегатным состояниям, назначениям и биологической активности. Это объясняется тем, что в вязкой среде физико-химические процессы (гидролиз, окисление и др.) протекают значительно медленнее.
Кремы - это мягкая лекарственная форма для местного применения, которая представляет собой двух- или многофазные дисперсные системы. Их дисперсионная среда при заданных температурах хранения имеет, как правило, ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Поэтому кремы, в отличие от мазей, имеют менее вязкую консистенцию, хотя так же, как и мази, содержат в своем составе лекарственные вещества, масла, жиры и другие компоненты. Кремы - это мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле.
Гели - это мягкая лекарственная форма для местного применения, представляющая собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которой обусловлены присутствием гелеобразователей в небольших количествах. В этой лекарственной форме геле-образователи дополнительно могут выполнять функцию стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий. Такие гели могут называться суспензионными гелями и эмульгелями соответственно. Гели являются особым видом мазей, которые обычно готовят на основе полимерных носителей, в ревультате чего они имеют вязкую консистенцию, способны сохранять форму и обладают упругостью и пластичностью.
Пасты - это мягкая лекарственная форма для местного применения. Они представляют собой суспензии, содержащие значительные количества твердой дисперсной фазы (не менее 25 %), которая равномерно распределена в основе. В качестве основ для паст используются основы для мазей, кремов и гелей. В отличие от мазей, пасты содержат большее количество порошкообразных компонентов и поэтому имеют более густую консистенцию, что позволяет им дольше удерживаться на поверхности.
Линименты (или жидкие мази) - это мягкая лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу. К ним могут быть отнесены мази, кремы, гели и пасты, которые обладают этим свойством.
Суппозитории - это дозированные мягкие лекарственные формы, которые сохраняются твердыми при комнатной температуре и расплавляются или растворяются при температуре тела. Суппозитории применяют для введения в полости тела.
Мягкие желатиновые капсулы - это дозированная мягкая лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Лекарственными средствами служат масда, жиры, витамины, растворы витаминов и др.
Пластыри - это мягкая лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже. Пластыри оказывают действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев - общее воздействие на организм. При комнатной температуре пластырная масса по внешнему виду представляет собой плотную однородную смесь, состоящую из медицинского натурального или синтетического каучука, жироподобных веществ, природных масел, наполнителей, антиоксидантов и лекарственных веществ. При температуре тела пластырная масса размягчается и становится липкой.
Следует отметить, что мази, кремы, гели, пасты и линименты составляют отдельную группу, которая называется «мягкие лекарственные средства».
Мягкие лекарственные средства (МЛС) в большинстве случаев являются сложными гетерогенными дисперсными системами и имеют специфические реологические свойства. Качество, эффективность и безопасность этих лекарственных средств зависят от типа и состава основы-носителя, дисперсного состояния лекарственных веществ, эффективности консервантов, условий производства, хранения и т.п. Поэтому очень важными являются общие требования к качеству МЛС, которые регламентируются в общих фармакопейных статьях.
МЛС для местного применения (Unguenta) должны быть однородными по внешнему виду и обладать специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения. Они предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки и оказывают либо местное терапевтическое, смягчающее или защитное действие, либо общее лечебное действие при проникновении лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки. МЛС для местного применения имеют неньютоновский тип течения и могут характеризоваться определенной структурной вязкостью, псевдопластическими, пластическими и тиксотропными свойствами.
МЛС обычно содержат лекарственные и вспомогательные вещества, которые должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Вспомогательные вещества образуют простую или сложную основу, которая производится отдельно или получается в процессе изготовления МЛС. Основа в зависимости от ее состава может оказывать влияние на биодоступность и терапевтическое действие лекарственного вещества.
Мягкие лекарственные формы
К мягким лекарственным формам относятся мази, пасты, линименты, суппозитории.
Мазь (Unguentum) - недозированная лекарственная форма для наружного применения. Ее выписывают общим количеством. Различают простые и сложные мази. Большинство мазей выпускает промышленность в готовом виде.
Простая мазь выписывается развернутым и сокращенным способом. В развернутой форме прописи перечисляют все ингредиенты мази - действующее вещество, мазевую основу и указывают их количества, после чего следует указание о смешивании (M.f. unguentum).
Rp. Zinci oxydi 2,5
Vaselini ad 50,0
В сокращенной форме прописи концентрацию действующего вещества указывают в процентах.
Rp. Unguenti (Ung.) Zinci oxydi 5% - 50,0
D.S. Cмазывать пораженные участки тела
Мазь сложного состава, имеющая специальное патентованное название, выписывается только сокращенным способом.
