Нарушения менструального цикла (гормональный профиль)

Менструальный цикл (лат. menstrualis месячный, ежемесячный) - циклические изменения в органах репродуктивной системы женщины, основным проявлением которых являются ежемесячные кровянистые выделения из половых путей - менструации. Менструации начинаются в периоде полового созревания и знаменуют окончание первой фазы полового развития (см. Половое созревание ). Первая менструация (менархе) наступает, как правило, в возрасте 12-14 лет, значительно реже в 9-10 лет (раннее менархе) или в 15-16 лет (позднее менархе). Вначале менструальный цикл носит ановуляторный характер (не происходит овуляции - разрыва фолликула яичника и выхода яйцеклетки в брюшную полость), менструации часто бывают не регулярными. В течение 1-1 1 / 2 лет после появления менархе (период становления цикла) менструальный цикл приобретает регулярный характер и из ановуляторного превращается в овуляторный с ритмичными процессами созревания фолликула, овуляции и образования желтого тела на месте лопнувшего фолликула.

После 16 лет обычно устанавливается определенный ритм менструального цикла - от начала менструации до первого дня следующей менструации проходит 21-32 дня. У 75% женщин длительность менструального цикла составляет 28 дней, у 10% - 21 день, у 10% - 32 дня. Менструальное кровотечение продолжается 3-5 дней, чаще 3 дня; кровопотеря не превышает 150 мл . В течение всего репродуктивного периода жизни женщины (в среднем с 18 до 45 лет) менструальный цикл , как правило, не меняется, за исключением периодов беременности и лактации, когда менструации прекращаются. В периоде пременопаузы (см. Климактерический период ), который обычно наступает после 45 лет, менструальный цикл нарушается в связи с угасанием гормональной и репродуктивной функции яичников: овуляция становится нерегулярной, затем развивается стойкая ановуляция, интервал между менструациями увеличивается и, наконец, наступает последняя менструация, часто обозначаемая термином «менопауза» (в среднем это происходит в возрасте 50 лет). Период, продолжающийся 6-8 лет после менопаузы, называют постменопаузой.

Регуляция менструального цикла сложна и многокомпонентна, осуществляется с участием медиобазальной (гипофизотропной) зоны гипоталамуса, передней доли гипофиза и яичников, гормоны которых (эстрогены и прогестерон) вызывают циклические изменения в органах-мишенях репродуктивной системы, прежде всего в матке. Физиологические ритмические процессы в гипоталамусе и гипофизе, сопровождающиеся колебаниями секреции гонадотропных гормонов (см. Гипофизарные гормоны ), приводят к циклическим изменениям в яичниках (рис. а, б ). В первую (фолликулярную) фазу менструального цикла в яичниках происходят рост и созревание фолликулов, один из которых (доминантный, или лидирующий) достигает преовуляторной стадии. В середине М.ц. этот фолликул лопается, и зрелая яйцеклетка попадает в брюшную полость (овуляция). После овуляции наступает вторая (лютеиновая) фаза менструального цикла , во время которой на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело. К концу менструального цикла , если не произошло оплодотворение, желтое тело регрессирует. В связи с этими процессами циклически изменяется секреция эстрогенов и прогестерона.

Наиболее чувствителен к действию гормонов яичников эндометрий (см. Матка ) благодаря наличию в цитоплазме и ядрах его клеток большого числа рецепторов эстрогенов и прогестерона. Количество рецепторов эстрадиола в эндометрии достигает максимума к середине первой фазы менструального цикла и затем снижается; максимум содержания рецепторов прогестерона приходится на преовуляторный период (рис., в ). На протяжении менструального цикла происходит рост эндометрия, толщина которого в конце второй фазы цикла увеличивается в 10 раз по сравнению с первой фазой цикла (рис. г ). По данным ультразвукового сканирования толщина предменструального эндометрия достигает 1 см . Наряду с ростом эндометрия в нем происходят циклические изменения желез, стромы и сосудов. При гистологической оценке состояния эндометрия выделяют фазу пролиферации (ранней, средней и поздней), соответствующую фолликулярной фазе менструального цикла , и фазу секреции (ранней, средней и поздней), соответствующую лютеиновой фазе цикла (табл .).

Изменения эндометрия на протяжении овуляторного менструального цикла

Фаза менструального цикла	День менструального цикла	Железы эндометрия	Строма эндометрия
Ранняя пролиферация		Прямые, маленькие, круглые; выстилающий их эпителий однорядный, ядра мелкие; митозы редкие	Клетки веретенообразные с небольшими ядрами и малым количеством цитоплазмы; митозы редкие
Средняя пролиферация		Удлиненные, слегка извитые; ядра клеток эпителия крупнее, чем в стадии ранней пролиферации; множественные митозы	Разрыхлена, отечна; в клетках количество цитоплазмы увеличено; множественные митозы
Поздняя пролиферация		Извитые, с широким просветом; выстилающий их эпителий многорядный, ядра клеток крупные; митозы редкие	Отек нерезко выражен; митозы редкие
Ранняя секреция		Сильно извитые; ядра клеток эпителия расположены базально; митозы отсутствуют	Относительно компактная; митозы редкие
Средняя секреция		Пилообразные, в просвете - секрет; митозы отсутствуют	Выраженный отек, предецидуальная реакция
Поздняя секреция		Регрессия желез, складчатость их стенок; выстилающий эпителий однорядный с пикнотическими ядрами	Выраженная предецидуальная реакция, инфильтрация лейкоцитами

Примечание. Дни менструального цикла отсчитываются от момента овуляции (0), при это дни фолликулярной фазы указываются со знаком -, лютеиновой фазы - со знаком +

В конце лютеиновой фазы менструального цикла наступает менструация, во время которой отторгается функциональный слой эндометрия. Менструация является следствием снижения уровня гормонов яичника (эстрогенов и прогестерона) в крови; нарушения кровообращения в эндометрии (расширение и тромбоз вен, спазм артерий, очаговые некрозы); повышения внутрисосудистого фибринолиза, уменьшения процессов коагуляции крови в сосудах эндометрия; повышения содержания простагландинов в матке и усиления сократительной активности миометрия. Прекращение кровянистых выделений обусловлено в основном регенерацией эндометрия за счет эпителия остатков желез, сохранившихся в его батальном слое; регенерация начинается со второго дня менструального цикла еще до окончания выделений. Остановке кровотечения способствует усиление агрегации тромбоцитов в сосудах эндометрия под влиянием простагландинов.

Гормоны яичников вызывают циклические изменения и в других отделах репродуктивной системы. В первую фазу менструального цикла под влиянием эстрогенов сократительная активность миометрия повышается, во вторую фазу - снижается. Перешеек матки, расширенный в первую фазу М.ц. , сужается во вторую его фазу. В железах канала шейки матки в первую фазу менструального цикла увеличивается секреция слизи - с 50 мг до 700 мг в день к моменту овуляции, при этом меняется ее структура - в овуляторном периоде слизь жидкая, легко проницаемая для сперматозоидов, наиболее тягучая (рис., ж ). Во вторую фазу менструального цикла секреция желез канала шейки матки резко снижается, слизь становится вязкий и непрозрачной. На протяжении менструального цикла меняется строение эпителия влагалища и вследствие этого клеточный состав влагалищного содержимого (рис., д ): по мере приближения овуляции во влагалищном содержимом увеличивается количество поверхностных ороговевающих клеток - крупных клеток с точечным (пикнотическим) ядром, во второй фазе М.ц. в нем преобладают промежуточные клетки, имеющие меньший размер и более крупное ядро. Во второй фазе менструального цикла усиливаются перистальтические движения маточных труб и колебания ресничек выстилающего их эпителия.

В молочных железах в первую фазу менструального цикла под действием эстрогенов отмечается пролиферация лактоцитов - железистых клеток, выстилающих полость альвеол; во вторую фазу менструального цикла в лактоцитах преобладают секреторные процессы, что связано с влиянием прогестерона. В предменструальном периоде молочные железы слегка нагрубают вследствие задержки жидкости в соединительной ткани. У некоторых женщин нагрубание выражено значительно и сопровождается болезненными ощущениями (масталгия).

Помимо изменений в органах репродуктивной системы наблюдаются циклические изменения в функциональном состоянии других систем женского организма, отмеченные еще в конце 19 в. отечественными учеными - С.С. Жихаревым и Д.О. Оттом. Установлено, что в течение менструального цикла циклически изменяется возбудимость коры головного мозга. Так, в предменструальном периоде усиливаются процессы торможения, снижается способность к концентрации внимания, уменьшается работоспособность, накануне менструации снижается сексуальная активность. В первую фазу менструального цикла повышается тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, во вторую фазу - симпатического. Изменения водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы приводят к задержке жидкости в организме в предменструальном периоде. Все перечисленные изменения обусловлены в основном гормонами яичников (эстрогенами и прогестероном), действие которых реализуется через клеточные рецепторы стероидных гормонов и систему нейротрансмиттеров (передатчиков гуморальных и нервных импульсов).

Методы исследования . Для уточнения наличия или отсутствия овуляции (чаще при выявлении причины бесплодия) применяют тесты функциональной диагностики; измерение базальной, или ректальной, температуры (рис., е ), исследование симптома зрачка, определение длины натяжения шеечной слизи, цитологическое исследование влагалищного мазка с подсчетом кариопикнотического индекса и др. (см. Гинекологическое обследование ). Иногда для установления овуляции используют гистологическое исследование соскоба эндометрия. С этой целью проводят полное или частичное («цуг») выскабливание эндометрия за 3-4 дня до начала менструации. Обнаружение секреторных изменений в эндометрии свидетельствует о произошедшей овуляции с точностью до 90%. Если выскабливание осуществляют в более поздние сроки или в начале менструального кровотечения, в эндометрии определяется выраженная лейкоцитарная инфильтрация, что при отсутствии точного указания дня менструального цикла в направлении на исследование или недостаточной квалификации гистолога может привести к установлению ошибочного диагноза эндометрита. Диагностическое значение исследования соскоба эндометрия чрезвычайно важно при нарушениях менструального цикла , поскольку позволяет выявить атрофические, гиперпластические, диспластические и атипические изменения. Определение содержания эстрогенов и прегнандиола (метаболита прогестерона) в моче, эстрадиола и прогестерона в плазме крови для диагностики овуляции в амбулаторной практике нецелесообразно, т.к. эти методы сложны, дорогостоящи, а однократное исследование мало информативно.

Нарушения менструального цикла являются основным симптомом расстройства гормональной функции яичников и заболеваний матки. Они могут возникать также при соматических (эндокринных и др.), психических болезнях, употреблении некоторых лекарственных препаратов (например, гормональных); в этих случаях менструальный цикл нарушается опосредованно вследствие изменения нейроэндокринной регуляции синтеза половых гормонов яичников.

Одним из частых нарушений менструального цикла являются ановуляторные циклы, при которых вследствие изменения ритма и уровня секреции гонадотропных гормонов гипофиза в яичниках нарушаются рост и созревание фолликула, яйцеклетки и не происходит овуляции. Ановуляция служит причиной так называемого эндокринного бесплодия , аменореи , дисфункциональных маточных кровотечений . Последние могут наблюдаться и при овуляторном менструальном цикле.

К нарушениям менструального цикла относят также альгоменорею - болезненные менструации; гипоменорею - менструации длительностью менее 2 дней; гиперменорею - менструации, продолжающиеся 6-7 дней; олигоменорею - редкие менструации (интервал между менструациями более 35 дней); гипоменструальный синдром - сочетание гипо- и олигоменореи; полименорею - частые менструации (интервал между менструациями менее 21 дня); меноррагию - чрезмерную менструальную кровопотерю за счет увеличения ежедневного объема выделений или их длительности до 8-14 дней.

Перечисленные расстройства менструального цикла не могут являться диагнозом, поскольку сходные нарушения возникают при различной гинекологической и экстрагенитальной патологии. При любых нарушениях менструального цикла необходимо тщательное обследование для выявления их причин. Обследование проводится гинекологом с участием врачей других специальностей (эндокринолога, психиатра и др.).

Гигиена женщины . Во время менструации необходимо 2 раза в день обмывать наружные половые органы с мылом под струей теплой воды. Как правило, в эти дни используется гигиенический пояс с прокладкой для выделений. В последнее время получили распространение влагалищные тампоны, хорошо впитывающие влагу. Использованный тампон удаляют из влагалища потягиванием за нить. Применение влагалищных тампонов позволяет избежать загрязнения белья и обеспечивает женщине большую свободу движений во время менструации.

В период менструации не допустимы половые сношения, запрещаются занятия спортом. Не рекомендуется принимать ванну, горячий душ, посещать сауну. Следует ограничить домашнюю работу, связанную с физической нагрузкой и поднятием тяжестей (стирка, мытье полов и др.).

Библиогр.: Гинекологическая эндокринология, под ред. К.Н. Жмакина, с. 6. М., 1980; Гинекологические нарушения. под ред. Дж. Пауэрстейна, пер, с англ., М., 1985; Топчиева О.И., Прянишников В.А. и Жемкова З.П. Биопсия эндометрия, с. 29, М., 1978.

Сокращения: М. ц. - Менструальный цикл

Внимание! Статья "Менструальный цикл " приведена исключительно в ознакомительных целях и не должна применяться для самолечения

Менструальным циклом называется промежуток времени от первого дня одной до первого дня следующей менструации. Продолжительность менструального цикла различна у разных женщин. Чаще всего в активном репродуктивном возрасте она составляет в среднем 28 дней.

Менструальный цикл - физиологический процесс, который контролируется деятельностью системы «гипоталамус - гипофиз» (так называются специальные отделы головного мозга) и яичниками, а точнее вырабатывающимися в этих структурах гормонами. Кульминацией каждого цикла являются менструальные кровотечения, первый день которых является началом цикла.

Первая менструация у девочки наступает в период ее полового созревания, примерно в 11- 15 лет. Время первой менструации у всех женщин различно и зависит от климато-географических условий проживания, особенностей питания, социальных условий и т.п., т.е. этот процесс очень индивидуален для каждой женщины. Ритм и характер менструации не всегда устанавливаются сразу и в течение первых 6-12 месяцев могут несколько меняться. Однако, если в течение года менструации не приобретут правильный ритм, повторяясь с одинаковым интервалом, характерным для каждой женщины, это повод для обращения к гинекологу, так как любое нарушение менструального цикла может в будущем стать причиной бесплодия и невынашивания беременности.

Для нормального менструального цикла характерны жесткие параметры:

• продолжительность кровотечения от 3 до 7 дней (при этом все дни наблюдаются именно кровяные выделения без сочетания с мажущими выделениями коричневого цвета);
• интервал между менструациями 21-35 дней;
• объем кровопотери за время всей менструации 50-80 мл.

Каждый нормальный менструальный цикл является подготовкой женского организма к зачатию к состоит из нескольких фаз.

В первую фазу в яичниках вырабатывается женский половой гормон эстроген, под действием которого происходит рост внутреннего слоя матки -эндометрия, а в самих яичниках в результате сложных гормональных взаимодействий растет фолликул (пузырек), в котором находится яйцеклетка. В конце первой фазы (при нормальном менструальном цикле это примерно 14-й день от начала менструации) происходит овуляция - разрыв ее зревшего фолликула и выход яйцеклетки в брюшную полость. С этого момента начинается вторая фаза менструального цикла, в течение которой готовая к оплодотворению яйцеклетка начинает свое движение по маточным трубам в матку. Продолжительность жизни здоровой яйцеклетки около суток (она редко варьируется от 12 до 72 часов). Если в течение этого времени оплодотворения (слияния мужской и женской половых клеток – сперматозоида и яйцеклетки) не произошло, яйцеклетка погибает. На месте лопнувшего фолликула образуется так называемое желтое тело, в котором вырабатывается гормон прогестерон. Он создает условия эндометрии для прикрепления оплодотворенной яйцеклетки в том случае, если зачатие произошло.

Продолжительность второй фазы при нормальном менструальном цикле также составляет примерно 14 дней, однако также может варьировать в зависимости от особенностей менструального цикла той или иной женщины. Если зачатие не произошло, то желтое тело подвергается обратному развитию (регрессу), вследствие чего выработка прогестерона к концу второй фазы постепенно снижается, что приводит к отторжению внутреннего слоя матки (эндометрия). Возникает кровотечение из половых путей - менструация.

Способность яйцеклетки к оплодотворению в среднем составляет 24 часа. Современные виды диагностики (ультразвуковое исследование, лапароскопия) позволяют не только наблюдать за процессом овуляции, но и фиксировать этот процесс на фотопленке. Оплодотворяющая способность сперматозоидов держится до 3-5 суток после эякуляции (семяизвержения). На 6-7-й день после овуляции происходит успешная имплантация плодного яйца. Безусловно, процесс зачатия неразрывно связан с овуляцией, сроки возможного зачатия сопряжены с продолжительностью менструального цикла: зачатие приходится приблизительно на его середину. Чем короче менструальный цикл, тем меньше времени проходит от начала менструальных выделений до возможного зачатия.

Какие интимные выделения считаются нормальными?

Измерить объем менструальной крови достаточно сложно. Как правило, и женщина, и врач ориентируются на количество необходимых прокладок. Учитывая, что в настоящее время ассортимент гигиенических средств достаточно широк, то и этот показатель является очень индивидуальным. Можно сказать, что нормальными являются выделения, которые не требуют замены гигиенической прокладки менее чем через каждые 2 часа и самое главное - не приводят к снижению количества гемоглобина, как бывает при обильных кровотечениях.

Нарушения менструального цикла

Гиперменорея, или обильные менструации (меноррагия) - это продолжительное и обильное кровотечение в период менструации, часто приводящее к развитию анемии (снижению гемоглобина и содержания железа з крови). О диагнозе меноррагии стоит говорить, если продолжительность кровотечения составляет более 7 дней, при этом наблюдается обильное кровотечение со сгустками крови. Обильным можно считать кровотечение, которое требует замены гигиенической прокладки менее чем через 2 часа. Причинами таких обильных менструаций могут быть:

• заболевания слизистой оболочки матки (гиперплазия эндометрия - увеличение толщины эндометрия);
• эндометриоз (заболевание, при котором клетки внутренней оболочки матки - эндометрия разрастаются в не характерных для этого местах);
• миома матки (доброкачественная опухоль матки), расположенная под слизистой оболочкой (субмукозная миома);
• воспалительные заболевания половых органов, очаги хронических инфекций в организме женщины, нервное перенапряжение, тяжелые физические нагрузки (в том числе спортивные).

Следует также сказать, что одной из причин обильного кровотечения во время менструации может быть внутриматочный контрацептив - спираль, введенная в матку с целью предохранения от нежелательной беременности. Также обильные менструации могут быть связаны с нарушением процесса свертывания крови.

Альгоменорея (болезненные менструации) - нарушение менструальной функции, выражающееся в схваткообразных или ноющих болях внизу живота, в поясничной и крестцовой областях, нередко распространяющихся в область бедер. Альгоменорея сопровождается общим недомоганием.

Сочетание болезненных и нерегулярных менструаций называют альгодисменореей.