Rp. Unguenti (Ung.) «Neoderm» 20,0
D.S. Cмазывать пораженные участки тела
Суппозитории (Suppositoria) - дозированная лекарственная форма, расплавляющаяся при температуре тела. Различают суппозитории ректальные и вагинальные. В состав суппозиториев может входить один или несколько ингредиентов и основа. В настоящее время большинство суппозиториев выпускают в готовом виде предприятия фармацевтической промышленности. Их выписывают, пользуясь сокращенной формой прописи. При этом пропись начинается с указания лекарственной формы - Suppositorium… . Далее после предлога cum (с) следует название лекарственного вещества (в тв.п. ед.ч.) и его доза. Пропись заканчивается предписанием - D.t.d. №… и сигнатурой.
Rp. Suppositorium (Supp.) cum Novocaino 0,1
В некоторых случаях официнальным суппозиториям сложного состава дается коммерческое название. При выписывании таких суппозиториев пропись ограничивается указанием лекарственной формы в вин.п. мн.ч. (Suppositoria), названия и числа суппозиториев. Дозы лекарственных веществ в рецепте не приводят.
Rp. Suppositorium (Supp.) «Anaesthesolum» № 10
D. S. По 1 суппозиторию в прямую кишку на ночь
Относительно редко ректальные и вагинальные суппозитории готовят в аптеках по магистральным прописям. Такие суппозитории выписывают в рецептах в развернутой форме, с перечислением всех ингредиентов и их доз. Доза веществ, входящих в состав суппозиториев, указывается из расчета на один суппозиторий. В рецепте количество основы можно не указывать. В таком случае вместо количества формообразующего вещества следует писать q.s.(quantum satis). Затем обязательной в прописи является строчка M. f. suppositorium…, после чего следует D.t.d. №… и сигнатура.
Rp. Novocaini 0,1
M. f. suppositorium rectale
S. По 1 суппозиторию в прямую кишку на ночь
Паста (Pasta) - разновидность мази с содержанием порошкообразных веществ не менее 25%. Пасты относятся к числу недозированных лекарственных форм, поэтому их выписывают общим количеством. Магистральные пасты выписывают только в развернутой форме с указанием всех ингредиентов и их количеств. Рецепт заканчивается предписанием M. f. pasta.
Rp. Dermatoli 10,0
Zinci oxydi aa 5,0
Vaselini ad 50,0
D.S. Наносить на пораженные участки кожи
Другие лекарственные формы.
Аэрозоли (Aerosola) - это аэродисперсные системы, в которых дисперсионной средой является воздух, газ или смесь газов, а дисперсной фазой - частицы твердых или жидких веществ величиной 0,5 - 10 микрометров. Чаще всего в качестве пропеллентов используют сжиженные газы, обычно фреоны. Они находятся в специальных баллончиках с клапанным устройством и распылительной головкой. Лекарственные аэрозоли применяют для лечения заболеваний дыхательных путей.
Выписывают аэрозоли в сокращенной форме.
Rp. Aerosolum «Berodualum» №1
D.S. Вдыхать 3 раза в сутки
В современной медицине ЛС применяются преимущественно в виде готовых лекарственных форм. Врач не лишен прав выписывать рецепты для экстемпорального изготовления лакрственных форм в аптеке. Однако выпускаемые фармацевтическими предприятиями в больших количествах и в широком ассортименте готовые лекарственные формы значительно более удобны для отпуска и применения. Как правило, готовые лекарственные формы имеют значительно больший срок годности, чем аналогичные ЛС, изготовляемые ex tempore.
Выпускаются готовые лекарственные формы в различных видах и дозировках для разных способов применения. Большое количество ЛС выпускается в настоящее время в виде пролонгированных лекарственных форм («депо», «ретард»). Пролонгирование действия обеспечивается включением увеличенных доз вещества в полимерные носители, микрокапсулированием и другими технологическими приемами. Эффект достигается за счет медленного высвобождения действующего вещества. В ряде случаев применение таких лекарственных форм позволяет не только уменьшить количество приемов, но и улучшить его переносимость и повысить эффективность.
Контрольные вопросы
1. Правила прописывания твердых лекарственных форм: порошков, таблеток, капсул
2. Правила прописывания жидких лекарственных форм: растворов, экстрактов, микстур, настоев и отваров, ЛС для инъекций.
3. Правила прописывания мягких лекарственных форм: мазей, паст, суппозиториев, линиментов.
Загрузка...