Альгоменорея - одно из наиболее частых расстройств менструальной функции. Болезненные ощущения могут носить интенсивный характер, существенно влияя на общее состояние женщины и ее трудоспособность, Боли начинаются за 1-2 дня до начала менструации или в первый ее день и, как правило, прекращаются на второй-третий день, нередко сопровождаются тошнотой, головной болью, повышением температуры тела, расстройствами функции желудочно-кишечного тракта. Альгоменорею подразделяют на первичную и вторичную.

Первичная альгоменорея может обусловливаться затрудненным оттоком из матки менструальных выделений и усилением в связи с этим ее сократительной деятельности. В ее возникновении ведущую роль играют умственное и физическое переутомление, сопутствующие заболевания внутренних органов, повышенная чувствительность к собственным половым гормонам (эстрогенам и прогестерону). Такие состояния чаще появляются при недоразвитии (инфантилизме) половых органов, при резком перегибе тела матки в области внутреннего зева шейки кпереди или кзади, что затрудняет отток менструальной крови, при рубцовых сужениях шейки матки после ее расширения при аборте, при пороках развития матки (двурогая, двухполостная матка).

Вторичная альгоменорея появляется при возникновении различных заболевании половой системы: чаще всего при эндометриозе, воспалительных процессах в малом тазу, при опухолях матки и придатков, воспалении нервов, проходящих в полости таза, и других заболеваниях.

Гипоменструальный синдром - это нарушение менструальной функции, выражающееся в ослаблении менструаций, сочетании скудных (гипоменорея), чрезмерно коротких, до 1-3 дней (олигоменорея), и редких (опсоменорея) менструаций с интервалом более 35 дней. Различают также первичный и вторичный гипоменструальный синдром. При первичном гипоменструальном синдроме скудные, короткие и редкие менструации имеются уже с начала полового созревания. Причина его - понижение функции яичников (гипофиза, надпочечников), наряду с общим инфантилизмом. Вторичный синдром развивается после определенного периода нормальных менструаций в результате воспалительных заболеваний, хронических инфекций, интоксикаций, чрезмерного выскабливания матки при аборте и диагностических манипуляциях.

Аменорея - отсутствие менструаций в течение 6 месяцев и более. Физиологическая аменорея наблюдается до полового созревания, в период беременности, лактации и в климактерическом периоде.

При истинной патологической аменорее отсутствуют циклические изменения в системе «гипоталамус - гипофиз - яичники - матка» и во всем организме женщины.

Истинная патологическая аменорея может быть результатом воздействия на организм ионизирующего излучения, инфекций, стресса, голода и др. Она возникает также при генетических нарушениях, заболеваниях центральной нервной и эндокринной систем, врожденном отсутствии матки и повреждении эндометрия, иногда - при длительном лечении цитостатическими препаратами (они используются для лечения онкологических заболеваний).

Различают первичную патологическую аменорею, если менструации не было ни разу в жизни, и вторичную, если в прошлом была хотя бы одна менструация. В основном аменорея сопровождается бесплодием, расстройствами психоэмоциональной сферы, снижением сексуальной функции.

Дисфункциональные маточные кровотечения у женщин в репродуктивном возрасте - это ациклические маточные кровотечения после периода задержки менструации от 1,5 до 6 месяцев.

Причиной нарушения циклической функции женского организма могут быть аборты, болезни эндокринных желез, в том числе яичников, эмоциональные и психические стрессы, инфекции, прием лекарственных препаратов (в частности, нейролептиков), а также воспалительные заболевания половых органов.

Следует сказать, что кровянистые выделения из половых путей между менструациями могут быть следствием патологии шейки матки.

Влияние нарушений менструального цикла на зачатие

Менструальный цикл и его внешние проявления -менструальные кровотечения - являются самым важным показателем работы репродуктивной системы, поэтому любое нарушение менструального цикла может отразиться на зачатии и возможности вынашивания беременности. При этом невозможность наступления беременности может определяться следующими механизмами.

Для различных патологий менструального цикла часто характерно нарушение процесса созревания яйцеклетки, выхода ее из яичника в брюшную полость, а затем в маточную трубу.

Кроме нарушений гормональной регуляции, причиной затруднения с зачатием может быть также наличие спаек в полости малого таза, препятствующих нормальному продвижению яйцеклетки. Нарушать механизмы зачатия могут также изменения внутреннего слоя матки - эндометрия.

Таким образом, все без исключения нарушения менструального цикла требуют обязательного обращения к врачу, обследования и лечения.

Диагностика нарушений менструального цикла

Для выявления причин нарушения менструального цикла необходимо углубленное обследование, включающее в себя первичный осмотр гинеколога, ультразвуковое исследование органов малого таза. Также может потребоваться УЗИ щитовидной железы и надпочечников с последующей консультацией смежных специалистов, исследование гормонального профиля (женские половые гормоны по фазам цикла, гормоны щитовидной железы, тестостерон и т.д.), исследование отделяемого из половых органов на наличие генитальных инфекций, обследование головного мозга и уточнение состояния гипофиза (рентгенография черепа, электроэнцефалография, магниторезонансная томография). Может быть назначена гистероскопия (осмотр полости матки с помощью специального оптического прибора) и раздельное диагностическое выскабливание стенок полости матки с последующим гистологическим исследованием полученного соскоба (исследование полученного материала - соскоба на клеточный состав) для исследования со-стояния внутреннего слоя матки - эндо-метрия. Алгоритм обследования определяется врачом с учетом конкретной ситуации.

Лечение

Поскольку нарушения менструального цикла отрицательно влияют на зачатие и на течение беременности, то лечение необходимо.

Тактика лечения различных нарушений менструального цикла у пациенток, планирующих зачатие, зависит от причины, приведшей к данным нарушениям. Среди них могут быть инфекции, передающиеся половым путем, различные гинекологические заболевания (миома матки, эндометриоз, воспалительные заболевания). Проводится коррекция эндокринных нарушений с помощью гормональных препаратов, витаминотерапия; рекомендуются отказ от вредных привычек, рациональное питание, ведение здорового образа жизни.

Так, при воспалительных заболеваниях матки и придатков проводят антибактериальную, противовоспалительную терапию; при миоме матке и эндометриозе, в зависимости от распространенности и места положения опухолевых узлов или участков эндометриоза, - гормональную терапию, при необходимости - оперативное лечение. Чаще используются лапароскопические операции, во время которых оптическую технику и специальные хирургические инструменты вводят в полость малого таза через несколько небольших разрезов на передней брюшной стенке. С помощью таких операций можно удалить небольшие миоматозные узлы, расположенные на поверхности матки, убрать очаги эндометриоза. При наличии миоматозных узлов на внутренней поверхности матки возможно их удаление в ходе гистероскопии - оперативного вмешательства, при котором специальную оптику и инструменты вводят че-рез влагалище и шейку матки.

Если лечение основного заболевания не приводит к восстановлению нормальной овуляции, то проводят лечение, направленное на ее стимуляцию. С этой целью используют гормональные средства, восстанавливающие овуляторный менструальный цикл и стимулирующие овуляцию. К таким препаратам относятся КЛО-МИФЕН, ПЕРГОНАЛ, ХУМИГОН и др., содержащие в своем составе гормоны, способствующие наступлению овуляции. Данные препараты применяются с 5-го по 9-й день менструального цикла включительно. При их использовании необходим ультразвуковой контроль за скоростью созревания фолликула. Количество УЗ-исследований определяет лечащий врач. Когда фолликул достигает необходимой величины (примерно 18-20 мм), а толщина эндометрия - 8-10 мм, вводится хорионический гонадотропин (гормон, стимулирующий переход менструального цикла во вторую фазу, т.е. способствующий наступлению овуляции). Обычно стимуляцию овуляции проводят в течение 3 циклов, после чего в течение еще 3 циклов рекомендуют применение только препаратов прогестерона с 16-го по 25-й день менструального цикла включительно. Наступление овуляции контролируется измерением базальной температуры (ее измеряют в прямой кишке, утром после сна, не вставая с постели, в течение 10 минут; в день овуляции имеет место подъем температуры), а также ультразвуковым контролем размеров фолликула и толщины эндометрия. При восстановлении менструального цикла женщина может забеременеть и выносить ребенка.

При наступлении беременности требуется тщательное наблюдение с первых недель, которое поможет предотвратить осложнения.

Комплексное исследование гормонов гипофиза и яичников для дифференциальной диагностики нарушений менструального цикла (НМЦ).

Синонимы русские

Гормональный фон при НМЦ; анализ крови на гормоны при НМЦ.

Синонимы английские

Hormonal diagnosis for menstrual irregularities, Amenorrhea work up.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• При отсутствии указаний врача рекомендуется проводить исследование на 3-5 день менструального цикла.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Нарушения менструального цикла (НМЦ) очень распространены и являются одной из самых частых причин обращения женщин к гинекологу. НМЦ разделяют на три группы: аменорея (отсутствие менструального цикла), дисменорея (болевой синдром при менструальном цикле) и меноррагия (обильные менструальные кровотечения). Частой причиной НМЦ являются нарушения взаимодействия гипоталамуса, гипофиза и яичников (так называемой гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы).

В норме в гипоталамусе секретируется гонатропин-релизинг гормон (ГнРГ), который стимулирует выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе. ФСГ необходим для роста и созревания фолликула в яичнике. Растущий фолликул синтезирует эстроген, способствующий росту эндометрия (пролиферативная фаза цикла). В середине менструального цикла в результате резкого повышения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ), а также уровня ФСГ происходит овуляция. После наступления овуляции уровень ФСГ и ЛГ падают, а на месте разорвавшегося фолликула формируется желтое тело, синтезирующее прогестерон. Прогестерон стимулирует дифференцировку клеток эндометрия и стабилизирует его (секреторная фаза цикла). Через 14 дней после овуляции в результате инволюции желтого тела происходит снижение уровня эстрогена и прогестерона, функциональный слой эндометрия отторгается и возникает менструальное кровотечение.

Нарушения этого сложного процесса могут происходить на любом этапе. Поэтому диагностика НМЦ, как правило, требует комплексного подхода. Исследование гормонального фона женщины – это один из основных способов выявления причин НМЦ, особенно при аменорее. При обследовании женщины с аменореей исследуют концентрацию следующих гормонов: ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, пролактин.

Различают первичную и вторичную аменорею. Первичная аменорея – это отсутствие менархе в возрасте до 14 лет (при отсутствии вторичных половых признаков) или 16 лет (при наличии половых признаков). Вторичная аменорея – отсутствие менструального цикла на протяжении 3 (или 6) месяцев у ранее менструирующей женщины. Вторичная аменорея встречается чаще, чем первичная.

Как правило, на первом этапе дифференциальной диагностики вторичной аменореи оценивают уровень пролактина. Пролактин – это белковый гормон, синтезируемый в передней доле гипофиза. Во время беременности пролактин необходим для развития молочных желез и начала и поддержания секреции молока. Пролактин тормозит секрецию ГнРГ. Таким образом, при беременности циклический синтез ГнРГ, ФСГ и ЛГ тормозится и овуляция временно прекращается (лактационная аменорея). Этот же самый механизм лежит в основе аменореи, возникающей при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся выработкой избытка пролактина. Уровень пролактина, превышающий 100 нг/мл, очень характерен для пролактиномы. При гипотиреозе, эктопической продукции пролактина (бронхогенная карцинома, тератома, дермоидная киста яичника), почечной и печеночной недостаточности наблюдается умеренное повышение уровня пролактина (

После исключения беременности, гиперпролактинемии и заболеваний щитовидной железы оценивают уровни гонадотропных гормонов – ФСГ и ЛГ. Исследование этих гормонов позволяет разделить оставшиеся причины аменореи на три группы: нормогонадотропный, гипергонадотропный и гипогонадотропный гипогонадизм.

Высокий уровень ФСГ (> 20 МЕ/л) и ЛГ (> 40 МЕ/л) характерен для гипергонадотропного гипогонадизма и свидетельствует о том, что аменорея обусловлена заболеваниями самих яичников. Повышение уровня ФСГ и ЛГ может наблюдаться при преждевременной недостаточности яичников, возникающей под действием химиотерапии и лучевой терапии, в результате аутоиммунных нарушений, инфекционных заболеваний (паротит) и наследственных болезней. Уровень половых гормонов (эстрадиола и прогестерона) может быть понижен.

Низкий уровень ФСГ и ЛГ характерен для гипогонадотропного гипогонадизма и свидетельствует о том, что аменорея обусловлена нарушением функции гипоталамуса или гипофиза. Это может наблюдаться при опухолях ЦНС, интенсивных физических нагрузках, анорексии или булимии, хронических заболеваниях печени, почек, сахарном диабете и иммунодефиците. Уровень половых гормонов (эстрадиола и прогестерона) может быть понижен.

Нормальный уровень ФСГ и ЛГ говорит о нормогонадотропном гипогонадизме. Двумя самыми частыми причинами этого состояния являются обструкция репродуктивного тракта (например, стеноз шейки матки, синдром Ашермана) и хронический избыток андрогенов (синдром поликистозных яичников, адреногенитальный синдром, акромегалия, вирилизующая опухоль яичников и другие). Для уточнения диагноза могут потребоваться дополнительные исследования, в первую очередь анализ на тестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат и 17-гидроксипрогестерон.

При анализе концентраций всех гормонов следует учитывать фазу менструального цикла. Кроме того, уровень этих гормонов зависит от физиологического состояния пациентки, приема лекарственных средств, наличия сопутствующих заболевания. Лабораторные исследования – очень важная, но не единственная составляющая алгоритма диагностики НМЦ и, в частности, аменореи. Также могут потребоваться дополнительные инструментальные (УЗИ) и цитологические методы. Результаты комплексного анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики нарушений менструального цикла.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациентки с нарушением менструального цикла: первичной аменореей (отсутствие менархе в возрасте до 14 лет при отсутствии вторичных половых признаков или до 16 лет при наличии половых признаков), вторичной аменореей (отсутствие менструального цикла на протяжении 3 или 6 месяцев у ранее менструирующей женщины) и в некоторых случаях – при дисменорее (болевом синдроме при менструальном цикле) и меноррагии (обильных менструальных кровотечениях).

Что означают результаты?

Референсные значения

При нарушении функции яичников наиболее показательными в диагностическом отношении являются методы определения, гормонов и их метаболитов в моче. Исследование гормонов в крови связано с необходимостью применения сложных биохимических методик , требующих специального оборудования, а также забора больших количеств крови для анализа, что затрудняет наблюдение в динамике.

Несмотря на значительные индивидуальные колебания установлены определенные закономерности выделения этих веществ в динамике нормального менструального цикла. Самая низкая экскреция наблюдается во время менструации. Затем она постепенно повышается, достигая максимума ко времени овуляции, после которой снова снижается. Эстриол выделяется в большем количестве, чем эстрон и эстрадиол, а соотношение уровней эстрона и эстрадиола в течение цикла составляет 2:1.

Поскольку существует два максимума в выделении эстрогенов (первый совпадает по времени с овуляцией, а второй - на 21-22-й день цикла), в крови также выявлен подъем уровня этих гормонов в середине цикла и в позднюю секреторную фазу. Так, если концентрация эстрадиола во время менструации не превышает 0,03 мкг на 100 мл плазмы, то в момент овуляции она составляет 0,1 мкг на 100 мл. Аналогично возрастает во время овуляции и концентрация эстрона и эстриола.

Определение прогестерона. Для диагностики нарушений менструального цикла не менее важным, чем изучение содержания эстрогенов в биологических жидкостях, является определение секреции - гормона, продуцируемого желтым телом. Но так как он присутствует в крови в очень небольших количествах и быстро диффундирует из нее, возможность его выявления появилась лишь недавно. Обнаружено, что в фолликулиновой фазе в 100 мл плазмы содержится 0,1-2,3 мкг прогестерона, а в лютеиновой концентрация его повышается до 1,8-3,7 мкг. Так как эта методика пока что для практических учреждений недоступна, то о состоянии функции желтого тела судят по содержанию в моче основного метаболита прогестерона - прегнандиола.

Определение прегнандиола. Наиболее точным методом определения экскреции прегнандиола является метод Клоппера (Klopper, 1955). В фолликулиновой фазе цикла экскреция этого вещества незначительная - в пределах 1 мг/сут. В это время желтое тело отсутствует и прегнандиол, обнаруживаемый в моче, является продуктом метаболизма . После овуляции экскреция прегнандиола увеличивается и достигает максимума к 21-му дню, составляя 3-4 мг/сут.

Некоторые исследователи для характеристики функции желтого тела рекомендуют определять величину экскреции прегнантриола, которая также изменяется в течение менструального цикла от 1 мг/сут в фолликулиновой фазе до 2 мг/сут в лютейновой. Однако это исследование не получило широкого распространения.

Выделение как эстрогенов, так и прегнандиола подвержено значительным индивидуальным колебаниям. Так, по данным О. Н. Савченко (1967), в фолликулиновой фазе цикла экскреция эстрона колеблется от 0,0 до 28,2 мкг/сут. Поэтому для определения функции яичников у каждой женщины необходимо проводить исследования в динамике, желательно не менее трех раз в течение менструального цикла. Это позволит выявить наличие овуляторного максимума в экскреции эстрогенов и лютеинового максимума в экскреции прегнандиола.
При 28-дневном менструальном цикле экскрецию половых рекомендуют исследовать на 7, 14 и 21-й дни, что соответствует ранней и поздней фолликулиновым и поздней лютеиновой фазам. При цикле, длящемся меньшее или большее количество дней, время исследования нужно изменить таким образом, чтобы была возможность проведения биохимических анализов как в фолликулиновую, так и в лютеиновую фазы цикла. Следует иметь в виду, что ряд факторов препятствует химическому исследованию эстрогенов в моче. Это прием эстрогенов нестероидной природы, которые также экскретируются с мочой, введение некоторых фармакологических веществ, наличие сахара в моче. Так как до настоящего времени нет исчерпывающих сведений о всех веществах, присутствие которых может исказить истинные результаты определения содержания эстрогенных гормонов в моче, следует рекомендовать женщинам воздерживаться от медикаментозной терапии в период определения у них функции яичников.

Влагалищная цитогормональная диагностика

Кольпоцитологический метод применяют давно. Изучение степени пролиферации слизистой оболочки влагалища по исследованию вагинальных мазков позволяет судить о Функциональном состоянии яичников (Н. А. Зайцев, 1966; И. Д. Арист, 1967; М. Г. Арсеньева).

Методика исследования сравнительно проста, но для получения достоверных результатов необходимо точное соблюдение правил взятия, фиксирования и окрашивания препаратов.

Материал нужно брать приблизительно из одного и того же участка с боковых сводов верхней трети влагалища, так как именно эта часть наиболее чувствительна к гормональному воздействию. Не следует брать мазок из заднего свода, так как там скапливаются эпителиальные клетки, отторгнувшиеся ранее, а не только свежие.

Кроме того, в мазках из заднего свода всегда наблюдается большое количество слизи, а иногда и лейкоцитов.Взятое вагинальное отделяемое наносят на предметное стекло тонким равномерным слоем.

Для эндокринологических исследований рекомендуют полихромные методы окраски. При этом эпителиальные клетки окрашиваются в различные цвета в зависимости от гистохимических особенностей их цитоплазмы. В настоящее время общепризнанной для гормональной цитодиагностики является полихромная методика Шорра, при которой эозинофильные элементы окрашиваются в розово-красные тона, а базофильные - в сине-зеленые.

При микроскопии в вагинальных мазках различают четыре типа эпителиальных клеток, исходящих из различных слоев эпителия: поверхностные, или ороговевшие, клетки, промежуточные, парабазальные и базальные.

Поверхностные клетки - полигональные, крупные (30- 60 ц). Ядро их может быть пикнотичным, диаметром менр 6(л, или без явлений пикноза, диаметром более 6ц. При полихромном методе окрашивания эти клетки красятся либо в красный цвет (эозинофилия), либо в сине-зеленый (базофилия). Промежуточные клетки - меньших размеров (25-ЗОул), часто вытянутой, веретенообразной формы, диаметр ядра около 9ц. Окрашиваются базофильно. Парабазальные клетки - овальные или круглые (диаметр их составляет 15-25 ц), ядро крупное. Окрашиваются также базофильно.

По количественному соотношению клеток в мазке и по их морфологической характеристике можно дать заключение о функциональном состоянии яичников у обследуемой женщины. Для интерпретации мазков большинство авторов рекомендуют процентное вычисление следующих показателей (индексов).

Числовой индекс, или индекс созревания («показатель зрелости» по Ш. Милку и А. Дэнилэ-Мустер, 1973), представляющий процентное соотношение трех видов клеток мазка - поверхностных, промежуточных и парабазальных с базальными (последние два вида клеток подсчитывают вместе). Обычно этот индекс записывают в виде чисел: первое - суммарное количество базальных и парабазальных клеток, второе - промежуточных и третье - поверхностных. Так, например, числовой индекс 12/80/8 означает, что в мазке женщины 12% базальных, 80% промежуточных и 8% поверхностных эпителиальных клеток, а индекс 0/20/80 - отсутствие базальных клеток, 20% промежуточных и 80% поверхностных клеток.

По числовому индексу можно судить о степени пролиферации влагалищного эпителия, которая тем выше, чем больше эстрогенная насыщенность организма, что характеризуется наличием значительного процента поверхностных клеток.

Некоторые исследователи (П. Чамов, 1973) выделяют базальный, или карентный, индекс - процент базальных и парабазальных клеток в мазке. Вычисляют иногда индекс поверхностных клеток, или индекс ороговения, процентное содержание поверхностных клеток.

Индекс кариопикноза (ПК) - это процентное отношение поверхностных клеток с пикнотичными ядрами (то есть с диаметром менее 6 (i) к клеткам с ядрами не пикнотичными (более 6 ц в диаметре). Он характеризует эстрогенную насыщенность организма. Другие гормоны, вырабатываемые в организме женщины, хотя и вызывают определенную пролиферацию эпителия, но не приводят к кариопикнозу. Индекс кариопикноза важен для диагностики овуляции, а также для контроля в случаях эстрогенами или гестагенами.

Индекс эозинофилии (ИЭ) отражает процентное отношение поверхностных клеток с эозинофильной окраской цитоплазмы к базофильным поверхностным клеткам. Он также характеризует эстрогенное воздействие на влагалищный эпителий. Чем выше секреция эстрогенов яичниками, тем большее количество поверхностных зозинофильных клеток в вагинальном мазке и. следовательно, выше значение индекса эозинофилии.

Для характеристики лютеинового воздействия учитывают расположение клеток в мазке, а также наличие складчатости промежуточных клеток. Если эстрогенная стимуляция организма высока, а прогестероновая активность отсутствует, клетки располагаются раздельно или «розетками», состоящими из 3-5 клеток.

Под влиянием прогестерона клетки скапливаются пластами или большими группами, в которых преобладают промежуточные с завернутыми краями клетки или складчатые. Поверхностные клетки часто также имеют складчатость, и размер их в мазках несколько меньше, чем при высокой насыщенности организма эстрогенами.

Обычно скрученные клетки оценивают по четырехбалльной системе: большое количество скрученных клеток (+ ++), умеренное (Н-\-), незначительное (+). отсутствуют (-).

Кроме женских половых гормонов - эстронов и прогестерона - на слизистую оболочку влагалища влияют андрогены, что необходимо учитывать при патологии, связанной с избытком их в организме женщины (вирильный синдром, и др.). Показано (Zinser, 1957), что при отсутствии эстрогенной стимуляции в организме, когда вагинальный мазок состоит из базальных и парабазальных клеток, введение андрогенных гормонов приводит к умеренной пролиферации эпителия, что характеризуется появлением в мазках промежуточных клеток: клеток поверхностного слоя при этом нет.

При андрогенном воздействии мазок имеет светлый фон, лейкоциты обычно отсутствуют. Промежуточные клетки никогда не бывают скрученными, они имеют четкие контуры, цитоплазма окрашивается в светлые базофильные тона, ядра крупные, без пикнотических изменений. Для характеристики интенсивности андрогенного воздействия рационально описывать степень пролиферативных изменений. Так, при умеренном андрогенном влиянии в мазке наблюдаются парабазальные и промежуточные клетки. Они имеют крупные пузырьковидные ядра, цитоплазма их светлая, прозрачная. При значительном воздействии андрогенов мазок содержит промежуточные клетки с четкими контурами, парабазальные клетки отсутствуют.

Для интерпретации колыгоцитологических исследований используют также классификацию мазков по Гейсту и Салмону, предложенную в 1939 г. и примененную для характеристики мазков женщин, находящихся в менопаузе. Впоследствии эта классификация была распространена на любой возрастной контингент женщин.

Но несмотря на простоту оценки мазков по классификации Гейста и Салмона ее нельзя признать удовлетворительной для суждения о функции яичников у женщин детородного возраста. Она дает скорее качественную, чем количественную характеристику мазков, без которой оценка функции яичника является в значительной мере субъективной. Кроме того, отсутствие информации о размере клеточных ядер и окраске цитоплазмы клеток не дает возможности судить о силе и длительности эстрогенного воздействия в организме. Эта классификация не дает критериев для оценки ни прогестеронового, ни андрогенного влияния, так как не учитывает расположение клеток и их складчатость. Поэтому целесообразнее оценивать функциональное состояние яичников по вычисленным индексам, а не по классификации Гейста и Салмона.

При кольпоцитологических исследованиях мазки необходимо изучать в динамике менструального цикла (не реже 3-5 раз), а при аменорее - еще чаще.

Вычисленные индексы следует записывать либо графически, либо по специальной форме.

Кольпоцитология нормального менструального цикла

В динамике менструального цикла вместе с изменением экскреции половых стероидных гормонов происходит характерное изменение индексов кариопикноза и эозинофилии, а также клеточного состава вагинальных мазков.

В ранней фолликулиновой фазе в мазке преобладают промежуточные клетки, поверхностных - не более 30%. Могут встречаться парабазальные, исчезающие в средней фолликулиновой фазе, когда отмечается увеличение до 40-50% количества поверхностных клеток, по мере приближения овуляции происходит дальнейший рост (до 80-90%) числа поверхностных клеток).

В лютеиновой фазе мазки отражают прогестероновое воздействие: уменьшается количество поверхностных клеток, промежуточные клетки располагаются пластами, приобретают характерную складчатость. В поздней лютеиновой фазе наряду с увеличением содержания складчатых промежуточных клеток появляются лейкоциты), а иногда за 1-2 дня до наступления менструации - эритроциты.

Кроме того, как при нормальном менструальном цикле, так и при нарушенном, встречаются два типа мазков, трактовка которых невозможна или затруднительна. Это так называемый воспалительный мазок - бывает при воспалительных изменениях стенки влагалища (кольпиты). Он непригоден для анализа, так как при воспалительном процессе происходит десквамация клеток всех слоев влагалищного эпителия, и появление в мазке базальных и парабазальных клеток не является следствием дефицита эстрогенов. В мазках воспалительного типа отмечают большое количество лейкоцитов, часто покрывающих все поле зрения, флора обычно кокковая.

Другой тип мазка - цитолитический. Он встречается у 5-15% обследуемых. Такие мазки состоят из колоний палочек Дедерлейна и «голых» клеточных ядер, а также обрывков цитоплазмы клеток. Считают, что цитолиз возникает в тех случаях, когда палочки Дедерлейна растворяют цитоплазму клеток, богатых гликогеном. Так как большое количество гликогена содержится в клетках промежуточного слоя, то сам по себе цитолитический мазок свидетельствует о преобладании промежуточных клеток, следовательно, об умеренной эстрогенной стимуляции.

Ни базальные, ни парабазальные, ни поверхностные клетки цитолизу не подвергаются. Частота цитолитического типа мазка возрастает при исследованиях женщин в лютеиновой фазе цикла, а также при беременности, когда гестагенное воздействие превышает эстрогенное или в случаях несколько сниженной эстрогенной стимуляции. При цитолизе эпителиальных клеток подсчет индексов невозможен или весьма затруднителен. Однако цитолиза можно избежать, применяя в течение 2-3 дней per vaginum антибиотики (биомицин). Цитолиз при этом полностью исчезает на 10-15 дней. В этот период можно производить все необходимые подсчеты клеток мазка.

По клеточному составу вагинальных мазков можно оценивать реакцию организма на лечение эстрогенами, гестагенами или андрогенами. Это важно для подбора оптимальных доз гормональных препаратов.

Как и многие другие авторы, мы наблюдали четкую взаимосвязь между экскрецией эстрогенов и прогестерона с мочой и кольпоцитологическими данными. М. Г. Арсеньева (1973) считает, что особенно четко корреляция проявляется тогда, когда экскреция эстрогенов с мочой резко отклоняется от нормы. При снижении уровня эстрогенов характерен мазок атрофического типа с преобладанием базальных и парабазальных клеток (слабая степень пролиферации).

При увеличении экскреции эстрогенов мазки показывают высокую степень пролиферации слизистой оболочки влагалища.

Однако связь между уровнем выделения суммарных эстрогенов и величиной кариопикнотического индекса отсутствовала у больных с гиперпластическими процессами матки и молочных желез (П. И. Мезинова, 1973).

Кальпоцитологические данные отражают совместное действие эстрогенов и гестагенов во время менструального цикла. Если уровень эстрогенов в организме высок, а прогестерон выделяется в небольшом количестве, то мазки указывают на высокую степень пролиферации и в них преобладают поверхностные клетки. В лютеиновой фазе цикла для полноценного проявления действия прогестерона нужна предварительная подготовка слизистой оболочки влагалища эстрогенами. Только в этом случае мазки приобретают характерный вид. Поэтому часто при нарушении гормонального равновесия в организме клеточный состав вагинального мазка трудно сопоставить с секрецией и экскрецией половых гормонов. Это бывает в следующих случаях. Во-первых, при длительном выделении средних количеств эстрогенов и отсутствии прогестерона. Тогда несмотря на невысокий Уровень эстрогенов в организме мазок свидетельствует о высокой пролиферации слизистой оболочки влагалища. Соотношение эпителиальных клеток при этом такое же, как при повышенной эстрогенной насыщенности. Во-вторых, анализ мазка затруднителен, если большое количество андрогенных гормонов подавляет пролиферацию, вызываемую эстрогенами. Поэтому при умеренной секреции яичниками эстрогенов пролиферативное действие их на слизистую оболочку влагалища не проявляется в случае повышения продукции андрогенов при вирилизирующих опухолях яичника или при гиперплазии коры надпочечника. Андрогены как бы нейтрализуют действие эстрогенов, и в мазках могут появиться клетки нижних слоев эпителия, обычно свидетельствующие о гипофункции яичников.

Поэтому для более точного суждения об их функции при подозрении на недостаточность желтого тела рационально наряду с кольпоцитологическими, исследованиями применять и другие тесты функциональной диагностики или проводить определение экскреции половых гормонов биохимическими методами. Уроцитограммы. В тех случаях, когда исследование влагалищного мазка затруднительно или невозможно (при длительных кровотечениях, кольпитах и вульвовагинитах и т. д.), для изучения функции яичников можно рекомендовать исследование уроцитограмм (А. Г. Бунин, 1965; O"Morchoe, 1967). Благодаря эмбриологической близости слизистой оболочки влагалища и треугольника мочевого пузыря эпителий последнего также является мишенью для действия половых гормонов, а следовательно, отражает функцию яичников.

Обычно для исследования используют утреннюю мочу, так как в ней больше клеточных элементов. 25-40 мл мочи центрифугируют в течение 5 мин со скоростью 1500 об/мин. Жидкую часть сливают, а осадок пипеткой наносят на сухое стекло и подсушивают на воздухе или фиксируют в смеси Никифорова. Окраску и подсчет индексов производят так же, как и вагинальных мазков, только при заключении о лютеиновом воздействии важно определить количество промежуточных клеток и их складчатость, расположение клеток в мазке имеет меньшее значение. В мазках осадка мочи часто встречаются безъядерные клетки с эозинофильной цитоплазмой. Их относят к самым зрелым поверхностным клеткам и при подсчете индекса кариопикноза (ИК) учитывают вместе с поверхностными клетками с пикнотичными ядрами.

Результаты анализа мазков, одновременно взятых из влагалища и приготовленных из осадка мочи, сходные, лишь индекс эозинофилии обычно выше в мазках осадка мочи. Практически единственным противопоказанием для изучения уроцитограмм являются циститы, при которых мазки имеют такой же вид, как и при воспалительных процессах стенки влагалища. Определение гонадотропной функции гипофиза. Несмотря на то что исследование функции гипофиза имеет большое значение для выяснения патогенеза нарушений менструального цикла, до настоящего времени определение ФСГ и ЛГ встречает определенные трудности.

Прежде всего гонадотропины выделяют из мочи путем адсорбции на каолине в кислой среде, элюции из каолина щелочью и осаждения ацетоном.

Экскрецию ЛГ исследуют иммунологическим методом, предложенным Wide и Gemzell в 1962 г. Он основан на том, что ЛГ, содержащийся в моче, тормозит реакцию агглютинации эритроцитов, на поверхности которых адсорбирован гормон соответствующей антисывороткой. Так как по химической структуре ЛГ близок к хорионическому гонадотропину, то в указанной реакции можно использовать один из препаратов разновидностей ХГ (хориогонин, гонабион или хорионический гонадотропин). Для получения антисыворотки одним из указанных препаратов иммунизируют кроликов. Антигеном служат специально обработанные эритроциты барана, «заряженные» ХГ. Реакция торможения гемагглютинации заключается в следующем: кроличья антисыворотка, содержащая антиген против ХГ, агглютинирует эритроциты барана, на поверхности которых адсорбирован ХГ. Если такую антисыворотку сначала инкубировать с мочой, содержащей ЛГ, или с раствором ХГ, а после этого добавить к ней «заряженные» эритроциты барана, то реакция агглютинации не наступает вследствие истощения антител в антисыворотке и эритроциты оседают в виде четкого кольца на дне пробирки. Отсутствие агглютинации свидетельствует о наличии в моче ЛГ. Так как моча содержит небольшое количество гонадотропных гормонов, ее следует концентрировать в 10 раз. Расчет содержания ЛГ производят при сравнении с реакцией торможения агглютинации стандартными растворами ХГ различной концентрации (К. Г. Роганова, 1968).

Экскрецию ФСГ определяют биологическим методом, который основан на сравнении действия стандартного препарата гормона, выделенного из мочи обследуемой женщины, на массу яичников неполовозрелых мышей (Brown, 1955).

Оба метода определения гонадотропных гормонов достаточно сложны и требуют хорошо оснащенных лабораторий и часто дефицитных стандартных препаратов, что затрудняет широкое применение их в диагностических целях.

Уровень выражают в международных единицах (ME) в сутки. 1 ME представляет собой 0,1 мкг стандартного препарата.

Стандартным препаратом для ФСГ является препарат, выделенный из мочи женщин, находящихся в - HMG (Human Menopausal Gonadotropin). Он обладает преимущественно фолликулостимулирующим действием, а также слабым лютеинизирующим. Препарат выпускают под названием «пергонал».

Стандартным препаратом для определения ЛГ служит хориогонин, гормон, выделенный из мочи беременных женщин.

По данным О. Н. Савченко и Г. С. Степанова (1964), экскреция гонадотропинов колеблется в течение менструального цикла. В середине (за 1-2 дня до овуляции) она повышается до 50-80 МЕ/сут. Кроме того, усиление экскреции отмечено и в самом начале менструального цикла (60-90 МЕ/сут). Вероятно, начальный пик связан с регуляцией начала развития фолликула в яичнике.

Исследование функции щитовидной железы

Нарушение менструального цикла может быть как при гипо- так и при гипертиреозе. Для изучения состояния щитовидной железы применяют определение основного обмена и радиойодиндикацию.

Определение основного обмена приобрело широкое распространение в клинике. Метод основан на том, что гормоны щитовидной железы - тироксин и трийодтиронин - являются специфическими стимуляторами окислительных процессов в организме. Определяют количество поглощенного кислорода и выделенной углекислоты за 10 мин. По этим данным, используя таблицы Гарриса и Бенедикта или номограммы, выведенные из этих таблиц, вычисляют величину основного обмена в процентах. В норме могут быть колебания (±10%) от средних цифр. При гипотиреозах основной обмен снижается до -35%, а при гипертиреозах наблюдается стойкое его повышение, достигающее при тяжелых тиреотоксикозах +75% и выше (3. 3. Цлаф, 1970). Однако следует иметь в виду, что на величину основного обмена может влиять большое количество факторов, не связанных с функцией щитовидной железы. Так, повышение его бывает при гипертонической болезни, новообразованиях, различных неврозах, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов; снижение - при ожирении, недостаточности надпочечников, заболеваниях, протекающих с отечным синдромом и др. Поэтому определение основного обмена является лишь вспомогательным тестом для выяснения функции щитовидной железы (И. Б. Пчелкина, 1970; М. А. Жуковский и др., 1972).

Метод радиойодиндикации дает более достоверные сведения. Он основан на свойстве паренхимы железы усиленно поглощать введенный в организм радиоактивный йод, что обнаруживают с помощью датчика.

Усиление поглощения йода свидетельствует о гипертиреозе, ослабление - о гипотиреозе. Диагностическое значение имеет как величина накопления радиоактивного йода, так и скорость его накопления 1 и выведения (А. В. Цфасман, 1970).

Исследование функции надпочечников

Наиболее простой метод - это определение экскреции 17-кетостероидов (17-КС).

Как указывалось выше, 17-КС у женщин преимущественно надпочечникового происхождения и являются продуктами обмена андрогенных гормонов и частично глюкокортикоидов. Диагностическое значение определения 17-КС весьма велико при вирилизирующих опухолях надпочечников или яичников, а также адрено-генитальном синдроме.

Метод основан на реакции Циммермана (эти вещества с метадинитробензолом в щелочной среде дают фиолетовое окрашивание). В норме экскреция 17-КС у женщин составляет 6-12 мг/сут и не зависит от фазы менструального цикла (Э. Хефтман, 1972).

В последнее время приобрели распространение методы фракционного исследования 17-КС, позволяющие выделить 17-КС, происходящие из надпочечников и яичников (М. А. Крехова, 1965). Хотя метод определения фракций (тонкослойная хроматография на окиси алюминия) довольно сложен, он дает возможность определить дегидроэпиандростерон (ДЭАС), андростерон, этиохоланолон, 11-кетоандростерон, эпиандростерон, 11-оксиэтиохоланолон (Н. В. Самосудова, Ж. Ж. Басе, 1969). Установлено, что при опухолях надпочечников особенно резко увеличивается экскреция ДЭАС, в то время как при вирилизирующих опухолях яичников значительно возрастает концентрация андростерона и этиохоланолона. Большую диагностическую ценность имеет вычисление соотношения между количеством андростерона и этиохоланолона, которое составляет у здоровых женщин 0,7-0,9 и резко возрастает при вирилизме (Н. Т. Старкова, 1973).

При исследовании функции коры надпочечников дополнительно определяют 17-кетогенные стероиды (17-КГС). Метод предложен Norymbersky (1952), модифицирован и апробирован в лаборатории Н. А. Юдаева (1961). Он основан на свойстве некоторых кортикостероидов образовывать при мягком окислении висмутатом натрия 17-КС. Разность между количеством 17-КС, определяемым после окисления, и количеством, полученным без предварительного окисления, представляет собой величину 17-КГС. У здоровых женщин она колеблется в пределах 7-12 мг, средние количества - 10,6 мг (Н. А. Юдаев, 1961).

Так как при нарушениях менструального цикла иногда бывает необходимо исключить надпочечниковую патологию (опухоль и т. д.), желательно хотя бы в общих чертах иметь сведения о содержании глюкокортикоидов в организме женщины. Основной гормон, синтезируемый надпочечниками, - кортизол - выделяется с мочой как в свободном состоянии, так и в виде метаболитов, которые определяют в суточном количестве мочи. Достоверным является исследование экскреции кортикостероидов (17-ОКС) по методу Сильбера - Портера.

Роль гормональных проб в диагностике функции эндокринных желез

Определение содержания гормонов в биологических жидкостях организма, а также изучение состояния органов-мишеней (биопсия эндометрия, кольпоцитограмма и т. д.) дают весьма важную информацию о функции эндокринных желез. Однако они не могут раскрыть генез нарушения функции той или иной железы. Так, и при аменорее, вызванной недостаточным образованием гонадотропных гормонов, и при первичном поражении ткани яичников содержание эстрогенов в организме женщины будет резко сниженным. Точно так же увеличение экскреции 17-КС может наблюдаться как при гиперплазии коры надпочечника, так и при некоторых нарушениях функции яичника. Для уточнения генеза этих нарушений применяются гормональные пробы. Вводят как гормоны периферических эндокринных желез, так и гормоны гипофиза. Принцип исследования основан на том, что введенные в организм гормоны обладают теми же свойствами, что и гормоны, вырабатываемые в организме: гипофизарные гормоны стимулируют гормонопродуцирующие клетки периферических эндокринных желез, а гормоны последних вызывают специфическую реакцию органов-мишеней и по механизму обратных связей тормозят выделение соответствующих гормонов гипофиза.

Для гормональных проб применяют сравнительно небольшие дозы препаратов, что также важно в практическом отношении. Положительная реакция указывает на рациональность дальнейшего применения используемого гормона в терапевтических целях, а отрицательная - позволяет избежать назначения препаратов, которые не окажут эффекта.

С. Н. Хейфец (1969) все функциональные пробы с гормонами по механизму действия делит на три группы:

1. Пробы на стимуляцию (прямые) позволяют установить, связана ли недостаточность функции периферической эндокринной железы с поражением самого органа или с недостаточностью гипофизарной или гипоталамической стимуляции. Если введение стимулирующего гормона вызывает усиление деятельности периферической железы (проба положительная), то генез заболевания центральный, а если реакция отсутствует (проба отрицательная), то следует диагностировать первичное поражение самой железы.
2. Пробы на подавление (обратные) - дают возможность установить, связана ли гиперфункция или дисфункция периферической эндокринной железы с ее поражением или с избыточной стимуляцией со стороны гипофиза. Если проба положительная (наступает уменьшение секреции гормонов периферической железы), то генез заболевания центральный. Отсутствие изменений функции периферической железы (проба отрицательная) свидетельствует о ее поражении.
3. Пробы на избирательность действия гормона. Они являются разновидностью проб на стимуляцию. Применяют их для решения вопроса о том, какая именно периферическая эндокринная железа поражена. Вводят гормон гипофиза и, если показатели дисфункции усиливаются (проба положительная), это означает нарушение той эндокринной железы, деятельность которой стимулируется введенным гормоном. Отсутствие изменений (отрицательная проба) указывает на иной генез заболевания.

Большинство проб с гормонами не сложны и легко осуществимы даже в условиях женской консультации. Акушеры-гинекологи чаще всего применяют пробы, позволяющие диагностировать нарушения функции яичника и гипофиза.

Пробы на определение гормонов

Проба с прогестероном

Применяют при любой этиологии для выявления эстрогенной недостаточности. В течение 3-5 дней больной вводят прогестерон (по 10-20 мг/сут внутримышечно). Если после отмены препарата появится кровотечение (проба положительная), это свидетельствует о недостаточной продукции в организме прогестерона, а также о наличии эстрогенной стимуляции, так как прогестерон вызывает секреторную трансформацию эндометрия с последующим кровотечением только в том случае, если эндометрий достаточно подготовлен эстрогенами. Положительная проба с прогестероном исключает маточную форму аменореи. Отрицательная проба (при отсутствии менструальноподобного кровотечения) может быть или при эстрогенной недостаточности, или при маточной форме аменореи. Для исключения последней проводят комбинированную пробу с эстрогенами и прогестероном.

Иногда пробу с прогестероном проводят для установления генеза (яичниковый или центральный) синдрома Штейна - Левенталя. При этом наблюдается гиперпродукция яичниковых андрогенных гормонов из-за гиперстимуляции яичников гипофизом, о чем судят по величине экскреции 17-КС. Введение прогестерона по принципу обратных связей должно тормозить выработку ЛГ гипофизом, а это в свою очередь снижает образование андрогенов в яичниках. Прогестерон вводят в течение 8-10 дней внутримышечно по 10 мг. Если после этого экскреция 17-КС снижается на 50% и более (положительная проба), то генез заболевания центральный. Отсутствие изменений (отрицательная проба) свидетельствует о яичниковом происхождении этого синдрома.

Проба с эстрогенами и прогестероном

Применяют при аменореях, а также при кровотечениях.

Заключается во введении эстрогенов: эстрона по 1-2 мг (фолликулина по 10-20 тыс. ME) ежедневно в течение 10-14 дней или синэсурола по 2 таблетки ежедневно также в течение 10-14 дней. После такой предварительной эстрогенной стимуляции вводят в течение 3-5 дней прогестерон по 10-20 мг/сут. Наступление кровотечения у больных с аменореей свидетельствует о гипофункции яичников и исключает маточную форму аменореи. Отсутствие реакции всегда подтверждает диагноз маточной формы заболевания.

При кровотечениях эстрогены и прогестерон вводят одновременно в соотношении 1:10. Используют как масляные растворы стероидных препаратов (эстрадиол-бензоат 2 мг и прогестерон 20 мг), так и синтетические аналоги (синэстрол или микрофоллин в сочетании с прегнином в той же пропорции) 3-4 раза через день. Положительная проба, заключающаяся в остановке кровотечения сразу после приема гормонов или даже во время проведения пробы, свидетельствует о том, что причиной кровотечения является прогестероновая недостаточность. Отрицательная бывает при негормональной патологии (воспалительные процессы, опухоли, нарушение свертывания крови и др.).

Проба с эстрогенами

Также применяют при аменореях. Заключается во введении эстрогенов (эстрон по 2 мг, синэстрол или микрофоллин по 2 таблетки ежедневно в течение 8-10 дней). Если через 1 неделю после окончания приема эстрогенов наступает кровотечение, тест считают положительным, свидетельствующим об эстрогенной недостаточности с сохранением чувствительности эндометрия.

672

Оценка женского цикла требует выяснения характе­ра созревания фолликула и овуляции, качества жел­того тела, а также физиологической динамики со­стояния эндометрия, обеспечивающего возмож­ность имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Необходимо иметь в виду, что все эти показатели лишь косвенно отражают динамику цикла.

Ультразвуковое исследование в диагностике нарушений менструального цикла

Хотя график ба­зальной температуры тела и концентрация гормо­нов в сыворотке, моче и слюне позволяют косвенно судить об овуляции и созревании фолликула, пря­мую информацию об этих процессах дает лишь УЗИ.

Таким образом, УЗИ - основной и незаменимый способ выяснения роли женского фактора при бес­плодии.

Ранее применявшееся трансабдоминальное УЗИ уступило свое место вагинальному исследованию. Большое преимущество такого подхода заключается в том, что он не требует заполнения мочевого пузы­ря для создания «акустического окна» и визуализа­ции матки и яичников.

Вагинальный датчик распола­гается близко к тазовым структурам, что позволяет использовать высокую частоту ультразвука, обеспе­чивающую лучшее разрешение. Кроме классическо­го УЗИ, можно применить допплеровскую сонографию, получая при этом дополнительные сведения о кровотоке.

Повреждение тканей энергией ультраз­вуковых волн при таких исследованиях не отмеча­лась ни разу. Отрицательные эффекты, наблюдав­шиеся в экспериментах на животных, возникают при гораздо более интенсивных воздействиях, чем при клинических УЗИ.

Яичник при УЗИ имеет форму повернутого эллип-соида с объемом менее 6 мл. Патологические из­менения в нем выявляются довольно легко. Важ­ным признаком патологии служит поликистоз яич­ников, патофизиология которого рассматрива­ется ниже. В типичных случаях вдоль оси увеличенно­го яичника видны небольшие расположенные цепоч­кой фолликулы (до 1 см), окруженные увеличенной стромой.

Кроме поликистозных яичников, УЗИ позволяет иног­да обнаружить эндометриоз и другие кистозные изме­нения яичников. Часто удается выявить такие измене­ния маточных труб, как сактосальпинкс, при котором периферическая обструкция трубы приводит к ее ра­стяжению трубной жидкостью.

В таких случаях же­лающей забеременеть женщине перед ЭКО может по­мочь сальпинг-эктомия . Наи­большее преимущество УЗИ заключается в том, что оно позволяет оценить рост фолликулов в ходе нор­мального и стимулированного цикла. Кроме того, это исследование позволяет получить представление о состоянии эндометрия, не прибегая к инвазивным ме­тодам исследования.

Оценка состояния эндометрия на УЗИ

При УЗИ эндоме­трий в пролиферативной фазе выглядит относительно тонким и эхо-гомогенным слоем. В поздней пролиферативной фазе его толщина увеличивается, и передне-задний диаметр слоя достигает примерно 5 мм. Отек стромы часто сопровождается увеличением эхо-плотности краев маточной полости, так что перед овуляцией эндометрий приобретает многослойный вид. В лютеиновой фазе толщина эндометрия колеблется от 7 до 9 мм.

Оценка состояния яичников по УЗИ

В оптимальных слу­чаях УЗИ позволяет идентифицировать структуры яичника размером около 2 мм. Уже на пятый день цикла среди примордиальных фолликулов можно выделить доминантный. Между 8 и 12 днями диаметр доминантного фолликула составляет 14 мм.

В тече­ние последних 4-5 дней перед овуляцией он увели­чивается на 2-3 мм в сутки и достигает 16-28 мм. Одно только изменение размеров фолликула, выяв­ляемое при УЗИ, не позволяет предсказать время овуляции. Поэтому УЗИ всегда следует сочетать с определением уровней эстрадиола и ЛГ в преовуляторной фазе. Результаты УЗИ предсказывают выброс ЛГ столь же неточно, что и день цикла. Тем не менее учет результатов трансвагинального УЗИ в сочетании с эндокринными сдвигами вдвое увеличивает вероят­ность беременности при использовании методов ЭКО.

После овуляторного выброса ЛГ ткань теки все более васкуляризуется, и слой гранулезы отделяется от клеток теки, что можно увидеть при УЗИ прибли­зительно за 24 часа до начала овуляции. Обычно это со­провождается дискретным повышением уровня про­гестерона в плазме.

Кроме того, примерно в 20% крупных фолликулов (более 18 мм) удается разли­чить яйценосный бугорок. Учет результатов цветовой допплеровской эхографии, отражающих кровоснаб­жение фолликула, позволяет более точно оценить качество яйцеклетки и повысить вероятность зача­тия.

Примерно в 25% случаев при УЗИ после овуляции в слепом мешке обнаруживается жидкость. Превра­щение фолликула в желтое тело сопровождается сморщиванием капсулы и увеличением эхо-плотно­сти. Иногда желтое тело становится настолько плот­ным, что при УЗИ не выявляется.

Синдром лютеинизации нелопнувшего фолли­кула

Бесплодие часто обусловлено отсут­ствием овуляции вследствие нарушения созревания фолликулов. Нередко это удается обнаружить толь­ко с помощью УЗИ, так как другие показатели овуля­ции остаются нормальными.

Типичным проявлением такого нарушения является синдром лютеинизации нелопнувшего фолликула, впервые описанный в 1967 г. Несмотря на нормальный гормональный профиль, разрыва фол­ликула не происходит. Считается, что это имеет ме­сто примерно в 5% нормальных циклов.

Значение данного синдрома лютеинизации нелопнувшего яичника в качестве причины беспло­дия остается недоказанным, поскольку он не означа­ет хронической ановуляции. При синдроме лютеинизации нелопнувшего яичника УЗИ через 36 часов после выброса ЛГ обнаруживает сохра­нивший размеры кистозный фолликул.

Менструальный цикл может быть ановуляторным даже при сохранении нормального срока менструа­ции. Однако ановуляторные циклы характеризуются низким уровнем прогестерона и меньшим подъемом уровня эстрадиола в лютеиновой фазе, поэтому определение концентраций прогестерона и эстра­диола во второй половине менструального цикла да­ет важные сведения об овуляции. Исключение, есте­ственно, составляет вышеупомянутый синдром лютенинизации нелопнувшего яичника.

УЗИ позволяет оценить не только рост фолликула и развитие желтого тела, но и состояние эндометрия в лютеиновой фазе. Ученые, сопо­ставляя толщину эндометрия с гормональными пока­зателями, пришли к выводу, что при толщине эндо­метрия менее 10 мм целесообразно вводить гормо­ны, чтобы обеспечить оптимальные условия для им­плантации бластоцисты.

В проспективном когортном исследовании 1186 женщин, обратившихся по пово­ду бесплодия, не удалось обнаружить корреляции между толщиной эндометрия и вероятностью бере­менности при ЭКО или ИКСИ. При внутриматочной инсеминации эта вероятность оказалась выше у женщин с большей толщиной эндометрия.

Биопсия эндометрия

Большинство гинекологов считают гистологиче­ское исследование биоптатов эндометрия основным методом оценки качества лютеиновой фазы. Класси­ческий подход предполагает проведение биопсии тотчас перед началом менструации. В амбулаторных условиях путем выскабливания берут полоску ткани на 27 или 28 день, а при более длительном менстру­альном цикле - за 1-2 дня до начала менструации.

Биоптат должен содержать все слои эндометрия вплоть до миометрия, так как важно оценить состоя­ние не только функционального, но и базального слоя. Биопсия требует точного знания даты следую­щей менструации, которую определяют, исходя из 28-дневной продолжительности цикла. В норме ги­стологическая картина биоптата не должна отста­вать от дня цикла более чем на двое суток.

В против­ном случае диагностируют неадекватность лютеино­вой фазы. У некоторых женщин дефект развития эн­дометрия обнаруживается в более ранние сроки лю­теиновой фазы, а ближе к началу следующего мен­струального кровотечения гистология биоптата нор­мализуется. Таким образом, диагностическое значе­ние может иметь биопсия и на более ранней стадии лютеиновой фазы цикла, поскольку для бластоцисты важно состояние эндометрия на 20-24 дни цикла. Особое внимание нужно обращать на синхронность развития эндометриальных желез и стромы.

Уровни прогестерона и оценка качества лютеиновой фазы

Биопсия эндометрия - стандартный метод оцен­ки качества лютеиновой фазы в клинике. Однако из- за инвазивности этого метода вместо него обычно ис­пользуют определение уровней прогестерона и эс­традиола в лютеиновую фазу цикла.

Поскольку про­гестерон секретируется импульсами, результаты его определения оказываются непостоянными. Но если при однократном определении в середине лютеино­вой фазы уровень прогестерона в сыворотке оказы­вается ниже 10 нг/мл (31,8 нмоль/л) или суммарный его уровень при трехкратном определении - ниже 30 нг/мл (95,4 нмоль/л), то это лучше коррелирует с его интегральной концентрацией, чем график базаль­ной температуры тела, длительность самой фазы или диаметр преовуляторного фолликула.

Согласно некоторым данным, уровень прогестерона в сыворотке характеризует качество лютеиновой фазы даже точ­нее, чем гистология эндометрия.

Прогестерон - основной гормон желтого тела. Он крайне важен для имплантации бластоцисты и сохранения беременности на ранней ее стадии. Уда­ление желтого тела на седьмой неделе беременности приводит к выкидышу. Если желтое тело удалить на девятой неделе, то наблюдается лишь временное падение уровня прогестерона в сы­воротке, а беременность продолжает развиваться.

Она сохраняется и тогда, если падение содержания прогестерона на седьмой неделе компенсировать его экзогенным введением.

У женщин с яичниковой недостаточностью бере­менность после переноса донорской яйцеклетки удается сохранить путем введения им прогестерона в течение первой недели. Достаточно поддерживать его содержание в сыворотке на уровне 20 нг/мл, что достигается при приеме 50 мг гормона в сутки.

В нор­ме суточная продукция прогестерона в лютеиновую фазу составляет примерно 25 мг. Его уровень в сере­дине лютеиновой фазы естественного цикла ниже 3,1 нг/мл свидетельствует об ановуляции. В случае зачатия средняя концентрация прогестерона в цикле равна 17,8 нг/мл, хотя в отдельных случаях зачатие происходит и при гораздо более низких его концен­трациях - около 3,8 нг/мл.

Функция желтого тела считается нормальной, если уровень прогестерона через 8 дней после овуляции превышает 10 нг/мл.

Анализ колебаний уровня прогестерона на про­тяжении суток показывает, что пример­но треть всех показателей, получаемых при опреде­лении этого уровня, лежит ниже 10 нг/мл, даже в случае нормальной лютеиновой фазы. Определение прогестерона вместе с эстрадиолом на восьмой день после овуляции имеет диагностическое значение, позволяя получить первое впечатление о зрелости фолликула.

С указанной выше точностью можно установить, произошла ли овуляция. Чтобы убедить­ся в постоянной неадекватности лютеиновой фазы, необходимо оценить несколько менструальных ци­клов, и прежде чем начинать лечение, выяснить при­чину нарушения созревания фолликулов.